安彥敏1,，曹志然1，霍緒平，趙惠芳

(1.河北大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北 保定 071000；2.河北省榮軍醫(yī)院精神科，河北 保定 071000)

精神分裂癥是精神科常見(jiàn)病，是一種高發(fā)病率、高致殘率的疾病，名列全球20大殘疾原因之首[1]。奧氮平目前廣泛用以治療精神分裂癥，療效肯定。研究[2-3]顯示,奧氮平在治療精神分裂癥過(guò)程中，常導(dǎo)致患者肥胖及體質(zhì)量增加、糖代謝及脂代謝異常等。銀杏葉常用于心腦血管疾病、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還有降血脂療效[4-5]，也有用于精神分裂癥的研究[6-8]。近年來(lái)對(duì)銀杏葉制劑輔助治療精神分裂癥的治療研究較多，該藥對(duì)改善精神分裂癥的癥狀有效，并且該藥具有減輕抗精神病藥物不良反應(yīng)的療效[6-8]，但是針對(duì)奧氮平有關(guān)脂質(zhì)代謝不良反應(yīng)的研究較少。因此深入研究銀杏葉制劑在精神分裂癥的治療過(guò)程中對(duì)奧氮平所致脂質(zhì)代謝不良反應(yīng)的影響，為抗精神病藥物引起的脂質(zhì)代謝異常的預(yù)防和治療提供支持。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

所有病例均來(lái)自河北省榮軍醫(yī)院2017年1月至2017年12月住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60歲；(2)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分>50分；(3)無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及酒精或物質(zhì)濫用者；(4)排除心腦血管疾病、血液病及內(nèi)分泌疾病者；(5)排除孕期及哺乳期女性；(6)4周內(nèi)未使用抗抑郁藥、抗精神病藥物及血脂調(diào)節(jié)藥者；(7)取得患者或家屬同意。共80例患者，按入院時(shí)間先后進(jìn)行編號(hào)，采用數(shù)字隨機(jī)表的分配方式將所有入組對(duì)象按1∶1比例分成2組，各40例。單用奧氮平組(單用組)40例，男性24例，女性16例，平均年齡(48.32±12.53)歲，平均病程(14.31±4.82)年，平均住院(4.85±1.62)次；銀杏葉片合并奧氮平組(聯(lián)合組)40例，男性22例，女性18例，平均年齡(47.58±12.36)歲，平均病程(13.37±4.29)年，平均住院(4.36±1.28)次。上述2組患者年齡、性別及病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療方法

單用組給予常規(guī)奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司5 mg/片)(15±5)mg/d治療。聯(lián)合組在常規(guī)奧氮平(15±5)mg/d治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，0.2 g/片，其中含銀杏黃酮苷9.60 mg)治療，用量2片/次，3次/日，共治療8周。

1.2.2 量表評(píng)定

臨床觀察8周，于治療前及治療后2、4、8周末檢測(cè)血常規(guī)、肝功、血脂、心電圖等；使用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)分別于治療前、治療后第2、4、8周末評(píng)定2組患者的精神狀態(tài)；同時(shí)用藥物不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定2組患者的不良反應(yīng)。評(píng)分一致性Kappa=0.83。

以PANSS減分率評(píng)定臨床療效，減分率≥75%為臨床痊愈，50%～74%為臨床顯效，25%～49%為臨床有效，<25%為無(wú)效；其中，臨床痊愈、臨床顯效及臨床有效均認(rèn)定為治療有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂的比較

2.1.1 單用組治療前后血脂的比較

單用組，在治療第2周末甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)均與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，在4周末、8周末，TG、TC和LDL均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TG、LDL治療8周末較治療4周末顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在4周末、8周末，HDL較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且8周末與4周末相比降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。該結(jié)果表明應(yīng)用奧氮平可以使患者脂代謝紊亂，且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，脂代謝紊亂程度加重。

