程德忠　李毅

摘要 目的：分析連花清瘟顆粒治療新型冠狀病毒肺炎的臨床療效。方法：選取2020年1月1—31日在武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院就診的，應(yīng)用連花清瘟顆粒聯(lián)合常規(guī)治療（根據(jù)病情監(jiān)測給予營養(yǎng)支持治療、抗病毒治療及抗菌藥物治療等）的新型冠狀病毒肺炎患者54例作為研究對象。結(jié)果：應(yīng)用連花清瘟顆粒治療3 d后，發(fā)熱、乏力、咳嗽癥狀消失率分別為47.5%、35.1%、20.0%，治療5 d后發(fā)熱、乏力、咳嗽癥狀消失率分別為62.5%、59.5%、50.0%，治療7 d后發(fā)熱、乏力、咳嗽癥狀消失率分別為80.0%、75.7%、76.7%;發(fā)熱、乏力、咳嗽消失天數(shù)分別為（3.6±2.14）d、（4.1±2.58）d、（5.3±2.63）d;治療7 d后，其他癥狀體征（胸悶、呼吸困難、濕啰音）消失率分別為84.6%、100%、89.5%;有效率為81.6%，且臨床應(yīng)用安全性良好。結(jié)論：連花清瘟顆粒明顯改善新型冠狀病毒肺炎普通型患者發(fā)熱、咳嗽、乏力等癥狀，減少發(fā)熱、乏力、咳嗽持續(xù)天數(shù)，為臨床治療該病提供初步研究證據(jù)。

關(guān)鍵詞 連花清瘟;新型冠狀病毒;新型冠狀病毒肺炎;臨床療效;回顧性分析;典型病例

Abstract Objective：To analyze the clinical effectiveness of Lianhuaqingwen Granules（LH-C）novel coronavirus pneumonia（NCP）patients.Methods：The clinical data of 54 ordinary NCP patients were retrospectively analyzed at the Puren affiliated Hospital of Wuhan University of Science and Technology.Results：After treatment with LH-C for three consecutive days，the rate of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough was 47.5%，35.1%，and 20%，respectively.Five days later，the rate of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough increased to 62.5%，59.5%，and 50.0%，respectively.By the seventh day，the rate of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough reached 80.0%，75.7%，and 76.7%.The days of symptoms disappearance in fever，weakness，and cough was （3.6±2.14）d，（4.1±2.58）d，and（5.3±2.63）d.As regards the other symptom，the rate of symptoms disappearance in the chest stuffiness，the dyspnea，and the moist crackles was 84.6%，100%，and 89.5%，and the total efficiency was up to 81.6% without any observed side effects by the seventh day.Conclusion：LH-C could significantly relieve clinical symptoms in ordinary NCP patients by inhibiting fever，weakness，and cough，and reducing their duration.All these results provided preliminary clinical evidence for LH-C in the NCP treatment.

Keywords Lianhuaqingwen;2019-nCoV;NCP;Clinical efficacy;Retrospective analysis;Typical cases

中圖分類號：R254.3;R256.19;R512.99文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.02.006

