養(yǎng)心氏片由上海醫(yī)藥集團青島國風藥業(yè)股份有限公司研制生產，是具有獨立知識產權的中成藥制劑(國藥準字Z37021102)。養(yǎng)心氏片為“養(yǎng)心理論”的中成藥代表制劑，1994年應用于臨床，是國家首批中藥保護品種，國家基本醫(yī)療保險乙類藥物(2019年版)，收錄于《中華人民共和國藥典》(2015年版)。由世界中醫(yī)藥學會聯(lián)合會心血管病專業(yè)委員會、介入心臟病專業(yè)委員會、心臟康復專業(yè)委員會以及中華中醫(yī)藥學會心血管病分會、中國中西醫(yī)結合學會心血管病專業(yè)委員會、中國中醫(yī)藥研究促進會心血管專業(yè)委員會共同發(fā)起，組織國內中醫(yī)、西醫(yī)及中西醫(yī)結合心血管病專家，遵循“中醫(yī)和中西醫(yī)結合臨床指南制定”要求，對養(yǎng)心氏片組方基礎、藥理作用、臨床研究、安全性數據，進行系統(tǒng)回顧與總結，討論并起草了《養(yǎng)心氏片治療冠心病臨床應用中國專家共識》，旨在服務臨床醫(yī)師，為養(yǎng)心氏片臨床應用提供參考。隨著臨床實踐的深入，新的證據不斷發(fā)現，本共識將不斷更新和完善。

1 養(yǎng)心氏片的組方基礎

1.1 養(yǎng)心氏片的中醫(yī)理論基礎 “胸痹”是中醫(yī)學病名，常與心痛并稱，與現代醫(yī)學“冠心病心絞痛”癥狀類同。養(yǎng)心氏片是基于“養(yǎng)心理論”治療胸痹心痛的代表中成藥制劑[1]?！梆B(yǎng)心理論”提出治療胸痹心痛“以補為養(yǎng)、以通為養(yǎng)、以安為養(yǎng)”，其學術內涵為：①補氣生血，益陰溫陽，以補為養(yǎng)，治病求本；②祛瘀化濁，行氣止痛，以通為養(yǎng)，標本兼顧；③調補心脾，交通心腎，疏肝解郁，以安為養(yǎng)。

1.2 養(yǎng)心氏片的組方特點 養(yǎng)心氏片源于山東中醫(yī)藥大學內科學教授、首批全國名老中醫(yī)周次清的臨床經驗，由人參、黃芪、丹參、醋延胡索、山楂、黨參、靈芝、葛根、當歸、淫羊藿、地黃、黃連、炙甘草13味藥物組成。

方中人參、黃芪為君藥，補益心脾，氣血雙調，氣助血行，發(fā)揮推動血運、行滯化瘀、通脈止痛的功效；黨參、靈芝、葛根、當歸四藥相配，共為臣藥，增強君藥健脾益氣、生津養(yǎng)血、化瘀通脈、安神定悸的作用，體現養(yǎng)心氏片治療胸痹心痛“以補為養(yǎng)”的組方特色。丹參、山楂和延胡索為臣藥，養(yǎng)血活血，祛瘀化濁，行氣解郁，且增強清心開郁之效，體現了養(yǎng)心氏片治療胸痹心痛、從瘀論治、“以通為養(yǎng)”的組方特色。淫羊藿、地黃、黃連共為佐藥，淫羊藿與地黃調補陰陽，佐助君藥增強養(yǎng)心安神之功；黃連主入心、肝經，可以清心火、瀉肝火，起到增強解郁安神之效，黃連與淫羊藿、地黃合用可以起到滋陰降火、交通心腎、定悸安神之功效；且黃連藥性寒涼，尚可佐制方中諸藥溫燥傷陰之弊，體現養(yǎng)心氏片治療胸痹心痛，身心同治、形神并調、“以安為養(yǎng)”的組方特色。甘草益氣通脈，緩急止痛，調和諸藥，為方中使藥。

