黃 強(qiáng)，譚文莉，柳 嘯

1.上海市普陀區(qū)長壽街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗(yàn)科，上海 200063；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院放射科，上海 201203；3.上海市第十人民醫(yī)院/同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200072

認(rèn)知功能障礙是介于正常老化和早期老年癡呆之間的一種臨床癥狀，比正常群體更容易發(fā)生阿爾茨海默病[1]。目前流行病學(xué)研究顯示癡呆患者通常伴血脂代謝紊亂，推測在疾病演變成癡呆的早期，認(rèn)知功能障礙階段可能存在脂代謝異常的特點(diǎn)[2-3]，而載脂蛋白(Apo)是構(gòu)成血漿脂蛋白的重要成分，參與機(jī)體內(nèi)的脂類運(yùn)輸及代謝[4]。故筆者猜想老年認(rèn)知功能障礙與機(jī)體血清Apo存在一定的聯(lián)系，如有某種聯(lián)系，則為后期認(rèn)知功能障礙疾病的預(yù)防及治療提供參考信息，具有較高的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)以60例疑似老年認(rèn)知功能障礙患者為研究對象，分析其認(rèn)知功能障礙與血清ApoE、ApoB及ApoC水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用簡單隨機(jī)抽樣方法選擇2017年7月至2019年7月收治的疑似認(rèn)知功能障礙老年患者60例作為研究對象，根據(jù)有無認(rèn)知功能障礙進(jìn)行分組。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲，意識清楚，能配合相關(guān)檢查；(2)入院時(shí)患者出現(xiàn)疑似認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)早于其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)信息不全者；(2)患有精神疾病，或由腦外傷、中毒及重大精神創(chuàng)傷等導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙患者；(3)存在嚴(yán)重的聽力或言語障礙者。

1.2方法 患者入院后均進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室血清Apo檢查、影像學(xué)檢查等，采用蒙特利爾認(rèn)知功能評估量表(MoCA量表)、漢密爾頓抑郁量表、臨床癡呆評估量表等多方面評估認(rèn)知功能，以MoCA量表為主。該量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算、定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域共11條項(xiàng)目，總分30分，≥26分為正常。抽取空腹外周靜脈血4 mL，用日立 7600型全自動(dòng)生化分析儀分離血清，采用免疫比濁法檢測(北京利德曼生化技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑盒)血清ApoE、ApoB、ApoC水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者基礎(chǔ)資料比較 經(jīng)檢查，確定為認(rèn)知功能障礙患者44例，納入觀察組，認(rèn)知功能正常的患者16例，納入對照組。兩組患者的性別、年齡、身高、體質(zhì)量、舒張壓、收縮壓等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料比較[n(%)或

2.2兩組患者血清Apo水平比較 觀察組患者血清ApoE、ApoB、ApoC水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Apo水平比較

圖1 觀察組患者認(rèn)知功能評分與血清ApoE水平關(guān)系的散點(diǎn)圖

圖2 觀察組患者認(rèn)知功能評分與血清ApoC水平關(guān)系的散點(diǎn)圖

2.3觀察組患者血清Apo水平與認(rèn)知功能評分關(guān)系的散點(diǎn)圖 隨著觀察組患者認(rèn)知功能評分的升高，其血清ApoE、ApoB、ApoC水平呈下降趨勢，有一定相關(guān)性，可進(jìn)行相關(guān)性分析，見圖1～3。

圖3 觀察組患者認(rèn)知功能評分與血清ApoB水平關(guān)系的散點(diǎn)圖

2.4觀察組患者血清Apo與認(rèn)知功能評分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson分析，觀察組患者認(rèn)知功能評分與血清ApoE、ApoB、ApoC表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.748、-0.740、-0.686)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

