張錫齊 穆紅梅 宋文潔

摘 要： 葫蘆（Lagenaria sicereria）是葫蘆科葫蘆屬一年生蔓性草本植物，在熱帶、亞熱帶地區(qū)廣泛種植，除了作為蔬菜、器具、觀賞品，還具有廣泛的藥用價(jià)值，對其藥用價(jià)值的研究意義重大。葫蘆中含有維生素、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維素、必需氨基酸和礦物質(zhì)，還包含類黃酮、萜類、精油、酚酸和酚酸苷類等物質(zhì)。葫蘆具有抗菌、鎮(zhèn)痛、消炎、降血脂、利尿、抗寄生蟲、抗應(yīng)激、免疫調(diào)節(jié)、抗肝毒性和抗氧化活性等作用。在民間藥物和印度草醫(yī)學(xué)中被用于治療黃疸、糖尿病、潰瘍、痔瘡、高血壓、皮膚病、便秘、神經(jīng)紊亂、風(fēng)濕病、脫發(fā)和心臟病等。為了更好地探索其藥用價(jià)值、研究藥理活性、挖掘臨床功能，筆者對葫蘆的化學(xué)成分及其藥理學(xué)研究情況進(jìn)行了概括總結(jié)。

關(guān)鍵詞： 葫蘆; 化學(xué)成分; 藥用價(jià)值; 藥理學(xué); 治療作用

中圖分類號：S642.9? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ?文章編號：1673-2871（2020）02-001-07

Progress in the study on chemical constituents and pharmacology of

Lagenaria siceraria

ZHANG Xiqi， MU Hongmei， SONG Wenjie

（College of Agriculture， Liaocheng University， Liaocheng 252059， Shandong， China）

Abstract： Lagenaria siceraria（Molina）Standl. is an annual vine herb of Cucurbitaceae family. It is widely planted in tropical and subtropical areas. Besides being used as vegetables， utensils and ornaments， it also has a wide range of medicinal value. The study of its medicinal value is of great significance. Bottle gourd fruit is a good source of nutrients such as vitamins， carbohydrates， proteins， fiber， essential amino acids， and minerals. It also contains flavonoids， terpenoids， esse-ntialoils， phenolic acids， and phenolic acid glycosides. The fruit shows antibacterial， analgesic， antiinflammatory， antihyperlipidemic， diuretic， antihelmintic， antistress， immunomodulatory， antihepatotoxic， and antioxidant activities. The fruit is used in folk medicines and Ayurvedic medicines for the treatment of jaundice， diabetes， ulcer， piles， hypertension， skin diseases， constipation， nervous disorders， rheumatism， hair loss， and heart diseases. In order to better explore its medicinal value and study its pharmacological activity and explore its clinical function， this paper summarized the research advances of the chemical components and pharmacology of Lagenaria siceraria.

Key words： Lagenaria siceraria; Chemical composition; Medicinal value; Pharmacology; Therapeutic action

葫蘆科植物分布廣泛，在全世界約有125個屬，960個種[1]。葫蘆為葫蘆科葫蘆屬一年生攀援草本植物，主要分布在熱帶與亞熱帶地區(qū)。葫蘆中含有豐富的類黃酮、萜類、精油、酚酸、酚酸苷類、維生素、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維素、必需氨基酸和礦物質(zhì)等?？茖W(xué)研究表明，該植物主要成分具有較強(qiáng)的抗氧化活性、利尿活性、鎮(zhèn)痛活性和抗抑郁活性等。對葫蘆中化學(xué)成分的生物活性及醫(yī)學(xué)用途的研究具有重要的意義，這決定了葫蘆成為醫(yī)用生物研究的重要候選物種。筆者從生物學(xué)特性、應(yīng)用價(jià)值、化學(xué)成分及藥理作用等方面系統(tǒng)闡述了葫蘆的化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展，以期為該物種的藥理活性探究、臨床功能開發(fā)提供參考。