養(yǎng)心氏片諸藥合用，圍繞心主血、心主脈、心藏神的生理功能，補益心氣、心血、心陰、心陽，“以補為養(yǎng)”，治病求本；通過活血化瘀、化濁降脂、行氣止痛，以緩解胸痹心痛，“以通為養(yǎng)”，標本兼顧；通過調補心脾，交通心腎，疏肝解郁，身心同治，“以安為養(yǎng)”，形神并調。

1.3 養(yǎng)心氏片的工藝質控 《中華人民共和國藥典》(2015年版)[2]指出養(yǎng)心氏片的制作工藝為：人參、黃連、醋延胡索、山楂與黃芪60 g粉碎成細粉，其余黨參等8味與剩余黃芪加水煎煮兩次，第1次2 h，第2次1.5 h，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.06～1.12(92 ℃)，放冷，加一倍量乙醇后沉淀，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20～1.22(90 ℃)的清膏，與上述藥粉混合，制成顆粒，干燥，壓制成1 000片(小片)，包糖衣或薄膜衣片，或壓制成500片(大片)，包薄膜衣，即得。養(yǎng)心氏片為薄膜衣片或糖衣片，有3種規(guī)格，規(guī)格①為薄膜衣片，每片0.3 g；規(guī)格②為薄膜衣片，每片0.6 g；規(guī)格③為糖衣片(片心重0.3 g)。養(yǎng)心氏片除去包衣后顯棕褐色，味苦，高效液相色譜法測定每片含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，規(guī)格①、③不少于50 μg，規(guī)格②不少于100 μg。另有研究采用高效液相色譜法測定養(yǎng)心氏片規(guī)格②中除黃芪甲苷外9種指標性成分[3]，見表1；養(yǎng)心氏片指紋圖譜[4]見圖1，可作為養(yǎng)心氏片質量控制與鑒別的參考。

表1 每片養(yǎng)心氏片9種指標性成分含量單位：μg

注：所有指標采用高效液相色譜法測定，養(yǎng)心氏片規(guī)格為每片0.6 g。

圖1 養(yǎng)心氏片指紋圖譜

2 養(yǎng)心氏片藥理作用

2.1 改善血流動力學作用 基礎實驗顯示，養(yǎng)心氏片通過擴張動脈，降低心率、收縮壓、舒張壓及平均動脈壓，增加冠狀動脈血流量，降低心肌耗氧量，從而改善Beagle犬的血流動力學[4]。血清學研究顯示，養(yǎng)心氏片可以解聚紅細胞，改善紅細胞柔順性，降低全血黏度高切、低切，改善血液流變學[5-6]。

2.2 心肌保護作用

2.2.1 急性心肌缺血中的心肌保護作用 大鼠冠狀動脈左前降支結扎急性心肌缺血模型顯示，養(yǎng)心氏片能夠降低心肌缺血大鼠血清丙二醛(MDA)含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低心率，降低心肌耗氧量，促進血管內皮生長因子(VEGF)表達及缺血區(qū)心肌血管生成，改善心肌缺血大鼠血清心肌酶學及心電圖狀況，減少心肌梗死范圍[7-8]。

2.2.2 慢性心肌缺血中的心肌保護作用 大鼠氣虛血瘀證慢性心肌缺血模型顯示，養(yǎng)心氏片能夠增加SOD活性，降低MDA含量，提高缺血心肌細胞抗氧化能力，減少氧自由基對心肌的氧化損傷，從而減少心肌損傷面積，減輕損傷程度[9]。

2.2.3 缺血再灌注心肌損傷中的心肌保護作用 缺血再灌注損傷大鼠模型顯示，養(yǎng)心氏片能夠減輕氧化應激損傷，減小心肌損傷程度及范圍[10]。乳鼠缺氧/復氧損傷心肌細胞模型顯示，養(yǎng)心氏片含藥血清可抑制缺氧/復氧心肌細胞炎癥因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)分泌，減少乳酸脫氫酶(LDH)合成，保護心肌細胞[4]。大鼠缺血再灌注損傷模型代謝組學研究發(fā)現，養(yǎng)心氏片通過調控氧化應激和調節(jié)能量代謝、脂肪酸代謝和氨基酸代謝等多種代謝途徑，實現心肌保護作用[11]。