近來，新型冠狀病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia，NCP）疫情不斷蔓延，被列為乙類傳染?。最惞芾恚1]，世界20余個國家和地區(qū)相繼報道確診病例，成為全球快速傳播的公共衛(wèi)生事件[2]。該病主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、腹瀉等癥狀，據(jù)報道NCP入院重癥患者比例達15.7%，臨床病死率約為1.4%[3]，亦有研究顯示26%的患者需要重癥監(jiān)護病房入院，確診患者的死亡率達4.3%[4]，延誤治療后果極為嚴重。然而，目前尚無針對NCP 確認有效的抗病毒治療藥物，臨床采用對癥支持治療為主[5]。我們應(yīng)用連花清瘟顆粒聯(lián)合常規(guī)治療該病收到良好效果，因此，現(xiàn)將本院就診的54例NCP普通型患者的臨床資料回顧性分析如下，旨在提高該病的治療水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月1—31日在武漢科技大學(xué)附屬普仁醫(yī)院就診的，應(yīng)用連花清瘟顆粒聯(lián)合常規(guī)治療（根據(jù)病情監(jiān)測給予營養(yǎng)支持治療、抗病毒治療及抗菌藥物治療等）的新型冠狀病毒肺炎患者54例作為研究對象?；颊吣挲g25～95歲，平均年齡（60.1±16.98）歲;其中男29例（53.7%），女25例（46.3%）;平均體溫（37.93±0.93）℃，中位體溫38.05 ℃，確診前最高體溫（38.54±0.60）℃;心率平均次數(shù)（87.9±11.80）次/min，心率中位次數(shù)85.5次/min，心率最高次數(shù)112次/min;呼吸平均次數(shù)（21.1±3.78）次/min，呼吸中位次數(shù)20.0次/min，最高呼吸次數(shù)30.0次/min;既往高血壓病史21例（38.9%），冠心病病史7例（13.0%），糖尿病病史10例（18.5%），腦梗死病史10例（18.5%）;實驗室檢查：54例白細胞在正常范圍內(nèi)的31例（64.6%），低于正常值9例（18.8%），高于正常值8例（16.7%）;中性粒細胞在正常范圍內(nèi)的25例（52.1%），高于正常值23例（47.9%）;淋巴細胞在正常范圍內(nèi)的14例（29.2%），低于正常值34例（70.8%）;超敏C反應(yīng)蛋白均高于正常值（100%）;全部患者應(yīng)用連花清瘟顆粒平均天數(shù)（8.0±4.10）d，中位天數(shù)7.0 d，最短天數(shù)1.0 d，最長天數(shù)16.0 d。

1.2 診斷標準

符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》診斷標準[5]，經(jīng)痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標本進行核酸檢測判定為NCP陽性的患者。

1.3 納入標準

年齡在18周歲以上，符合NCP診斷標準的普通型[5]住院患者。

1.4 排除標準

1）重型、危重型NCP患者;2）任何其他慢性呼吸道疾病、呼吸系統(tǒng)細菌感染如化膿性扁桃體炎、急性氣管-支氣管炎、鼻竇炎、中耳炎等其他影響臨床試驗評估的呼吸道疾病;3）伴有嚴重的原發(fā)性免疫缺陷病、獲得性免疫缺陷綜合征、先天性呼吸道畸形、先天性心臟病、肺發(fā)育異常等基礎(chǔ)疾病。

1.5 治療方法

連花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20100040）口服，1袋/次，3次/d;常規(guī)治療主要治療藥物為靜脈注射人免疫球蛋白（貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準字S20023034）2.5 g，1次/d;更昔洛韋注射液（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10980188）0.5 g，1次/d;鹽酸左氧氟沙星注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H20083916）0.4 g，1次/d;注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字H20133234）40 mg，1次/d。

1.6 觀察指標

分析54例NCP普通型患者的臨床資料，包括主要癥狀（發(fā)熱、乏力、咳嗽）分別在3、5、7 d后的消失率、發(fā)熱消失天數(shù)及其他癥狀體征消失率等進行回顧性總結(jié)分析。

1.7 療效判定標準

以主要癥狀“無”計0分，“有”計1分，（治療前-治療后）/治療前為癥狀積分減分率，>30%時判為治療有效，≤30%時判為治療無效，治療后判定為有效的例數(shù)/總病例數(shù)為治療有效率，分析治療3、5、7 d后所有患者的治療有效率。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.4軟件進行描述性分析，計數(shù)資料采用例數(shù)及構(gòu)成比描述，計量資料采用均數(shù)±標準差或中位數(shù)描述，對基線資料和各訪視點療效指標進行描述分析。

2 結(jié)果

2.1 主要癥狀（發(fā)熱、乏力、咳嗽）消失率

1）治療前：54例患者中伴有發(fā)熱40例（74.1%），乏力37例（68.5%），咳嗽30例（55.6%）;2）治療3 d后，發(fā)熱癥狀消失19例（消失率47.5%），乏力癥狀消失13例（消失率35.1%），咳嗽癥狀消失6例（消失率20.0%）;3）治療5 d后，發(fā)熱癥狀消失25例（消失率62.5%），乏力癥狀消失22例（消失率59.5%），咳嗽癥狀消失15例（消失率50.0%）;4）治療7 d后，發(fā)熱癥狀消失32例（消失率80.0%），乏力癥狀消失28例（消失率75.7%），咳嗽癥狀消失23例（消失率76.7%）。見表2，圖1。