我國已進(jìn)入老齡化社會，癡呆不僅不利于老年人身體健康，同時(shí)還給老年人家庭及社會帶來負(fù)擔(dān)，是社會沉重的負(fù)擔(dān)之一[5]。因此對癡呆的研究日益緊迫，不僅要提高治療技術(shù)，同時(shí)還要加強(qiáng)癡呆前預(yù)防，即早期發(fā)現(xiàn)癡呆高危人群，在認(rèn)知功能障礙階段發(fā)現(xiàn)并及時(shí)予以治療，以改善預(yù)后[6]。眾多研究表明，老年期認(rèn)知功能障礙是病理性的，以記憶損害為主，但在疾病早期，總體認(rèn)知功能和日常功能正常[7-9]。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)，在老年癡呆的某些病理學(xué)變化中，如老年斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、腦血管淀粉樣變性中均發(fā)現(xiàn)ApoE，而ApoE等位基因參與血液膽固醇代謝[10]。有學(xué)者推測血脂水平可能是認(rèn)知功能障礙的一個(gè)影響因素[11]；另有研究提出血管性認(rèn)知功能損害，并進(jìn)行基因?qū)W研究，從血管變化情況分析，有研究顯示血液中血脂、炎癥因子、血糖等水平改變會對血管形態(tài)及生理功能產(chǎn)生影響，繼而引起腦血管病變，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙[12]。因脂質(zhì)代謝紊亂是公認(rèn)的與心血管疾病相關(guān)的危險(xiǎn)因素，其ApoE參與脂質(zhì)運(yùn)輸和神經(jīng)組織損傷的修復(fù)[13]；ApoB主要在肝臟內(nèi)合成，不僅是高密度脂蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白，同時(shí)也是其他脂蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白，可轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)到肝外組織[14]；ApoC則是極低密度脂蛋白膽固醇的Apo，也可見于其他類型的脂類物質(zhì)。以上3種Apo均與體內(nèi)血脂代謝有關(guān)，因此不少研究不僅分析血清Apo的水平，還分析Apo不同亞型及基因表達(dá)情況，以此判斷Apo與認(rèn)知功能的關(guān)系。

由于基因研究耗費(fèi)較大，且資料不易收集齊全，故筆者從Apo的表達(dá)水平進(jìn)行分析。以疑似認(rèn)知功能障礙的患者為研究對象，分析有認(rèn)知功能障礙與無認(rèn)知功能障礙的患者血清Apo水平的差異情況。結(jié)果顯示兩組患者的基礎(chǔ)資料中，性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。有研究認(rèn)為，由于血腦屏障作用，血液中ApoE不能完全反映腦中ApoE水平，分析患者腦脊液中的ApoE水平更利于研究，但限于資料收集，故筆者僅研究血液中ApoE表達(dá)水平，為避免單一因素研究出現(xiàn)較大差異(如膽固醇及三酰甘油正常，而ApoB水平異常，可能是飲食不佳引起)，筆者同時(shí)比較血清ApoB、ApoC指標(biāo)。結(jié)果顯示觀察組患者的血清ApoE、ApoB、ApoC水平均顯著高于對照組，證實(shí)血清ApoE、ApoB、ApoC參與血液中脂質(zhì)代謝，也提示臨床，ApoE不僅能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、維持膽固醇平衡，同時(shí)對神經(jīng)系統(tǒng)的生理和病理也有一定影響[15]。在相關(guān)性分析中，從繪制的散點(diǎn)圖可以看出，隨著認(rèn)知功能評分的升高，觀察組患者血清ApoE、ApoB、ApoC水平呈下降趨勢(評分越低表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重)，說明血清Apo水平與認(rèn)知功能障礙有一定聯(lián)系。由于Apo水平升高，刺激血管氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)血液呈高凝狀態(tài)，增加血栓性血管事件發(fā)生，并損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，誘導(dǎo)血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，繼而表現(xiàn)為細(xì)胞缺失、淀粉樣沉積和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。

綜上所述，老年認(rèn)知功能障礙是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，而血清Apo異常增加了血管性癡呆和認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，不利于患者預(yù)后，臨床可考慮通過早期干預(yù)延緩認(rèn)知功能障礙的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量。