2.2.4 慢性心力衰竭中的心肌保護作用 大鼠慢性缺血性心力衰竭模型顯示，養(yǎng)心氏片通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，降低血管緊張素轉移酶(ACE)、醛固酮(ACD)水平，增強心功能，提高射血分數(EF)；并抑制氧化應激與炎癥反應，減輕心肌水腫及炎性浸潤[10]。阿霉素誘導慢性心力衰竭大鼠模型顯示，養(yǎng)心氏片可以調控P-Cx43的表達，從而減少心肌細胞凋亡，減輕心肌細胞纖維化及心室重構[12]。

2.3 調節(jié)代謝、抗動脈粥樣硬化

2.3.1 對血脂、血糖的調節(jié)作用 基礎研究顯示，養(yǎng)心氏片可以改善高脂血癥金黃地鼠早期血脂紊亂，減輕肝臟脂肪病變，抑制高脂飲食體重快速增長；降低2型糖尿病合并高脂血癥模型大鼠的血糖，改善糖耐量異常，改善胰島素抵抗，降低血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋膽固醇(LDL-C)和血清游離脂肪酸(NEFA)，升高血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)[4]。

2.3.2 抗動脈粥樣硬化作用 研究顯示，養(yǎng)心氏片調節(jié)脂代謝，降低內皮素(ET)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)，提高一氧化氮(NO)，降低超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平[13-16]，升高血清脂聯(lián)素(APN)水平，抑制血管炎癥反應[17]，抑制抗菌性多肽LL-37表達[18]，抗動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。缺氧誘導大鼠血管內皮細胞損傷模型顯示，養(yǎng)心氏片含藥血清可抑制缺氧內皮細胞生成MDA、血栓素A2(TXA2)、VEGF及ET，提高缺氧內皮細胞SOD的活力，促進內源性前列環(huán)素(PGI2)、NO和內皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的合成，發(fā)揮缺氧血管內皮細胞保護作用[4]；1項以人單核細胞株THP-1細胞為基礎的研究顯示，養(yǎng)心氏片干擾NOD1/Rip2信號通路，抑制活化的巨噬細胞分泌巨噬細胞游走抑制因子(MIF)和巨噬細胞趨化蛋白-1(MCP-1)，抑制巨噬細胞炎性活化，調節(jié)炎癥反應狀態(tài)；改變巨噬細胞的表面抗原，促進巨噬細胞的極性轉變，抑制巨噬細胞吞噬脂質，干擾泡沫細胞的形成，抗動脈粥樣硬化[19]。

2.4 改善抑郁作用 慢性溫和不可預知刺激大鼠抑郁模型及小鼠腦缺血再灌注誘導的血管性抑郁模型顯示，養(yǎng)心氏片通過調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，增加血清和海馬中5羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NA)、多巴胺(DA)水平，發(fā)揮抗抑郁的作用[20]。慢性心肌缺血氣虛血瘀大鼠模型行為學研究表明，養(yǎng)心氏片能夠改善生物學表征評分，改善精神萎頓、反應遲鈍等精神狀態(tài)[4]。血管性抑郁小鼠模型代謝組學研究提示，養(yǎng)心氏片通過調節(jié)氨基酸、三羧酸循環(huán)和磷酸甘油酯代謝改善血管性抑郁；蛋白組學研究提示，養(yǎng)心氏片通過影響神經沖動的傳導、神經遞質的傳遞以及神經可塑性等過程發(fā)揮抗抑郁作用[21-22]。

3 養(yǎng)心氏片的上市前臨床研究

3.1 養(yǎng)心氏片治療冠心?、蚱谂R床試驗[4]青島市第二人民醫(yī)院等8家醫(yī)療機構共納入407例冠心病患者，觀察組312例，予養(yǎng)心氏片(片芯重0.3 g)，4～6片/次，3次/日；對照組95例，予復方丹參片，觀察4周。結果顯示，養(yǎng)心氏片總有效率為98.72%，心電圖改善總有效率為67.31%，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；研究同時發(fā)現養(yǎng)心氏片有一定的降血糖、降血脂作用；未見不良反應。

