陳清河 曾維銓 黃少輝 向明 陳聞佳

1．福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004

2．福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建福州350122

3．福建省級機關(guān)醫(yī)院，福建福州350003

隨著近年來我國人口老齡化程度的日益加劇，骨質(zhì)疏松癥作為老年人群的常見病，其發(fā)病率也出現(xiàn)逐年升高的趨勢［1－2］。臨床上導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的原因多種多樣，其中糖尿病性骨質(zhì)疏松由于其臨床癥狀較容易被其他并發(fā)癥所掩蓋，因此更加容易出現(xiàn)骨折，并且治愈難度更大［3－4］。本研究為了分析探討碳酸鈣D3、骨化三醇聯(lián)合唑來膦酸治療方案對于 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年患者骨密度和骨痛的影響，選取了220例T2DM合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年患者展開相關(guān)研究，研究結(jié)果現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年5月至2017年5月期間收治的T2DM合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年患者220例，其中男性患者125例，女性患者95例，年齡為61～88歲，平均年齡(73.28±6.39)歲。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，其中對照組患者110例，試驗組患者110例，兩組患者基線資料比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups of patients

1.2 納入與排除標準

所有入選患者均符合1999年WHO對2型糖尿病的診斷標準和分型標準以及1994年WHO對骨質(zhì)疏松癥的診斷標準［5－6］，年齡均處于 60 歲以上。經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后，所有患者及其家屬均知情同意并且自愿參與本次研究。排除合并有精神障礙類疾病、其他惡性腫瘤、嚴重心、肝、腎等功能障礙、甲狀腺疾病及臨床治療依從性差的患者。

1.3 研究方法

所有患者均在常規(guī)控制血糖良好的情況下給予骨化三醇(0.25 μg/d)和碳酸鈣D3(600 mg/d)進行治療，除此之外，試驗組患者聯(lián)合使用5 mg唑來膦酸注射液(密固達，100 mL:5 mg)每年一次進行靜脈滴注治療，用藥前使用250 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液進行靜脈滴注以補充液體。所有患者均持續(xù)治療3年，測量兩組患者腰椎(L2～4)以及雙側(cè)髖關(guān)節(jié)的骨密度情況，觀察兩組患者治療前和治療后的骨密度及骨痛VAS評分，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。骨密度測定采用美國NORLAND公司生產(chǎn)的Excel雙能X線骨密度儀進行測定;VAS評分標準為無痛記0分，能忍受的輕微疼痛記1～3分，尚能忍受但是影響患者睡眠的疼痛記4～6分，疼痛難忍、影響食欲和睡眠的疼痛記7～10分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的骨密度情況

兩組患者治療前的骨密度情況并無明顯差異(P＞0.05);治療3年后，兩組患者均比本組治療前骨密度有所增加(P＜0.05)，試驗組患者的骨密度情況顯著優(yōu)于同期對照組患者(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度情況(g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups(g/cm2)

2.2 兩組患者治療前后的VAS評分情況

兩組患者治療前的VAS評分并無明顯差異(P＞0.05);經(jīng)過3年治療后，兩組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前(P＜0.05)，試驗組患者的VAS評分顯著低于同期對照組患者(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的VAS評分情況(分)Table 3 Comparison of VAS scores before and after treatment between the two groups(score)

2.3 兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白水平

兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白水平并無明顯差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的糖化血紅蛋白水平(%)Table 4 Comparison of glycosylated hemoglobin levels between the two groups before and after treatment(%)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

試驗組患者在治療期間沒有新發(fā)骨折出現(xiàn)，對照組患者中有1例出現(xiàn)左側(cè)股骨頸骨折;試驗組患者在靜注唑來膦酸注射液后有5例出現(xiàn)輕微的頭疼、乏力、發(fā)熱、感冒等癥狀，服用洛索洛芬后癥狀緩解。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥作為臨床上較為常見的疾病之一，多發(fā)于老年人群。該病主要是由于多種原因?qū)е禄颊叩墓琴|(zhì)量和骨密度下降，從而出現(xiàn)骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加、易骨折的一種全身性骨病［7－8］。臨床上將骨質(zhì)疏松癥分為繼發(fā)性和原發(fā)性兩種類型，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為特發(fā)性骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松以及老年性骨質(zhì)疏松三大類［9－10］。根據(jù)有關(guān)資料顯示，腺垂體功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、糖尿病等內(nèi)分泌疾病也是臨床上較為常見的導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的致病原因［11－12］。其中2型糖尿病作為臨床上較為常見的全身性代謝性疾病，同樣是導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的一大原因，這兩種疾病的發(fā)病率在臨床上都有隨著患者年齡增加而升高的趨勢，并且糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者的骨折發(fā)生率是正常人的兩倍之多，不僅具有較高的致殘率和致死率，其治療和康復(fù)難度也普遍較高［13－14］。有關(guān)研究資料［15］表明，臨床上糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生可能與患者微血管病變、腎功能衰竭、尿鈣、晚期糖基化終末產(chǎn)物、胰島素樣生長因子－1、胰島素以及炎癥等因素有關(guān)。唑來膦酸對于預(yù)防絕經(jīng)后骨量丟失和治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥、惡性高鈣血癥等均有較好的效果。

在本次研究中，兩組患者治療前的骨密度情況并無明顯差異;治療3年后，兩組患者骨密度均比本組治療前有所增加，試驗組患者的骨密度情況顯著優(yōu)于同期對照組患者。此外，兩組患者治療前的VAS評分并無明顯差異;經(jīng)過3年的治療后，兩組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前，試驗組患者的VAS評分顯著低于同期對照組患者。試驗組患者在治療期間沒有新發(fā)骨折出現(xiàn)，對照組患者中有1例出現(xiàn)左側(cè)股骨頸骨折;試驗組患者在靜注唑來膦酸注射液后有5例出現(xiàn)輕微的頭疼、乏力、發(fā)熱、感冒等癥狀，服用洛索洛芬后癥狀緩解。由此提示了對于T2DM合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年患者采取碳酸鈣D3、骨化三醇聯(lián)合唑來膦酸進行治療，安全性較高，不良反應(yīng)較少，與既往研究結(jié)果相符［16］。由于本次研究中所采用的樣本量較少，因此本研究尚存在一定程度的局限性，需要進一步加大樣本量展開研究。

綜上所述，對T2DM合并原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥老年患者采取碳酸鈣D3、骨化三醇聯(lián)合唑來膦酸進行治療，能夠有效增加患者的骨密度并改善其骨痛VAS評分，效果顯著，值得在臨床上加以推廣運用。