張貴臣

山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨沂 276000

心血管疾病已成為我國慢性非傳染性疾病致死率、致殘率第一位的疾病，其中以卒中最常見。腦梗死是卒中的一種，由于小血管阻塞、局部嚴(yán)重炎性反應(yīng)及心源性栓子等多種因素作用下，導(dǎo)致局部腦組織血液供應(yīng)不足引起腦組織缺血、缺氧[1]，最終造成腦神經(jīng)失去血液供應(yīng)出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損傷。眾多研究表明，腦梗死后發(fā)生的炎性反應(yīng)會引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡和代謝紊亂，是導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損的重要原因[2-3]。筆者回顧性分析了68例腦梗死患者的炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-6]水平，利用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估神經(jīng)功能缺損程度，評估二者之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年3月至2018年10月本院收治的腦梗死患者為研究對象。患者納入標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)臨床癥狀及體征均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)影像學(xué)檢查確診梗死病灶；(2)首發(fā)腦梗死；(3)入組前3個(gè)月內(nèi)無出血、外傷史，無凝血功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組時(shí)合并其他嚴(yán)重慢性代謝性疾病或心血管疾病者；(2)嚴(yán)重感染者；(3)有帕金森綜合征或精神疾病等干擾神經(jīng)功能缺損評估者；(4)治療前遵醫(yī)行為差，臨床資料不完整者。最終納入34例亞急性腦梗死患者為慢性組，按性別、年齡匹配34例急性腦梗死患者為急性組。慢性組男24例，女10例；年齡(56.7±11.3)歲；腦梗死面積：大面積(梗死灶直徑>4.0 cm)5例，中面積(1.5～4.0 cm)18例，小面積(<1.5 cm)11例。急性組男21例，女13例；年齡(53.8±12.4)歲；腦梗死面積：大面積9例，中面積17例，小面積8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 患者入院后均檢測血清炎癥因子hs-CRP、IL-17、IL-6水平，采集空腹外周靜脈血5 mL，常溫下離心，取上清液2 mL，低溫保存待檢。采用日立7180全自動生化分析儀檢測hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測IL-17、IL-6水平。采用NIHSS評分評估患者神經(jīng)功能缺損程度并進(jìn)行分組，該量表包括視野、凝視、意識水平、運(yùn)動、感覺、共濟(jì)失調(diào)、面癱、構(gòu)音障礙、語言及忽視癥這11項(xiàng)條目，分值0～45分，得分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。輕度組：NIHSS評分4～7分；中度組：NIHSS評分>7～15分；重度組：NIHSS評分>15分。在評估NIHSS評分時(shí)，需經(jīng)兩名專業(yè)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師完成，保證測評結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)慢性組與急性組的各炎癥因子水平及NIHSS評分，并統(tǒng)計(jì)兩組NIHSS評分等級分布情況；統(tǒng)計(jì)NIHSS評分輕度組、中度組、重度組的炎癥因子水平。

2 結(jié) 果

2.1慢性組與急性組患者的炎癥因子水平及NIHSS評分比較 慢性組的hs-CRP、IL-17、IL-6水平及NIHSS評分顯著低于急性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 慢性組與急性組患者的炎癥因子水平及NIHSS評分比較

2.2慢性組與急性組患者的NIHSS評分等級分布比較 慢性組的NIHSS評分等級分布與急性組的分布不同，前者中度及重度患者比例顯著低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.516，P<0.05)。見表2。

表2 慢性組與急性組患者的NIHSS評分等級分布比較(n)

2.3不同NIHSS評分患者的炎癥因子水平比較 輕、中、重度組分別有27、31、10例，NIHSS評分分別為(5.8±1.2)、(12.3±2.7)、(17.5±2.3)分。3組hs-CRP水平比較，輕度組hs-CRP水平顯著低于中度組，中度組顯著低于重度組(P<0.05)；3組IL-17水平比較，輕度組與中度組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，輕度組及中度組顯著低于重度組(P<0.05)；3組IL-6水平比較，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同NIHSS評分患者的炎癥因子水平比較