3.2 養(yǎng)心氏片治療胸痹(冠心病心絞痛)Ⅲ期臨床試驗[4]青島醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(現青島大學附屬醫(yī)院)等5家醫(yī)療機構觀察胸痹氣虛血瘀證(心絞痛)患者324例，予養(yǎng)心氏片(片芯重0.3 g)，4～6片/次，3次/日，觀察4周。結果表明，胸痹總有效率為92.28%，心絞痛總有效率為91.67%，心電圖總有效率為70.06%，硝酸甘油(或心痛定)停減率為81.99%；同時可以降低膽固醇，改善血液黏稠度，對血糖無影響。6例患者出現口干不適，不影響繼續(xù)服藥治療及療效，未再發(fā)現其他不良反應及毒副作用。

4 養(yǎng)心氏片的上市后臨床研究

4.1 治療冠心病心絞痛研究 有關養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛(氣虛血瘀證)多中心、陽性藥隨機、平行對照臨床研究，3家中心共納入80例患者，結果顯示養(yǎng)心氏片能夠改善患者中醫(yī)證候，緩解心絞痛，改善血液流變性，抑制炎癥反應，無不良反應[4]。3項養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評價分別納入13項、14項、13項隨機對照試驗(RCT)研究，共計1 281例、1 517例、1 024例患者，顯示在常規(guī)西藥治療基礎上聯(lián)用養(yǎng)心氏片可以進一步改善心絞痛癥狀和心電圖療效，結果具有良好的一致性[23-25]。有RCT研究顯示，單硝酸異山梨酯、通心絡膠囊、丹參川芎嗪注射液聯(lián)用養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛療效優(yōu)于單獨用藥[26-29]；對于老年冠心病患者，養(yǎng)心氏片與倍他樂克聯(lián)用臨床療效優(yōu)于單用倍他樂克[30]；對于冠心病心絞痛老年和(或)糖尿病患者，養(yǎng)心氏片安全、有效[31-36]。

4.1.1 穩(wěn)定型心絞痛(SA) 2014年開展的真實世界研究“養(yǎng)心氏片治療SA(氣虛血瘀證)比較效果研究”，納入了來自4個地區(qū)13家醫(yī)療機構的1 008例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片對氣虛血瘀證SA患者，可以改善心絞痛癥狀、西雅圖心絞痛量表積分及中醫(yī)證候積分[37]。1項納入420例SA患者的RCT研究顯示，養(yǎng)心氏片總有效率為97.57%，優(yōu)于單純西藥治療[38]；另有多項較小樣本量的RCT研究顯示，在常規(guī)西藥治療基礎上加用養(yǎng)心氏片，可以進一步改善患者的心絞痛癥狀[39-47]。有研究顯示，養(yǎng)心氏片可以有效改善女性SA患者的臨床癥狀，并具有良好的耐受性[48]。

4.1.2 不穩(wěn)定型心絞痛(UA) 3項RCT研究顯示，常規(guī)西藥治療基礎上加用養(yǎng)心氏片治療UA，臨床療效和心電圖改善程度優(yōu)于單純西藥治療[16，49-50]。2項RCT研究分別納入120例和140例UA患者，研究發(fā)現，在常規(guī)西藥治療基礎上加用養(yǎng)心氏片，具有更好的臨床療效，且無嚴重不良反應[51-52]。另一項樣本量為60例的RCT研究顯示，常規(guī)西藥基礎上加用養(yǎng)心氏片聯(lián)合曲美他嗪治療UA的有效率為93.33%，優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療[53]。

4.1.3 急性非ST段抬高型心肌梗死 有研究顯示，養(yǎng)心氏片能夠改善急性非ST段抬高型心肌梗死患者血液流變學，降低血脂，提高心率變異性(HRV)[54]。

4.1.4 經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后心絞痛 1項納入100例PCI術后心絞痛患者的RCT研究顯示，養(yǎng)心氏片能夠改善PCI術后心絞痛氣虛血瘀證患者的中醫(yī)證候積分，減少心絞痛癥狀，并提高患者的睡眠質量[55]。