1 葫蘆概述

1.1 形態(tài)學(xué)特征

葫蘆[Lagenaria siceraria（Molina）Standl]是一年生草本植物，莖匍匐或攀緣，棱角分明，有棱紋，莖粗脆，柔軟多毛，可達(dá)5 m長，切下的莖不滲汁液。葉形簡單，長400 mm，寬400 mm，葉柄長，5淺裂，心形或腎形，短柔毛，不分裂或3～7裂，裂片圓形，邊緣有淺齒，碎葉無芳香。葉柄可達(dá)300 mm長，壁厚，通常中空，密被毛，在葉基部有兩個小的側(cè)腺?；ㄓ斜ù苹ū逃谛刍ū?，單生，單性，腋生，雌雄同株。花瓣5，卷曲，奶油色或白色，有深色的脈，基部淡黃，倒卵形，長45 mm，晚上開放，開放時間短。果實(shí)大，圓柱形、瓶形或球形，中部以上有收縮，肉質(zhì)，密被茸毛，不開裂，綠色，成熟后淡黃或淡褐色。成熟后果實(shí)變干、中空，外殼厚實(shí)堅(jiān)硬。種子多，鑲嵌在海綿狀的果肉中，兩側(cè)扁平，在一些變種中不規(guī)則或有皺紋[2]（圖1）。

1.2 葫蘆的應(yīng)用價(jià)值

葫蘆果實(shí)在中國、印度、韓國、日本等亞洲國家常作為蔬菜，產(chǎn)量高，味道鮮美，廣受喜愛。葫蘆果實(shí)干燥后又可制作器具、樂器、觀賞藝術(shù)品擺件。除此之外，葫蘆還具有廣泛的醫(yī)療用途。據(jù)古代醫(yī)書記載，葫蘆花可做解毒之藥，對各種瘺瘡尤為有效。蔓、須的藥性與花相同，可治麻瘡[3]。

在國外，特別是印度等國家，葫蘆被視為藥食同源植物，具有廣泛的醫(yī)療用途。葫蘆味甘，性平滑，無毒，其蔓、須、葉、花、籽、殼均可入藥，醫(yī)治多種疾病。葫蘆的果實(shí)、莖、葉、籽和油用于治療黃疸、糖尿病、潰瘍、痔瘡、結(jié)腸炎、精神錯亂、高血壓、心力衰竭和皮膚病等。果肉可用作催吐劑、鎮(zhèn)靜劑、通便劑、利尿劑、抗膽汁劑等;莖皮和果皮利尿，葉汁廣泛用于治療脫發(fā)，種子可以提取殺蟲成分;葫蘆中的膳食纖維有助于治療便秘和腸胃脹氣;果汁是治療心臟病、消化和泌尿系統(tǒng)疾病以及糖尿病的藥物，有助于分解體內(nèi)的結(jié)石[2];葫蘆在治療失眠、癲癇和其他神經(jīng)疾病方面也顯示出很好的效果。

最新研究表明，葫蘆還能治療疼痛、潰瘍、發(fā)燒[4]，也可用于治療胸痛、咳嗽、哮喘和其他支氣管疾病[5];同時具有軟化血管、抗血栓、抗高脂血癥的特性[6]。

2 葫蘆的化學(xué)成分

葫蘆在傳統(tǒng)醫(yī)藥中發(fā)揮著重要作用，所以有必要對其進(jìn)行化學(xué)成分的分離鑒定，研究其深層作用機(jī)制。葫蘆果實(shí)中含有碳水化合物（2.5%）、蛋白質(zhì)（0.2%）、脂肪（0.1%）（醚提取物）、纖維素（0.6%）、礦物質(zhì)（0.5%）、鈣和磷（<0.01%）。葫蘆中存在的其他礦物元素包括鐵（0.7 mg·100 g-1）、鈉（11.0 mg·100 g-1）和碘（4.5 μg·kg-1）。果實(shí)富含維生素C、β-胡蘿卜素、維生素B復(fù)合物、果膠、膽堿和視黃醇（15.8 μg·g-1）。葫蘆果皮含粗蛋白（17.5%）、纖維素（18.1%）和木質(zhì)素（8.0%）等[7]。