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較，#P<0.05。

2.4不同NIHSS評分與hs-CRP、IL-17、IL-6的相關(guān)性分析 繪制散點(diǎn)圖發(fā)現(xiàn)，NIHSS評分與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.833，P<0.05)，NIHSS評分與IL-17呈正相關(guān)(r=0.894，P<0.05)，NIHSS評分與IL-6呈正相關(guān)(r=0.990，P<0.05)。見圖1～3。

圖1 NIHSS評分與hs-CRP的相關(guān)性

圖2 NIHSS評分與IL-17的相關(guān)性

圖3 NIHSS評分與IL-6的相關(guān)性

3 討 論

腦梗死患者因腦組織血流供應(yīng)中斷而發(fā)生腦組織壞死，表現(xiàn)為與神經(jīng)功能缺損相關(guān)的臨床癥狀及體征，其發(fā)病機(jī)制存在多種學(xué)說[5-6]，但目前多數(shù)研究者認(rèn)為缺血損傷、炎性反應(yīng)是疾病進(jìn)展的主要原因。炎癥介質(zhì)激活腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)白細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、趨化因子等促炎介質(zhì)，加重神經(jīng)元損傷[7]。hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，由IL-6、IL-1及腫瘤壞死因子(TNF)-α刺激肝臟上皮細(xì)胞合成，由于其在機(jī)體受刺激后的12 h內(nèi)即可升高，50 h左右達(dá)到高峰，醫(yī)師將其用于疾病急性期的檢測及用藥治療后的疾病控制效果的觀察[8]。從本文結(jié)果可知，急性組hs-CRP水平顯著高于慢性組，且通過NIHSS評分評估為重度組患者的hs-CRP水平亦顯著高于輕度組、中度組患者，充分證實(shí)hs-CRP在評估急性期患者疾病進(jìn)展方面具有臨床意義。此外，在NIHSS評分與hs-CRP的散點(diǎn)圖中可見，NIHSS評分在5～8分時(shí)，hs-CRP水平較為集中，但在>8～15分時(shí)，hs-CRP水平有短暫的平緩上升趨勢，之后明顯上升，在>15分時(shí)，hs-CRP水平明顯增高。這說明hs-CRP在評估神經(jīng)功能缺損方面具有一定意義，當(dāng)神經(jīng)功能缺損加重時(shí)，提示血腦屏障可能被破壞，有大量炎癥細(xì)胞浸潤[9]，表現(xiàn)為hs-CRP水平升高。

分析IL-6、IL-17水平與NIHSS評分的關(guān)系，在急、慢性組腦梗死患者中，其變化趨勢與hs-CRP類似，在急性組腦梗死患者中表達(dá)水平較高，并且隨著NIHSS評分增加而增加，但I(xiàn)L-17與NIHSS評分的相關(guān)性不如IL-6與NIHSS評分的相關(guān)性高。筆者推測，盡管IL-17在腦梗死24 h開始升高，但升高幅度較緩慢，尤其是輕、中度組患者，通常在第7天達(dá)到高峰，之后逐漸降低，因此其r值略低于IL-6與NIHSS評分的r值。IL-6作為一種細(xì)胞因子，主要成分是多肽，當(dāng)腦組織受傷時(shí)大量分泌IL-6，血清和腦脊液中都可以檢測出IL-6[10]。另外，IL-6可激活內(nèi)皮細(xì)胞，招募白細(xì)胞至血管壁，刺激血管平滑肌增生，導(dǎo)致動脈粥樣硬化，因此IL-6水平升高與腦梗死、冠心病有著直接的聯(lián)系[11-12]，故其r值高于其他炎癥因子與NIHSS評分的r值。

綜上所述，腦梗死患者隨著疾病的進(jìn)展，其血清hs-CRP、IL-17、IL-6水平呈明顯上升趨勢，通過評估NIHSS評分可判斷其神經(jīng)功能缺損情況，以上炎癥因子水平與NIHSS評分有一定相關(guān)性。