4.2 治療慢性心力衰竭研究 養(yǎng)心氏片對于冠心病[56-59]、擴張型心肌病[60-61]等引起的慢性心力衰竭氣虛血瘀證患者有效。2項養(yǎng)心氏片治療心力衰竭療效的Meta分析，分別納入11個和14個RCT研究，共計1 217例及1 131例患者，結果顯示，常規(guī)治療基礎上聯(lián)用養(yǎng)心氏片可以改善心力衰竭癥狀，增加6 min步行距離，提高患者運動耐量；并可降低患者血清N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、hs-CRP[62-63]。另有研究顯示，在常規(guī)治療基礎上聯(lián)用養(yǎng)心氏片與曲美他嗪，能夠提高慢性心力衰竭患者心功能、改善臨床癥狀，降低1年期住院率及病死率[64]。

4.3 治療心律失常研究

4.3.1 緩慢性心律失常 吉林大學第二醫(yī)院1項“養(yǎng)心氏片治療緩慢性心律失常臨床研究”納入80例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片能夠提高24 h總心搏數及平均心率，改善患者臨床癥狀，提高患者生存質量[4]。

4.3.2 室性期前收縮 1項RCT研究比較了養(yǎng)心氏片與美西律治療室性期前收縮的臨床療效與安全性，納入72例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片與美西律療效無統(tǒng)計學差異，但安全性更高[65]。1項RCT研究觀察了養(yǎng)心氏片聯(lián)合美托洛爾片治療室性期前收縮的臨床療效及安全性，納入90例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片聯(lián)合美托洛爾片治療室性期前收縮療效優(yōu)于兩藥單獨使用，并具有良好的安全性[66]；另有兩項RCT研究顯示，養(yǎng)心氏片和胺碘酮聯(lián)用治療冠心病室性期前收縮安全、有效，并可改善患者心肌缺血的臨床癥狀[67-68]。

4.3.3 心房纖顫 有研究觀察了養(yǎng)心氏片聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性心房纖顫的療效，納入86例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片與胺碘酮聯(lián)用療效優(yōu)于單純胺碘酮治療[69]。1項研究觀察了養(yǎng)心氏片治療持續(xù)性心房纖顫的療效與安全性，納入64例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片總有效率為72.5%，安全性良好[70]。另1項RCT研究觀察了養(yǎng)心氏片聯(lián)合131碘治療甲狀腺功能亢進并發(fā)心房纖顫的療效，納入367例患者，結果顯示，聯(lián)合治療療效優(yōu)于單純131碘治療，安全性良好[71]。

4.4 治療動脈粥樣硬化研究 1項RCT研究觀察養(yǎng)心氏片對頸動脈粥樣硬化癥的臨床療效，共納入60例患者，研究顯示，在常規(guī)降脂治療基礎上加用養(yǎng)心氏片對于改善癥狀、頸動脈粥樣硬化的程度及斑塊厚度，較單純降脂的療效更佳，無不良反應[72]；另1項研究納入116例患者，觀察養(yǎng)心氏片對腦動脈硬化的療效，結果顯示，養(yǎng)心氏片能夠改善腦動脈硬化患者臨床癥狀[73]。

4.5 治療冠心病伴抑郁、焦慮、失眠研究 1項樣本量90例的RCT研究顯示，對于SA伴抑郁癥患者，加用養(yǎng)心氏片療效優(yōu)于常規(guī)西藥治療[74]；另1項樣本量86例的RCT研究顯示，對于SA伴焦慮癥患者，加用養(yǎng)心氏片療效優(yōu)于常規(guī)西藥治療[75]。1項納入82例患者的RCT研究顯示，養(yǎng)心氏片可以改善冠狀動脈介入術后患者焦慮程度，減少不明原因胸痛、胸悶癥狀的發(fā)作次數[76]。有研究顯示，對于冠心病合并失眠的患者，養(yǎng)心氏片在改善心肌缺血癥狀同時，對失眠也有很好的改善效果[77-78]。

4.6 其他 有文獻報告，養(yǎng)心氏片對高血壓病[79-82]、高脂血癥[16，39，49，73，83-85]、2型糖尿病[31，33，36-37]，伴或不伴冠心病均有一定的治療作用；此外，對病毒性心肌炎、貧血性心臟病、肺源性心臟病等[86-95]非缺血性心臟病也具有一定的治療作用；對缺血性腦血管病等[96-99]非心源性疾病也有臨床應用的報告。

