顧偉祥

(河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院 急診科，河南 鄭州 451150)

急性失代償性心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)合并急性腎功能損傷(acute kidney injury，AKI)是一種終末期心血管疾病臨床綜合征并發(fā)腎功能障礙的急危重癥。研究顯示，重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)對(duì)ADHF患者的臨床療效確切[1]。本研究探討rhBNP對(duì)ADHF合并AKI的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2018年4月河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的83例ADHF合并AKI患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ADHF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)患者在7 d內(nèi)血肌酐(serum creatinine，SCr)的基礎(chǔ)值持續(xù)升高≥50%或在48 h內(nèi)SCr≥26.4 μmol·L-1，6 h尿量<0.5 mL·kg-1·h-1，符合AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物禁忌證；(2)心源性休克；(3)收縮壓<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)?；颊呒凹覍僦獣匝芯績?nèi)容并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。按抽簽法將患者分為對(duì)照組(41例)和觀察組(42例)。對(duì)照組男23例，女18例，年齡33～57歲，平均(45.38±6.47)歲。觀察組男24例，女18例，年齡35～58歲，平均(46.22±7.70)歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者抗血小板凝集、降脂、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上增加rhBNP(成都諾迪生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033)治療，起始劑量靜脈泵注1.5 μg·kg-1，時(shí)間為1 h，后以0.01 g·kg-1·min-1的劑量經(jīng)靜脈泵入體內(nèi)，持續(xù)72 h。

1.3 觀察指標(biāo)(1)心指數(shù)(cardiac index，CI)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)SCr、利尿劑用量及24 h尿量。

2 結(jié)果

2.1 CI、BNP、LVEF觀察組治療前CI、BNP、LVEF分別與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組CI和LVEF水平均高于治療前，觀察組CI和LVEF水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，兩組BNP水平低于治療前，觀察組BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CI、BNP、LVEF水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；CI—心指數(shù)；BNP—腦鈉肽；LVEF—左心室射血分?jǐn)?shù)。

2.2 SCr、利尿劑用量及24 h尿量觀察組治療前SCr、利尿劑用量及24 h尿量分別與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組SCr水平均低于治療前，觀察組SCr水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組治療后利尿劑用量小于同組治療前，對(duì)照組治療后利尿劑用量大于同組治療前，治療后觀察組利尿劑用量小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，兩組24 h尿量多于治療前，觀察組24 h尿量多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后SCr、利尿劑用量及24 h尿量比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；SCr—血肌酐。

3 討論

rhBNP屬于基因重組的生物制劑，是內(nèi)源性激素類物質(zhì)，因此與內(nèi)源性BNP具有相同的生物活性、氨基酸排列及空間結(jié)構(gòu)。有臨床研究證實(shí)，rhBNP具有強(qiáng)大的抗心衰作用，已被列為治療ADHF的Ⅱa類藥物[3-4]。當(dāng)rhBNP作用于人體后，與血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體相結(jié)合，引發(fā)血管急速擴(kuò)張，導(dǎo)致心臟前后負(fù)荷量及右心房壓力降低，進(jìn)而使心臟排血量大量增加，促使體內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)逐漸穩(wěn)定并達(dá)到正常的狀態(tài)。但rhBNP并不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生正性心率作用及正性肌力作用。因此，rhBNP在發(fā)揮作用時(shí)不增加心肌耗氧量。rhBNP可拮抗由ADHF所導(dǎo)致的內(nèi)皮素系統(tǒng)、RAAS及腎上腺素產(chǎn)生的應(yīng)急反應(yīng)，從而緩解心力衰竭患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CI和LVEF水平均高于對(duì)照組，BNP水平低于對(duì)照組。這表明rhBNP有助于促進(jìn)ADHF合并AKI患者的心功能及血流動(dòng)力學(xué)的恢復(fù)。

rhBNP可有效抑制RAAS的過度激活所引起的水鈉潴留，減少醛固酮、血管緊張素及腎素的分泌，使腎出球小動(dòng)脈收縮，腎入球小動(dòng)脈擴(kuò)張，進(jìn)而起到利尿的作用[5]。研究證實(shí)，rhBNP具有顯著的擴(kuò)張血管的作用，其通過擴(kuò)張腎動(dòng)脈來改善腎臟的灌注量，降低血漿醛固酮及腎素活性，從而增加24 h尿量，改善腎功能[6-7]。在本研究中，觀察組治療后SCr水平低于對(duì)照組，24 h尿量多于對(duì)照組。這證實(shí)rhBNP有利于保護(hù)ADHF合并AKI患者的腎功能。對(duì)照組患者治療后利尿劑用量有增加的趨勢，而觀察組患者治療后利尿劑用量減少。這可能是因?yàn)閷?duì)照組患者所用的常規(guī)利尿劑雖然會(huì)使24 h尿量增加，但也會(huì)導(dǎo)致RAAS激活的風(fēng)險(xiǎn)升高，故需增加利尿劑的用量以維持尿量。rhBNP對(duì)腎臟有保護(hù)作用，并不引起腎功能惡化，因此在增加24 h尿量的同時(shí)并不增加利尿劑的用量。

綜上所述，rhBNP有助于改善ADHF合并AKI患者的心功能和腎功能，值得臨床從劑量等方面進(jìn)一步研究。