吳金鎖，田麗麗，閆全志，趙慧英，索菲婭，溫珍平，李彩霞，樊利和

（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院 檢驗科，內(nèi)蒙古 呼和浩特）

0 引言

乳腺癌目前是全世界女性最常見的惡性腫瘤之一，死亡率在所有女性惡性腫瘤居第二位[1]。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國每年女性新發(fā)乳腺癌患者27.3 萬[2]，并呈年輕化趨勢。乳腺癌發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，影響乳腺癌發(fā)病的誘因極多。同型半胱氨酸（Homo C Ysteine, Hcy）是一種含硫氨基酸，在體內(nèi)有蛋氨酸脫甲基而成，Hcy 與腫瘤的發(fā)生、增殖、浸潤等存在密切聯(lián)系[3]。有文獻(xiàn)報道，血清Hcy 的水平變化與乳腺癌的發(fā)生存在一定聯(lián)系[4]；維生素D（VD）與腫瘤患病及其死亡風(fēng)險之間存在一定的關(guān)系[5]。也有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平較高的人群乳腺癌發(fā)病率較低[6]。因此，本文探討血清Hcy 與VD 濃度與乳腺癌患者化療效果之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年6 月至2017 年12 月前來我院治療的乳腺癌患者60 例作為觀察組；體檢中心經(jīng)體檢者知情同意的正常女性40 例為對照組，年齡30～72 歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀和體征、影像學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)以及病例等確診為乳腺癌者；（2）3 個月內(nèi)未服用激素類藥物及免疫抑制劑；（3）預(yù)計生存期＞3 個月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他惡性腫瘤者；（2）高血壓（包括原發(fā)性和繼發(fā)性），診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥18.66 kPa（140 mmHg）和（或）舒張壓≥12.00 kPa（90 mmHg）；（3）心血管系統(tǒng)病變（心臟彩超、超聲心動圖等）；（4）外源性補(bǔ)充葉酸和維生素B12；（5）合并全身免疫性疾病及血液型疾?。唬?）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法

觀察組的患者采用順鉑+培美曲塞的化療方案。采集觀察組患者化療前、化療后以及對照組的空腹靜脈血5 mL，1 h內(nèi)離心取血清，保存在-80 ℃冰箱待測。使用北京九強(qiáng)公司試劑采用循環(huán)酶法測定檢測血清Hcy 水平；VD 測定：療效評定：根據(jù)WHO 制定的實(shí)體瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)評價化療療效，觀察組患者按照化療療效分別分為有效組和無效組，隨訪時間從化療結(jié)束至死亡、失訪或隨訪結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行錄入并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的血清Hcy 與VD 水平變化

與對照組相比，觀察組患者的Hcy 值明顯升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而VD 濃度降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。Hcy 濃度可作為乳腺癌患者初期診斷聯(lián)合檢測的可選指標(biāo)，但VD 對乳腺癌患者的診斷并不具有指示作用。

表1 觀察組和對照組的血清Hcy 與VD 水平比較

表1 觀察組和對照組的血清Hcy 與VD 水平比較

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 治療效果

在化療前，有效組與無效組相比，Hcy 與VD 差異不明顯（P＞0.05）；化療后的有效組與化療前有效組相比，Hcy顯著降低，VD 值顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；化療后無效組與化療前無效組相比，Hcy 與VD 值變化不明顯（P＞0.05），詳見表2。

表2 化療前后血清Hcy 與VD 水平比較

表2 化療前后血清Hcy 與VD 水平比較

注：與本組化療前比較，*P＜0.05；與無效組化療后比較，#P＜0.05。

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2.3 乳腺癌患者生存時間與Hcy、VD 水平變化的相關(guān)性

生存期≥12 個月的患者Hcy 均有不同程度的下降，VD則有升高的趨勢；而生存期＜12 個月的患者，Hcy 輕度下降或者有小幅度升高，而VD 則只有輕度的升高，見表3。

表3 不同生存時間與化療前后Hcy、VD 水平變化的比較

表3 不同生存時間與化療前后Hcy、VD 水平變化的比較

注：與生存時間≥12 個月比較，*P＜0.05。

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3 討論

化療是治療腫瘤的主要手段之一，但目前臨床所應(yīng)用的化療藥物存在較嚴(yán)重的毒性，限制了其在臨床上的應(yīng)用。

Hcy 大部分來源于細(xì)胞蛋氨酸，Hcy 在血漿和尿中的濃度反映了細(xì)胞內(nèi)Hcy 產(chǎn)生和利用之間的平衡，而Hcy 的血液濃度反映了細(xì)胞的Hcy 濃度。Hcy 的檢測目前已作為臨床冠心病的一獨(dú)立風(fēng)險因子[7]。國內(nèi)外研究表明[8]，Hcy 的升高與癌癥的發(fā)生有一定關(guān)系。Hcy 是一種含硫基的非必需氨基酸，是甲硫氨酸在ATP、甲基轉(zhuǎn)移酶作用下產(chǎn)生的。

VD 是人體必需維生素，是經(jīng)腸道吸收、皮膚合成的類固醇衍生物，其在調(diào)節(jié)免疫功能方面發(fā)揮著重要作用，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長與分化。近年研究發(fā)現(xiàn)維生素D（VD）和維生素D 受體（VDR）除了已熟知的維持血清鈣離子平衡和骨結(jié)構(gòu)的生理功能外，還與腫瘤有密切關(guān)系。體內(nèi)外試驗證明VD 有抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)分化的作用[9]。Ismail A[10]對50 名埃及乳腺癌患者的研究表明，維生素D 缺乏對乳腺癌患者的整體和無病生存率有負(fù)面影響。Ismail A 分析結(jié)果顯示[11]，血清中25（OH）D 的濃度與乳腺癌的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，低濃度會增加早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險。本研究在以往的研究基礎(chǔ)上，將Hcy 與VD 聯(lián)合檢測，結(jié)果顯示觀察組與對照組相比，Hcy 值明顯升高；而VD 濃度明顯降低。化療前，有效組與無效組相比，Hcy 與VD 值差異不明顯；化療后的有效組與化療前有效組相比，Hcy 明顯降低，VD 值明顯升高；化療后無效組與化療前無效組相比，Hcy 與VD 值變化不明顯。而生存時間越長的患者，Hcy 降低及VD的升高的越明顯，生存時間相對較短的患者，Hcy 呈現(xiàn)輕度降低，VD 則表現(xiàn)出強(qiáng)度升高。生存期≥12 個月的患者Hcy均有不同程度的下降，VD 則有升高的趨勢；而生存期＜12 個月的患者，Hcy 輕度下降或者有小幅度升高，而VD 則只有輕度的升高。高水平的Hcy 可誘導(dǎo)DNA 損傷[12]，特別是Hcy水平與人類淋巴細(xì)胞微核頻率成正相關(guān)，這些兒茶酚類雌激素的甲基化代謝抑制和Hcy 濃度升高造成遺傳不穩(wěn)定性，這將有利于雌激素依賴型乳腺癌的發(fā)生[13-15]。

綜上所述，Hcy 與乳腺癌患者的發(fā)生呈正相關(guān)，VD 的缺乏會增加患癌的風(fēng)險。同時，Hcy 與VD 聯(lián)合檢測對乳腺癌的化療療效及評估生存時間具有重要的指示作用。