徐天成 （南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029）

近期熱門的腸道菌群研究，既豐富了人類對(duì)微生物調(diào)控人體功能的認(rèn)知，又論證了腦—腸、肝—腸等相鄰或遠(yuǎn)端器官借助腸道菌群產(chǎn)生的聯(lián)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)歷了以機(jī)械論分解人體而認(rèn)識(shí)其功能的過程，將事件分解為線性因果鏈，將生物過程還原為從無生命自然界獲知的規(guī)律[1]。而以中醫(yī)的觀點(diǎn)看待腸道菌群研究可發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)正采用整體思維的模式，用聯(lián)系的方法研究曾被分割而孤立的生命現(xiàn)象，腸道菌群構(gòu)建的微生態(tài)系統(tǒng)，可能是經(jīng)脈聯(lián)系功能的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

1 從尸體解剖到活體研究

“人以胃氣為本”，針灸亦能調(diào)節(jié)腸道菌群與微生態(tài)平衡[2-3], 而肺經(jīng)“起于大腸，還循胃口”，中焦為水谷精微化生之源，又十二經(jīng)起于肺經(jīng)，則有經(jīng)脈起于中焦的觀點(diǎn)，更反映了歷代醫(yī)家對(duì)“腸道菌群”的關(guān)注。自然包含了某些原型模式和對(duì)稱，它們不以明顯物質(zhì)概念存在于世，而存在于物質(zhì)世界的各種動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)中[4]。經(jīng)脈學(xué)說是古人對(duì)其發(fā)現(xiàn)的人體特定部位間縱向關(guān)聯(lián)現(xiàn)象的一種直觀解釋，所謂“脈”或“絡(luò)”，是古人對(duì)針灸作用途徑，即特定刺激部位與效應(yīng)部位間聯(lián)系路徑的基本假設(shè)[5]。長(zhǎng)期以來，經(jīng)脈的解剖學(xué)實(shí)質(zhì)研究未取得公認(rèn)成果，或許與過度關(guān)注“靜態(tài)”研究（尸體而非活體）有關(guān)。僅在活體中才呈現(xiàn)的功能則難以體現(xiàn)。

體內(nèi)菌群構(gòu)成的微生態(tài)系統(tǒng)，正是一種僅存于“動(dòng)態(tài)”條件的物質(zhì)實(shí)體，雖未表現(xiàn)出典型的“循行路徑”，但從“縱向聯(lián)系”的角度，不失為對(duì)經(jīng)脈理論的一種現(xiàn)代化闡釋，舉例如下。

2 腸道菌群與遠(yuǎn)端器官的通訊及蘊(yùn)含的經(jīng)脈聯(lián)系

經(jīng)脈不能被定義為具體的循行線路，歷代銅人繪制的體表經(jīng)脈循行線，可指示人體縱向聯(lián)系，而非強(qiáng)調(diào)“循行線”的物質(zhì)實(shí)質(zhì)。腸道菌群研究恰恰把握了經(jīng)脈聯(lián)系功能的某些特性，即強(qiáng)調(diào)由菌群作用形成的遠(yuǎn)端器官間的聯(lián)系，這種聯(lián)系不通過具體的“線”而通過影響腦腸肽等物質(zhì)的表達(dá)以“非線狀”形式實(shí)現(xiàn)，這似乎更接近古人使用經(jīng)脈聯(lián)系人體的初衷。

過去，處理生物系統(tǒng)的惟一手段是試圖將各部分間的相互作用減為最小，常喪失了真正的關(guān)注點(diǎn)[6]。而基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等現(xiàn)代技術(shù)，使研究者得以從宏觀角度定量分析生物大數(shù)據(jù)，得出更理性的結(jié)論。

心理病理及/或腦—腸反饋心理上壓力的反應(yīng)是腸易激綜合征的病理生理基礎(chǔ)[7]，人類腸道菌群所構(gòu)成的微生態(tài)系統(tǒng)，其代謝物與遠(yuǎn)端的器官進(jìn)行通訊，密切聯(lián)系腸道菌群與免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)，形成多個(gè)類似腦—腸軸的調(diào)節(jié)子系統(tǒng)（表1）[8]。