2.2 主要癥狀（發(fā)熱、乏力、咳嗽）消失天數(shù)

1）發(fā)熱癥狀平均消失天數(shù)（3.6±2.14）d，中位消失天數(shù)3.0 d，最短1.0 d消失，最長8.0 d消失;2）乏力癥狀平均消失天數(shù)（4.1±2.58）d，中位消失天數(shù)4.0 d，最短1.0 d消失，最長12.0 d消失;3）咳嗽癥狀平均消失天數(shù)（5.3±2.63）d，中位消失天數(shù)5.0 d，最短1.0 d消失，最長12.0 d消失。

2.3 其他癥狀體征消失率

1）治療前：54例患者中伴有胸悶13例（24.1%），呼吸困難8例（14.8%），食欲減退10例（18.5%），濕啰音19例（35.2%）;2）治療7 d后：伴有胸悶癥狀2例，消失11例（消失率84.6%）;呼吸困難癥狀0例，消失8例（消失率100%）;食欲減退癥狀6例，消失4例（40.0%）;濕啰音體征2例，消失17例（消失率89.5%）。見表3、圖2。

2.4 治療有效率

治療3 d后，54例NCP患者中有效23例（有效率46.9%）;治療5 d后，有效34例（有效率69.4%）;治療7 d后，有效40例（有效率81.6%）。見表4、圖3。

2.5 安全性分析

經(jīng)分析在應(yīng)用連花清瘟顆粒聯(lián)合常規(guī)治療過程中，血常規(guī)、肝腎功能等實驗室檢查均未出現(xiàn)明顯加重情況。與治療前比較，所有患者除原有的呼吸道、消化道癥狀之外，均未出現(xiàn)新的不適癥狀或加重體征，提示連花清瘟顆粒臨床應(yīng)用安全性良好。

3 討論

據(jù)研究，被人類發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒廣泛分布于人和其他哺乳動物中，部分人群感染冠狀病毒后癥狀輕微，但有些人癥狀嚴重甚至死亡，既往20年里流行的2種β-冠狀病毒分別為嚴重急性呼吸綜合癥病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV），其感染死亡率分別為10%和37%，然而被人類發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒只是冰山一角，將來很可能發(fā)現(xiàn)更多的、人畜共患的、傳染性較強的冠狀病毒[6]。造成本次疫情的是新型冠狀病毒 [7]，研究發(fā)現(xiàn)，該病毒是一種單鏈RNA正鏈包膜β冠狀病毒，與SARS和MERS中的酶具有高水平的序列相似性，而且通過對蛋白結(jié)構(gòu)的分析顯示，新型冠狀病毒、SARS和MERS病毒酶的藥物結(jié)合“口袋”具有保守性，推測既往抗SARS和MERS的藥物可用于NCP的治療[8]。

最近，一項來自全國31省市1 099例NCP患者臨床分析，報道住院患者出現(xiàn)發(fā)熱和咳嗽的比例分別為87.9%和67.7%[3]，另外一項138例NCP患者臨床研究發(fā)現(xiàn)，主要臨床癥狀包括發(fā)熱（98.6%），疲勞（69.6%），干咳（59.4%），總死亡率為4.3%[4]，以及一項12名患者的報告中也指出，主要表現(xiàn)為咳嗽（46.3%），上呼吸道充血（61.5%），肌痛（23.1%）和頭痛（23.1%）[9]。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》[5]中指出，該病以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)，目前尚無針對NCIP確認有效的抗病毒治療藥物，臨床采用對癥支持治療、綜合干預(yù)為主。因此，改善發(fā)熱、乏力、咳嗽等與疾病相關(guān)的臨床癥狀，對于緩解疾病嚴重程度、縮短病程具有重要臨床意義。