5 養(yǎng)心氏片的藥物經濟學

由中國中藥協(xié)會藥物臨床評價研究專業(yè)委員會承擔的“養(yǎng)心氏片治療穩(wěn)定性冠心病心絞痛藥物經濟學研究”[100-101]，采用3R一體化研究方法、真實世界前瞻性隊列研究設計，9家中心，共納入400例患者，結果顯示，養(yǎng)心氏片在改善SA患者活動能力、減少心絞痛發(fā)作、提高治療滿意度、提高疾病認知程度、改善臨床癥狀及生活質量方面具有優(yōu)勢，臨床獲益更大，在成本效益比上具有優(yōu)勢，單位成本的健康產出更大。

6 養(yǎng)心氏片安全性研究

6.1 急性毒理實驗 ①養(yǎng)心氏片急性毒性試驗，預實驗小鼠10只，最大灌胃濃度(0.6 g/mL)和最大灌胃容積(0.4 mL/10 g)灌胃給藥，觀察24 h，未見死亡，無法測出半數致死量(LD50)[4]；②最大給藥量試驗，藥物組和對照組小鼠各20只，養(yǎng)心氏片最大灌胃濃度(0.6 g/mL)和最大灌胃容積(0.4 mL/10 g)給藥，相當于成人養(yǎng)心氏片臨床日用量的266倍，空白組灌胃等量蒸餾水，觀察14 d，未見明顯毒性反應，未檢測出LD50值。參照《中藥、天然藥物急性毒性研究技術指導原則》，小鼠日最大耐受量相當于成人臨床日用量的100倍較為安全，日最大給藥量相當于成人臨床日用量的266倍，未見明顯急性毒性反應。

6.2 長期毒理實驗 選取大白鼠80只，分為空白對照組、養(yǎng)心氏高劑量組、中劑量組和低劑量組，每組20只，雌雄各10只。高劑量組給予養(yǎng)心氏混懸液20 mL/kg灌胃(相當于6 g/kg，為臨床日服用量68倍)；中劑量組給予養(yǎng)心氏混懸液10 mL/kg灌胃(相當于3 g/kg，為臨床日服用量34倍)；低劑量組給予養(yǎng)心氏混懸液5 mL/kg灌胃(相當于1.5 g/kg，為臨床日服用量17倍)；空白對照組給予蒸餾水20 mL/kg灌胃，持續(xù)77 d，各組動物的飲食、排泄、行為、毛色、體重增長等均無異常發(fā)現，藥物組動物生長情況優(yōu)于空白對照組，未見明顯長期毒性反應[4]。

6.3 上市后安全性評價 中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所武紅莉等[102]開展了養(yǎng)心氏片上市后安全性集中監(jiān)測研究，采用藥物源性、多中心、前瞻性、非對照的醫(yī)院集中監(jiān)測試驗設計，納入9家臨床研究中心3 002例患者。2例患者口干，1例減量后好轉，1例可耐受而繼續(xù)服藥；1例患者胃部灼燒，1例患者陣發(fā)性頭痛無陽性體征，均原劑量繼續(xù)使用后癥狀消失；1例心慌患者停藥后痊愈。根據Naranjo評分，口干、心慌可能為不良反應，不良反應發(fā)生率為0.1%。養(yǎng)心氏片的不良反應為偶見，臨床應用安全性較高。

7 養(yǎng)心氏片的臨床應用建議

7.1 在冠心病心絞痛中的應用 養(yǎng)心氏片藥品說明書中記載的功能主治為：益氣活血，化瘀止痛。用于氣虛血瘀所致的胸痹，癥見心悸氣短、胸悶、心前區(qū)刺痛，冠心病心絞痛見于上述證候者。養(yǎng)心氏片適用于以下中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者：①冠心病穩(wěn)定型心絞痛；②冠心病不穩(wěn)定型心絞痛；③非ST段抬高型心肌梗死；④PCI術后心絞痛；⑤冠心病心絞痛伴抑郁、焦慮、失眠[103]。