研究表明，葫蘆種子中含有甾體成分，如燕麥甾醇、菠菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇、異戊菊酯、蕓苔甾醇，糖成分包括鼠李糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、棉子糖和皂苷。籽粒富含鐵、鉀、硫、鎂、銅（28.3 mg·kg-1），可以作為膳食補(bǔ)充劑[8]。葫蘆的主要藥用成分見表1。

2.1 黃酮類化合物

黃酮類化合物普遍存在于多種植物中，是許多中草藥的有效成分，大多數(shù)具有顯著的生理藥理活性[9]， 對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)藥效顯著，且具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛及保肝等多種藥理作用[10]。研究表明，葫蘆中含有多種黃酮類化合物。

Prajapati等[7]通過光譜分析提取并分離出4-C-糖基黃酮：7-O-葡糖基-6-C-葡萄糖苷芹菜素、6-C-葡萄糖苷芹菜素、6-C-葡萄糖苷木犀草素和7，4-O-二葡糖基-6-C-葡萄糖苷芹菜素。用高效液相色譜法，測定出葫蘆果實(shí)中黃酮類化合物主要是異牡荊素、異葒草素、皂苷和皂苷4-O-葡萄糖苷（圖2，表2）。

2.2 氨基酸

葫蘆果實(shí)中的氨基酸含量較高。通過氨基酸分析儀測定，葫蘆果實(shí)中氨基酸組成如下：亮氨酸（0.8 mg·g-1）、苯丙氨酸（0.9 mg·g-1）、纈氨酸（0.3 mg·g-1）、酪氨酸（0.4 mg·g-1）、丙氨酸（0.5 mg·g-1）、蘇氨酸（0.2 mg·g-1）、谷氨酸（0.3 mg·g-1）、絲氨酸（0.6 mg·g-1）、天冬氨酸（1.9 mg·g-1）、胱氨酸（0.6 mg·g-1）、半胱氨酸（0.3 mg·g-1）、精氨酸（0.4 mg·g-1）和脯氨酸（0.3 mg·g-1）。食用部分氨基酸組成：硫胺素（44 μg·100 g-1）、核黃素（23 μg·100 g-1）、煙酸（0.33 mg·100 g-1）、抗壞血酸（13 mg·100 g-1）[11]。

近幾年來，氨基酸臨床應(yīng)用和醫(yī)學(xué)上的功效正在慢慢被了解。例如，適當(dāng)補(bǔ)充精氨酸可以提升機(jī)體的免疫力，防治心腦血管等疾病的發(fā)生，同時可以改善性欲;瓜氨酸可預(yù)防前列腺疾病，改善男性性功能，降低血壓和血糖，防止動脈粥樣硬化，抗衰老，增強(qiáng)免疫力等[12]。

Wang等[13]從葫蘆種子中分離出一種具有核溶解活性的新型核糖體失活蛋白，該核糖體失活蛋白被命名為lagenin，它的分子質(zhì)量為20 kDa，小于其他失活蛋白26～32 kDa的范圍。在純核糖體失活蛋白（RIP）約0.55 mol·L-1 NaCl的洗脫液，IC50為0.21 nmol·L-1的兔網(wǎng)狀細(xì)胞體系中，lagenin可以抑制無細(xì)胞翻譯活動。

2.3 三萜類化合物

四環(huán)三萜類化合物中的葫蘆素，具有保肝、提高免疫力、抗腫瘤等多種生物活性[14]。何佳怡等[15]試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)葫蘆素E對人喉癌干細(xì)胞具有顯著的抑制作用，抑制細(xì)胞的遷移、增殖及侵襲能力，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。較早分離出的三萜類化合物有：22-脫氧葫蘆素-D和22-脫氧異葫蘆素D[6]（圖3）。