結(jié)合中藥連花清瘟膠囊（顆粒）既往完成的基礎(chǔ)與臨床研究，表明其能夠顯著抑制體外培養(yǎng)細胞內(nèi)的SARS-CoV病毒[10]，同時對H1N1、H3N2、H7N9等多種流感病毒具有顯著的抑制作用[11-12]，縮短甲型H1N1流感患者病毒核酸轉(zhuǎn)陰時間和全部流感癥狀緩解時間方面與磷酸奧司他韋無差異，同時明顯退熱，有效緩解咳嗽、肌肉酸痛、乏力等癥狀[13-14]，因此，我們通過對2020年1月1日至30日聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟顆粒治療NCP普通型患者的臨床資料回顧性總結(jié)，分析其改善發(fā)熱、乏力、咳嗽等癥狀的臨床療效。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用連花清瘟顆粒治療3 d后，發(fā)熱癥狀消失率達47.5%;治療5 d后，發(fā)熱、乏力、咳嗽消失率分別為62.5%、59.5%、50.0%;治療7 d后，發(fā)熱、乏力、咳嗽消失率分別為80.0%、75.7%、76.7%，其平均消失天數(shù)分別為3.6 d、4.1 d、5.3 d，提示連花清瘟膠囊明顯緩解發(fā)熱、乏力、咳嗽主要癥狀，同時對于胸悶、呼吸困難和肺部濕啰音等癥狀體征亦具有顯著的改善作用，有效率達81.6%，表明該藥能夠有助于改善臨床癥狀、緩解疾病嚴重程度、縮短住院時間等方面具有良好的臨床療效。為進一步分析臨床資料，我們在收治的NCP普通型確診患者當中，擇選1例典型病例進行總結(jié)，以期為該病的治療提供臨床思路。

某，女，48歲，湖北本地人，無其他病史。2020年1月11日主因發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咽痛、流涕、全身酸痛，感喘息、氣促于本院發(fā)熱門診就診，查胸片及肺部CT提示肺部感染，行更昔洛韋（靜脈注射，0.5 g，1次/d）及奧司他韋（口服，1粒，2次/d）治療，仍反復(fù)發(fā)熱。1月17日胸部CT顯示“雙肺感染，提示病毒性肺炎”。1月18日，以“肺部感染”收入院，體格檢查：體溫39.3 ℃，心率112次/min，呼吸25次/min，血壓130/70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），咽紅，雙肺呼吸音粗，可聞及散在干濕啰音。血常規(guī)檢查：白細胞計數(shù)3.53×109/L、中性細胞比率67.2%、淋巴細胞比率28.4%。血生化檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶35.3 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶42.6 U/L、白蛋白35.0 g/L、乳酸脫氫酶370 U/L、羥丁酸脫氫酶275 U/L，行NCP核酸檢測顯示陽性。

入院后給予左氧氟沙星（靜脈注射，0.4 g，1次/d）、維生素C（靜脈注射，3 g，1次/d）、氨溴索（靜脈注射，30 mg，2次/d）、炎琥寧（靜脈注射，0.4 g，1次/d）、甲潑尼龍（靜脈注射，40 mg，1次/d）。1月21日胸部CT示“雙肺感染性病變，較前（2020-1-17）進展，雙側(cè)胸膜增厚”。調(diào)整治療方案，給予莫西沙星（靜脈注射，0.4 g，1次/d）、更昔洛韋（靜脈注射，0.5 g，1次/d），給予連花清瘟顆粒（口服，1袋，3次/d）后次日體溫正常。1月28日和1月31日NCP檢測均為陰性，2月1日患者無發(fā)熱、咳嗽、咳痰，雙肺呼吸音粗，可聞及少許干濕啰音，復(fù)查胸部CT較前吸收明顯，見圖4，血常規(guī)和血生化檢查均正常，連續(xù)2次NCP均為陰性符合臨床治愈標準，予以辦理出院，出院帶藥連花清瘟顆粒2盒，在家服用（口服，1袋，3次/d）。隨訪至今患者感覺良好，無發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀。

上述典型病例中聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟顆粒治療后次日體溫恢復(fù)正常，同時明顯改善咳嗽、濕啰音等癥狀體征，這與54例回顧性臨床分析的結(jié)果基本一致，揭示出復(fù)方中藥“整體調(diào)節(jié)、多靶治療”的特色優(yōu)勢，提示應(yīng)用連花清瘟顆粒治療NCP患者具有重要的臨床應(yīng)用價值。此外，需要指出的是本研究針對NCP確診的普通型患者進行回顧性臨床研究，樣本量較少，缺少對照組療效比較，部分患者未能及時行胸部影像學(xué)檢查，確切的臨床療效尚需大樣本、前瞻性、隨機對照臨床研究進行評價。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（2020-02-17收稿 責(zé)任編輯：徐穎）