7.2 在冠心病并發(fā)癥、伴隨疾病及危險因素中的應用 依據現有的基礎與臨床研究結果，養(yǎng)心氏片對以下冠心病危險因素、伴隨疾病及并發(fā)癥中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者有效：①心功能Ⅰ～Ⅲ級的慢性缺血性心力衰竭；②心律失常，冠心病伴緩慢性心律失常(竇性心動過緩、病態(tài)竇房結綜合征、房室傳導阻滯)、室性期前收縮、陣發(fā)性心房顫動、持續(xù)性心房顫動；③冠心病伴高脂血癥[104]；④冠心病伴高血壓1～2級；⑤冠心病伴2型糖尿??；⑥動脈粥樣硬化癥[105]。

7.3 在其他疾病中的應用 文獻尚有報告顯示可以用于一些非冠心病、證屬氣虛血瘀，癥見心悸、氣短、胸悶、心前區(qū)刺痛等的患者，包括病毒性心肌炎、貧血性心臟病、肺源性心臟病等非缺血性心臟病，以及缺血性腦血管病等非心源性疾病。此類非說明書適應證用藥，臨床宜審慎。

8 養(yǎng)心氏片的用法用量與注意事項

8.1 規(guī)格及用法用量 ①薄膜衣片，每片0.3 g，口服，每次4～6片，每日3次；②薄膜衣片，每片0.6 g，口服，每次2～3片，每日3次。

8.2 使用療程 現有的養(yǎng)心氏片臨床應用研究，大多數以4周為1個療程，以觀察療效。冠心病為慢性長期伴隨疾病，應根據患者的臨床癥狀和中醫(yī)證候辨證使用養(yǎng)心氏片，不拘于臨床研究的療程，但是應根據臨床情況定期進行評估和判斷。目前尚無養(yǎng)心氏片長期使用相關不良反應的報告。

8.3 注意事項

8.3.1 聯(lián)合用藥 依據現有文獻報告，養(yǎng)心氏片的臨床研究絕大多數為西醫(yī)規(guī)范化治療的基礎上疊加試驗，部分聯(lián)合其他中藥，未見聯(lián)合使用增加相關不良反應、毒副作用。

8.3.2 不良反應 養(yǎng)心氏片藥品說明書中所述的不良反應為：極個別患者出現胃部不適，對于服藥后胃部不適的患者建議餐后服藥或遵醫(yī)囑。養(yǎng)心氏片Ⅱ期臨床試驗無不良反應發(fā)生，Ⅲ期臨床試驗納入324例患者，6例患者發(fā)生可能與藥物相關的口干不適，但不影響繼續(xù)服藥治療及療效。上市后安全性集中監(jiān)測，納入3 002例患者，與養(yǎng)心氏片可能相關的不良反應包括口干2例、心慌1例，經減量或停藥后癥狀消失。有文獻報道了1例女性冠心病患者，既往無肝病史，服用養(yǎng)心氏片(每片0.3 g，糖衣片)，4片/次，每日3次，用藥10 d后出現肝區(qū)不適，鞏膜輕度黃染，停藥后15 d癥狀消失[106]。半年后同用法用量再次服用養(yǎng)心氏片，15 d后出現納差、肝區(qū)不適、黃疸、肝功能異常，經停藥及保肝治療2周后癥狀消失，肝功能恢復正常。

8.3.3 禁忌 養(yǎng)心氏片具有活血化瘀作用，孕婦禁用。有肝腎功能不全、出血傾向者慎用或遵醫(yī)囑，嚴重肝腎功能不全、出血傾向者禁用。養(yǎng)心氏片對授乳及15歲以下兒童影響尚不清楚，故不推薦哺乳期婦女或15歲以下兒童服用。

9 小 結

養(yǎng)心氏片臨床應用20余年，在防治冠心病心絞痛方面取得了良好的效果。隨著臨床使用與研究的不斷深入，養(yǎng)心氏片的應用領域也在不斷拓展，本共識將依據未來更多的循證醫(yī)學證據不斷加以修正。臨床使用養(yǎng)心氏片，應仔細閱讀藥品說明書并遵循國家藥典。

顧問：陳可冀，史大卓，吳永健，毛靜遠，吳宗貴

執(zhí)筆：劉紅旭，林謙，邢文龍

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[轉載自中國中西醫(yī)結合雜志，2020，40(1)：5-13]