表1 腸道菌群與器官的聯(lián)系及其對(duì)健康與疾病的影響

表1列出了腸道菌群參與具體生理病理過程導(dǎo)致疾病與經(jīng)脈的可能聯(lián)系。古人沒有發(fā)現(xiàn)“腸道菌群”，但僅將其理解為脾胃的消化功能或許不全面，消化只是腸道菌群參與的一項(xiàng)功能，而因此產(chǎn)生的復(fù)雜內(nèi)分泌變化影響到了腦、肺、肝等多個(gè)臟器，先人無法認(rèn)識(shí)菌群作用，只能把與脾、胃、腸（這里的概念不一定只是解剖器官）引發(fā)的其他臟器的生理病理變化記錄下來。如表1中關(guān)于類似自閉癥癥狀“獨(dú)閉戶塞牖而處”的記載，與現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童右側(cè)額下回、左側(cè)額中回、右側(cè)顳下回異常的事實(shí)[9]可能存在聯(lián)系，而古人則可能將其概括成了“胃足陽明之脈……過客主人，循發(fā)際，至額顱”的經(jīng)脈聯(lián)系。按體表循行線誠(chéng)然找不到對(duì)應(yīng)的解剖結(jié)構(gòu)，而古人借助樸素的觀察和歸納說明臟器之間因疾病產(chǎn)生的聯(lián)系，并衍生出治療措施且在實(shí)踐中反復(fù)修正和完善形成理論。今人若拘泥于所謂的“經(jīng)脈線”而忽視其更重要的“說明聯(lián)系”作用，則使眾多研究誤入歧途。而腦腸間的經(jīng)脈聯(lián)系可作為尋求腦腸軸物質(zhì)基礎(chǔ)的線索，腸道菌群很可能是其中之一。

3 具體例證：腦腸聯(lián)系的腸道菌群基礎(chǔ)

經(jīng)脈理論借助胃經(jīng)、心經(jīng)聯(lián)系腸與腦（或腸與心）用連線的方式描述腦與腸的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則使用腦腸肽等物質(zhì)進(jìn)一步建立了腦腸聯(lián)系的物質(zhì)通路。

胚胎發(fā)生中，胃腸道肽類分泌細(xì)胞與腦內(nèi)肽類神經(jīng)元共同起源于神經(jīng)外胚層。P物質(zhì)是最早在腦和腸同時(shí)發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽，也成為了構(gòu)建腦腸聯(lián)系的最初線索之一[10]。消化道壁內(nèi)分布豐富的神經(jīng)元構(gòu)成腸神經(jīng)系統(tǒng)稱腸腦，獨(dú)立調(diào)節(jié)消化道功能[11-12]，為免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、腸道菌群信息傳導(dǎo)通路（表2）。

表2 腸道菌群與腦聯(lián)系的已知通路

4 關(guān)聯(lián)性并非因果性：構(gòu)建完美理論的悖論

4.1 完善解釋一切生命現(xiàn)象的理論并不存在

人們很自然地認(rèn)為，想了解一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，必須構(gòu)建一個(gè)包含我們對(duì)該系統(tǒng)所知的一切模型。無論這個(gè)過程看上去多么合理，在生物學(xué)中它一再被證明是徒勞的。首先，人們最終完成的模型太復(fù)雜，無法被人理解。模型的意義是簡(jiǎn)化，而非混淆。此外，若構(gòu)造了一個(gè)足夠復(fù)雜的模型，可通過調(diào)整參數(shù)，讓它做它所喜歡的任何事情：一個(gè)模型，若可預(yù)測(cè)一切，相當(dāng)于它什么都不能預(yù)測(cè)[22]。經(jīng)脈系統(tǒng)作為針灸乃至中醫(yī)的核心理論之一，在其不斷發(fā)展完善的過程中集成了所處歷史時(shí)期的臨床成果，但也出現(xiàn)了為追求理論的完美而衍生的無意義內(nèi)容，以至于形成“經(jīng)脈可聯(lián)系和解釋一切病候”的誤區(qū)。類似的是，因論證模式（表3）相似，腸道菌群的研究也有類似發(fā)展趨勢(shì)，即希望借助腸道菌群研究解釋幾乎全部的人體生命規(guī)律。而經(jīng)脈理論和腸道菌群研究最終得出的各類遠(yuǎn)端器官聯(lián)系通路，都是人們對(duì)生命現(xiàn)象系統(tǒng)分析后抽象出的模型，而后者，即使建立在現(xiàn)代科學(xué)的基礎(chǔ)上，亦存在不完善之處。