陳志榮等[16]分離出4個新的D：C-異齊墩果烷型三萜類，3b-O-（E）-feruloyl-d：C-friedooleana-7，9（11）-dien-29-ol（1）;3b-O-（E）-coumaroyl-d：C- friedooleana-7，9（11）-dien-29-ol（2）;3b-O-（E）coumaroyl-d：Cfriedooleana-7，9（11）-dien-29-oic acid （3）和 methyl-2b，3 b-dihydroxy-d：C-friedoolean-8-en-29-oate（6）。此外，還在葫蘆莖的甲醇提取物中還發(fā)現(xiàn)五種已知具有相同骨架的三萜類，3-epikarounidiol（4），3-oxo-d：C-friedoolena-7，9（11）-dien-29-oic acid（5）， bryonolol（7），bryononic acid （8），和20-epibryonolic acid（9）。下圖為化合物3和9，它們對肝癌細(xì)胞株具有明顯的細(xì)胞毒性（圖4，表3）。

2.4 碳水化合物

Kaushik Ghosh等[17]從葫蘆果實(shí)中分離得到一種水溶性多糖，由甲基a-d-半乳糖、3-o-乙酰甲基a-d-半乳糖和b-d-半乳糖組成，比例為1∶1∶1。甲基化分析、高碘酸鹽氧化分析和核磁共振研究顯示，該多糖中存在以下重復(fù)單元：

OAc

↓

3

→4）-α-D-GalpA6Me-（1→2）-α-D-GalpA6Me-（1→4）-β-Galp-（1→

該多糖在體外對人乳腺癌細(xì)胞系（MCF-7）具有細(xì)胞毒性。Rakesh Jaiswal等[4]測定了葫蘆果實(shí)乙醇提取物的抗肝毒活性，在250 mg·kg-1劑量下表現(xiàn)出明顯的抗肝毒活性?，F(xiàn)代植物化學(xué)篩選方法顯示，在葫蘆中存在三萜化合物，葫蘆素B、D、G、H和黃酮C糖苷。葫蘆種子分離出一種核糖體失活蛋白，顯示具有抗腫瘤和抗HIV活性。

2.5 揮發(fā)性成分

Chatterjee等[18]通過水蒸汽蒸餾分離揮發(fā)性原理，并通過氣相色譜、質(zhì)譜對葫蘆成分進(jìn)行分析，在葫蘆油中鑒定出許多脂肪族醛，如辛醛、壬醛和癸醛。它們具有強(qiáng)烈的果香味、花香味和柑橘氣味，且氣味閾值較低，賦予了果實(shí)特有的香氣。此外，葫蘆的糖苷前體，包括1，4-苯二醇（12.51%）、2-戊二醛-1-醇（17.87%）、9，12-十八醛以及棕櫚酸和硬脂酸等構(gòu)成了葫蘆的揮發(fā)性成分。這是第一個關(guān)于結(jié)合態(tài)香氣前體存在于果實(shí)中的報(bào)道。

3 葫蘆的藥理作用

葫蘆化學(xué)成分的分離鑒定，主要是為了更好地研究其藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆具有免疫調(diào)節(jié)、降血脂、驅(qū)蟲、抗肝毒性、利尿、抗菌消炎、抗氧化、抗應(yīng)激等特性。

3.1 抗氧化活性

Dixit等[19]研究了果皮提取物在四氯化碳和過氧化氫誘導(dǎo)的小鼠肝組織脂質(zhì)過氧化（LPO）中的抗氧化能力。在另一項(xiàng)體內(nèi)研究試驗(yàn)中，選擇了3種不同濃度的果皮提取物，以確定調(diào)節(jié)肝組織脂質(zhì)過氧化、甲狀腺功能和葡萄糖代謝的最有效的安全劑量。在50、100和200 mg·kg-1的質(zhì)量分?jǐn)?shù)中，100 mg·kg-1可以有效抑制血清甲狀腺素、三碘甲狀腺氨酸、葡萄糖和肝脂質(zhì)過氧化的水平。最后對T4誘導(dǎo)的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行了果皮提取物的抗甲狀腺、抗氧化和葡萄糖抑制作用的試驗(yàn)。21 d后，觀察到血清甲狀腺激素、葡萄糖和肝LPO濃度下降，同時超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽等抗氧化劑濃度增加，表明了果皮提取物對甲狀腺功能亢進(jìn)、高血糖和肝LPO的療效顯著。