表1 單用組患者不同時(shí)間點(diǎn)TG、TC、LDL和HDL的比較

2.1.2 聯(lián)合組治療前后血脂的比較

聯(lián)合組TG治療后與治療前比較，治療2周末時(shí)無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療4周末、8周末均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組TC治療后與治療前比較，治療2周末、4周末、8周末均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組LDL和HDL在治療前、后比較均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合組患者不同時(shí)間點(diǎn)TG、TC、LDL和HDL的比較

2.1.3 不同組治療后同期血脂的比較

治療同期比較，TG、LDL、HDL均在治療前和治療2周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療4周末、8周末聯(lián)合組TG和LDL明顯低于單用組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HDL明顯高于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療同期TC比較，在治療2周末、治療4周末無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在治療8周末聯(lián)合組顯著低于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3—6。說(shuō)明在治療同期，單用組血脂異常較聯(lián)合組嚴(yán)重。

表3 不同組患者同期TG的比較

表4 不同組患者同期TC的比較

表5 不同組患者同期LDL的比較

表6 不同組患者同期HDL的比較

2.2 臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為77.50%，單用組總有效率為67.50%，聯(lián)合組總有效率高于單用組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表7。

表7 不同組患者臨床療效比較

2.3 安全性比較

2組患者均未出現(xiàn)重大不良反應(yīng)，TESS量表評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表8。

表8 不同組患者治療后TESS評(píng)分對(duì)照

3 討論

近年來(lái)，精神分裂癥患者合并代謝綜合征(MS)的情況已引起了人們的注意[9-10]，抗精神病藥物對(duì)患者體內(nèi)血脂及血糖代謝的影響較大[2-3,11-13]，相關(guān)報(bào)道較多。在中國(guó)，第二代抗精神病藥中奧氮平療效肯定，應(yīng)用廣泛，但因引起體質(zhì)量增加及血脂代謝障礙，引起人們重視。服用奧氮平的患者，因藥物所致神經(jīng)遞質(zhì)改變，增加食欲，另外因藥物鎮(zhèn)靜作用，經(jīng)常活動(dòng)量減少，能量過(guò)剩，使患者體內(nèi)脂肪蓄積，這可能是引起體質(zhì)量增加和血脂異常的高危因素[2,13]。本研究結(jié)果表明，單用組的患者治療8周末與治療前相比，血漿中TG、TC和LDL值均顯著升高，HDL顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前對(duì)比，聯(lián)合組8周末TG和TC均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說(shuō)明2組患者都發(fā)生了脂代謝紊亂，這與上述報(bào)道[2,13]結(jié)果一致。

銀杏葉提取物具有多種藥理作用，具有擴(kuò)張血管、拮抗血管收縮和血小板聚集作用。銀杏葉提取物可明顯降低血漿中TC、TG、LDL含量，可能與其抗氧化作用對(duì)血管內(nèi)皮功能改善有關(guān)，減少脂質(zhì)過(guò)氧化抑制血小板和脂質(zhì)凝集，并促進(jìn)外周脂質(zhì)向肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)和消耗，改善血漿膽固醇和磷脂的比例，改善患者血液高凝狀態(tài)，從而起到調(diào)節(jié)血脂、降血脂作用[4]。金恒等[5,14]研究也顯示銀杏葉片是一種有效降低血脂并可防止動(dòng)脈粥樣硬化的中成藥，且易于耐受、不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果表明，與治療前對(duì)比，聯(lián)合組在治療8周末時(shí)LDL和HDL無(wú)明顯變化(P>0.05)，且在組間比較發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組中TG和TC顯著低于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明銀杏葉片在與奧氮平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)患者血脂具有確切的調(diào)節(jié)作用。

精神分裂癥患者使用奧氮平且聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉片，能有效降低奧氮平導(dǎo)致的脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床借鑒。但本研究例數(shù)少，且觀察時(shí)間短，不足之處有待今后進(jìn)一步觀察。