表3 經(jīng)脈理論與腸道菌群研究的論證模式[5]198

4.2 關(guān)聯(lián)性并非因果性

不確定性法則說明，我們無法確定觀察到的約束應(yīng)歸因于系統(tǒng)還是歸因于環(huán)境[23]，在實(shí)際研究中，我們很難將研究對(duì)象完全獨(dú)立于所處的系統(tǒng)或環(huán)境。研究經(jīng)脈聯(lián)系時(shí)，孤立地看待某條經(jīng)脈，與在菌群研究中特異性地研究單一種類微生物的方法都是不可取的。正如單個(gè)神經(jīng)元不能“看見”“推理”或“記憶”，但大腦卻具有這些能力，按復(fù)雜系統(tǒng)的探究方式，在每一系統(tǒng)水平都有其自身的功能特征，它們是不能被還原為較低層次的功能特征的[24]。各部件間的持久關(guān)系構(gòu)成了整體的特征，它有別于各部件的特征。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的菌群研究在對(duì)近現(xiàn)代生物學(xué)知識(shí)集大成的過程中，或許認(rèn)識(shí)到了機(jī)械論導(dǎo)致的阻礙，但又不會(huì)出現(xiàn)經(jīng)脈理論形成過程中因解剖和分子生物學(xué)知識(shí)匱乏所致的認(rèn)識(shí)盲區(qū)，促使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“整體思維”得到加強(qiáng)，而其發(fā)展速度則是現(xiàn)代中醫(yī)望塵莫及的。但仔細(xì)對(duì)比腸道菌群研究和經(jīng)脈理論研究的共性（表4）可發(fā)現(xiàn)，為了完善而完善的理論，都可能存在誤區(qū)。

表4 經(jīng)脈與腸道菌群的相似性

研究指出運(yùn)動(dòng)對(duì)于保持腸道菌群多樣性大有裨益[31]，而該文的實(shí)驗(yàn)組是橄欖球運(yùn)動(dòng)員，對(duì)照組是老年人，事實(shí)上，運(yùn)動(dòng)員與土壤的頻繁接觸和特殊的飲食結(jié)構(gòu)才是其腸道菌群多樣性的根源[32]。所以，健康狀況與腸道菌群多樣性的關(guān)聯(lián)不能被視為確定性的因果關(guān)系，深入而完善的機(jī)制研究是必須的。

在科學(xué)的解釋原則中，最為有力的是因果性原則[33]。交互過程與層次結(jié)構(gòu)相分離，邏輯關(guān)聯(lián)出現(xiàn)了[34]，但最終獲得的理論只能代表部分真相。任何研究都有其局限性，腸道菌群研究雖通過整合多學(xué)科研究成果揭示廣義生命規(guī)律，但更多的，仍是在說明事物間的聯(lián)系，而這種聯(lián)系并不一定都具有確鑿的因果關(guān)系。已給我們帶來對(duì)具體現(xiàn)象作詳細(xì)分析的知識(shí)雖可被一般理論所抵消，但不能放棄精確性，而要把詳細(xì)的研究成果融入抵消的結(jié)構(gòu)中去，使得用特殊分析產(chǎn)生的孤立事實(shí)的真實(shí)含義更加清晰[35]。腸道菌群研究為尋找經(jīng)脈聯(lián)系功能的物質(zhì)基礎(chǔ)提供了一種思路，也為相關(guān)科學(xué)研究提供了避免以偏概全誤區(qū)的警示。而在科學(xué)發(fā)展的過程中，我們得以預(yù)見東西方思維最終的交叉融合。