Deshpande等[20]研究了葫蘆的自由基清除活性。在他們的研究中，分離了葫蘆的外果皮、中果皮和含有種子的果肉。采用索氏提取裝置和串聯(lián)提取技術(shù)，分別用不同溶劑按極性增加的順序?qū)λ鼈冞M(jìn)行了提取。采用1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）法測定所有提取物。結(jié)果表明，丙酮提取物具有較好的抗氧化活性?；瘜W(xué)研究表明，自由基清除活性可能是由表果皮丙酮提取物中存在的鞣花素所致。他們研究了葫蘆果實(shí)的乙醇提取物在治療疾病中的作用，其中自由基在發(fā)病機(jī)制方面起到重要作用，如保護(hù)肝臟、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、降糖、降血脂和增強(qiáng)心肌收縮等功能。

3.2 免疫調(diào)節(jié)活性

Gangwal A等[21]以小鼠為實(shí)驗(yàn)動物，研究了正丁醇和乙酸乙酯醇提取物的免疫調(diào)節(jié)作用?？诜┝繛?00～500 mg·kg-1的這些組分可顯著抑制大鼠遲發(fā)性過敏反應(yīng)。觀察到一級和二級抗體滴度均呈劑量依賴性增加。這些組分還顯著增加白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量。

3.3 降血脂作用

BV Ghule等[22]研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆的石油醚、氯仿、乙醇、水提物對誘導(dǎo)的高血脂癥小鼠以及對正常膽固醇血癥小鼠的降血脂作用。通過口服提取物，小鼠體重劑量為200和400 mg·kg-1時，發(fā)現(xiàn)劑量依賴性地抑制總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平，并顯著提高高密度脂蛋白水平。然而，石油醚提取物并沒有顯示出明顯的效果。與其他提取物相比，氯仿和酒精提取物在降低總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白以及增加高密度脂蛋白方面均表現(xiàn)出更顯著的效果。初步的植物化學(xué)篩選顯示，其中含有黃酮類化合物、甾醇、葫蘆皂苷、多酚類化合物、蛋白質(zhì)和碳水化合物。結(jié)果表明，該提取物具有明顯的降血脂作用。

Maria Maqsood等[6]研究表明，葫蘆對胰脂肪酶的活性具有一定的抑制作用，抑制脂質(zhì)消化，從而減少脂質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)。因此，經(jīng)常飲用葫蘆果實(shí)水煎劑可控制肥胖。

3.4 抗菌活性和驅(qū)蟲功能

在埃塞俄比亞傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，葫蘆被廣泛用于治療皮膚病。Goji等[23]采用瓊脂擴(kuò)散法測定了葫蘆葉片、果實(shí)、種子的甲醇提取物的抑菌活性。結(jié)果顯示，葫蘆提取物對銅綠假單胞菌和化膿性鏈球菌有一定的抑制作用，但對臨床分離的金黃色葡萄球菌和大腸桿菌無效。因此，葫蘆可用于治療各種皮膚疾病。

葫蘆籽被證明對環(huán)毛蚓有體外驅(qū)蟲活性。根據(jù)Rakesh P. Prajapati[7]的研究，在生物測定中測試了不同質(zhì)量濃度（10～100 mg·mL-1）的種子提取物處理后蠕蟲的癱瘓時間和死亡時間。以枸櫞酸哌嗪（10 mg·mL-1）為標(biāo)準(zhǔn)對照，蒸餾水為對照。在所有提取物中，甲醇和苯的提取物均表現(xiàn)出明顯的麻痹作用，尤其在質(zhì)量濃度100 mg·mL-1較高的提取物中，甲醇和苯的提取物也會導(dǎo)致蠕蟲死亡[24]。

