張昊 崔秀潔

胃癌在臨床上尤為常見,屬于消化道惡性腫瘤。結合全球流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：全球新發(fā)的胃癌患者中約有42%的患者來自于中國,其發(fā)病率、死亡率極高［1］。尤其是在當前,我國國內(nèi)對胃癌的早期篩查、早期診斷的重要性認識嚴重不足,胃癌的發(fā)病率逐年上升,且多為晚期胃癌,相當一部分患者確診時已喪失最佳治療時機。在這種情況下,患者不得不依靠放療、靶向藥物等方式延長壽命［2,3］。本文以2017 年7 月～2018 年7 月收治的66 例胃癌患者為研究對象,研究阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強放療治療胃癌的應用價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月～2018 年7 月收治的66 例胃癌患者為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組33 例。納入標準：①均經(jīng)臨床影像學及病理學檢查證實；②預期生存期≥3 個月；③未經(jīng)抗腫瘤治療；④對本次研究知情,自愿參與研究,簽署了知情同意書。排除標準：①全身性慢性疾??；②心、腎、肝、肺功能不全者；③放療、藥物禁忌證者；④不配合研究者；⑤第二原發(fā)腫瘤者。對照組男16 例,女17 例；年齡62～83 歲,平均年齡(72.5±10.5)歲；分期：Ⅲ期21 例,Ⅳ期12 例。觀察組男17 例,女16 例；年齡61～83 歲,平均年齡(72.0±11.0)歲；分期：Ⅲ期20 例,Ⅳ期13 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組給予調(diào)強放療。放療劑量50～60 Gy,對患者進行劑量體制組方圖評價：利用90%劑量左右曲線覆蓋計劃靶區(qū),其劑量一般為100%左右,上下可浮動10%。靶區(qū)內(nèi)使用的最高劑量,脊髓劑量一般＜45 Gy,大部分肝臟所能夠承受的最大劑量＜30 Gy,一側腎臟1/3 體積所能夠承受的最大劑量＜22.5 Gy,另一側腎臟1/3 體積所能夠承受的最大劑量＜45 Gy。

觀察組給予阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強放療。調(diào)強放療同對照組；阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20140103)850 mg/次,1 次/d,餐后30 min服用,服用1～2 周后,酌情調(diào)整用量,一般≤850 mg/d,持續(xù)口服21 d 為1 個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組臨床療效、不良反應發(fā)生情況、生存時間、無進展生存時間。①臨床療效依據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST)1.1 進行判定,完全緩解(CR)：病灶全部消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥30%；疾病進展(PD)：病灶增加≥20%；疾病穩(wěn)定(SD)：非PR 或PD。疾病控制率(=CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。②不良反應的發(fā)生情況按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒副作用標準進行判定。③生存時間定義為隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間,無進展生存時間定義為受試者進入試驗至腫瘤發(fā)生惡化或死亡的時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組疾病控制率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比［n(%)］

2.3 兩組患者生存時間、無進展生存時間對比 治療后,觀察組生存時間為(1.52±0.33)年,長于對照組的(1.03±0.24)年,差異有統(tǒng)計學意義(t=6.898,P＜0.05)；觀察組無進展生存時間為(0.69±0.14)年,長于對照組的(0.37±0.12)年,差異有統(tǒng)計學意義(t=9.969,P＜0.05)。

3 討論

胃癌是臨床上最為常見的一種惡性腫瘤,是威脅人類身心健康的第一大隱性殺手。尤其是在當前,伴隨著飲食結構、生活方式的改變,胃癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢。就目前而言,對于中晚期胃癌患者均是采用放化療的方式進行治療,以延長患者的生存時間。但結合以往的臨床研究顯示,胃癌患者經(jīng)過放化療治療后,其5 年生存率依然很低。尤其是對于晚期胃癌患者來說,放療預后效果更差,基本上生存其不會超過1 年［5,6］。

伴隨著分子靶向藥物研究的不斷深入,阿帕替尼屬于一種新型的絡氨酸激酶抑制劑,該藥物進入患者機體后,可對患者體內(nèi)靜脈血管的內(nèi)皮生長因子-2 進行有效抑制。同時該藥物進入患者機體后,還可與血管內(nèi)皮生長因子受體細胞內(nèi)胞內(nèi)絡氨酸結合點進行競爭性結合,進而對胃癌腫瘤細胞下游促血管生成信號通道進行有效的阻滯,進而達到控制患者病情的目的。另外,鑒于阿帕替尼屬于一種口服藥物,改變了傳統(tǒng)中晚期胃癌患者的治療方式,在很大程度上減輕了患者的痛苦,提高了患者治療的依從性［7,8］。

在臨床研究中發(fā)現(xiàn),對胃癌患者實施阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強放療,可使得患者血管內(nèi)皮生長因子受體的增敏性明顯降低,進而提高患者的臨床治療效果。這主要是因為靶向治療聯(lián)合調(diào)強放療可直接對患者的細胞周期產(chǎn)生影響,達到抑制細胞進入間期,降低間期細胞的比例,進而使得處于生長期、分裂期的腫瘤比例出現(xiàn)明顯的下降趨勢。同時,通過聯(lián)合治療后,可使患者表皮生長因子的受體被磷酸化,進而有效避免了腫瘤細胞的繼續(xù)擴散。最后,通過靶向藥物聯(lián)合治療,也在一定程度上修復了放療過程中帶來的傷害,進而減少了患者的毒副反應［9］。

綜上所述,胃癌患者采用阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強放療能夠改善臨床療效,提高患者生活質(zhì)量。