3.5 抗肝毒性

Ghule BV等[25]采用ccl4誘導(dǎo)的肝毒性試驗(yàn)，對不同組小鼠口服葫蘆不同部位的乙醇提取物抗肝毒性活性進(jìn)行了測定。在研究過程中，每一組分在250 mg·kg-1劑量下都表現(xiàn)出顯著的活性。在所有的組分中，石油醚中的組分表現(xiàn)出相對更高的活性。從石油醚餾分中分離得到的兩種甾體分別為巖藻甾醇和菜油甾醇。

3.6 利尿功能

Ghule等[26]對葫蘆的真空干燥提取物和甲醇提取物的利尿活性進(jìn)行了研究。通過測量總尿量、鈉、鉀的尿濃度等不同參數(shù)來評估利尿活性，發(fā)現(xiàn)與各自的對照組比較時，有兩種提取物組分在100～200 mg·kg-1劑量下，均能產(chǎn)生較高的尿量，且電解質(zhì)排泄量呈劑量依賴性增加。

3.7 抗應(yīng)激性和生理調(diào)節(jié)功能

Lakshmi和Sudhakar[27]研究了葫蘆果實(shí)乙醇提取物對大鼠抗應(yīng)激能力的影響，并研究了在強(qiáng)迫游泳應(yīng)激條件下，乙醇提取物對大鼠游泳時間、器官質(zhì)量和生化參數(shù)變化的影響。他們研究了急性熱應(yīng)激引起的大鼠生化參數(shù)、腎上腺質(zhì)量的變化以及應(yīng)激引起的血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化。使用南非醉茄作為標(biāo)準(zhǔn)對照藥物，不同劑量的提取物預(yù)處理能顯著增加應(yīng)激條件下大鼠的血糖、甘油三酯、膽固醇和皮質(zhì)醇水平，影響血細(xì)胞計(jì)數(shù)和器官質(zhì)量等生化參數(shù)的變化。提取物處理的大鼠也顯示出了游泳耐力時間的增加，改善了抗應(yīng)激能力。該試驗(yàn)表明，葫蘆果實(shí)乙醇提取物具有抗應(yīng)激性和生理調(diào)節(jié)功能。

4 展 望

葫蘆在傳統(tǒng)藥物研究方面，可以用于治療不同的疾病，如發(fā)燒、疼痛、潰瘍、咳嗽和哮喘等。葫蘆的化學(xué)成分已發(fā)現(xiàn)有一系列黃酮類、三萜類化合物、碳水化合物、氨基酸及揮發(fā)性成分等。從植物中分離出的齊墩果酸、β-谷甾醇、菜甾醇、山奈酚和異槲皮素等多種活性成分是有效的抗氧化劑，有助于克服活性氧引起的各種并發(fā)癥。通過科學(xué)研究證實(shí)了葫蘆的藥理作用，表明該植物主要成分具有較強(qiáng)的抗氧化活性、利尿活性、抗高血糖、抗癌活性、鎮(zhèn)痛和抗抑郁作用。

目前，葫蘆的化學(xué)成分研究還存在以下幾個問題：1）葫蘆的一些藥理作用如利尿、降血脂作用，其具體的有效成分尚不明確，需要對分離到的化學(xué)成分進(jìn)行活性篩選，進(jìn)一步研究它們的藥理活性;2）葫蘆功效中有效成分的具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步闡明;3）莖、葉、花等非主要藥用部位的化學(xué)成分研究亟需加強(qiáng)，從而更好地開發(fā)這一藥用植物資源。因此，要對葫蘆的活性機(jī)制和治療效果進(jìn)行深入的評價(jià)研究，探索其深層次的生物活性及其臨床應(yīng)用。

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