王 勇 楊 靜

安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 合肥市第一人民醫(yī)院急診部，安徽合肥 230061

低鉀型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis，HypoPP）是以反復(fù)發(fā)作的骨骼肌遲緩性癱瘓和血清鉀含量降低為特點的遺傳性鈣通道疾病,部分患者伴有血清肌酸激酶（creatine phosphokinase，CK）增高，其發(fā)生機制及臨床特點尚不十分清楚?，F(xiàn)選取我科2008年7月～2016年4月收治的53例HypoPP患者為研究對象，分析其臨床資料及血清肌酸激酶水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究收集2008年7月～2016年4月我院急診科收治的低鉀型周期性麻痹住院患者53例。＜20歲1例（1.9%），20～30歲19例（35.8%），31～40歲17例（32.1%），41～50歲10例（18.9%），＞50歲6例（11.3%）。依據(jù)原發(fā)病分組，其中原發(fā)組35例，繼發(fā)組18例，其中繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥16例，原發(fā)性醛固酮增多癥2例。其中男51例，女2例；年齡16～74歲,平均（35.9±11.8）歲。原發(fā)組平均年齡（36.5±12.8）歲，繼發(fā)組平均年齡（34.7±9.8）歲；原發(fā)組男女性別比為34∶1，繼發(fā)組男女性別比為17∶1；兩組間年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。發(fā)病前有誘因者38例，其中原發(fā)組26例，繼發(fā)組12例；兩組發(fā)病誘因比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。原發(fā)組中29例首次發(fā)病，繼發(fā)組中9例首次發(fā)病，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

1.2 方法

整理分析患者臨床資料，臨床表現(xiàn)如肌無力程度，肌力水平按照6級分級法0～5級[1]記錄；具體分級：0級為完全癱瘓，測不到肌肉收縮；1級為僅測到肌肉收縮，但不能產(chǎn)生動作；2級為肢體在床面上能水平移動，但不能抵抗自身重力，即不能抬離床面；3級為肢體能抬離床面，但不能抵抗阻力；4級為能作抗阻力動作，但不完全；5級為正常肌力。

實驗室及輔助檢查如血鉀及CK水平、甲狀腺功能以及心電圖等；治療上依據(jù)血鉀水平及胃腸功能情況予靜脈及口服補鉀治療，同時予以原發(fā)病治療。分組情況：依據(jù)原發(fā)病分為原發(fā)組和繼發(fā)組，依據(jù)肌酸激酶水平分為正常組和升高組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗；兩組間率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床表現(xiàn)及檢查比較

兩組患者在入院時肢體肌力、血鉀水平以及心電圖表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。37例患者CK均有不同程度的升高,所占比例為69.8%；原發(fā)性HypoPP患者血清CK增高占74.3%，繼發(fā)性HypoPP患者血清CK增高占61.1%；兩組患者CK水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般情況比較

表2 兩組臨床表現(xiàn)及檢查比較

2.2 CK升高組與正常組比較

依據(jù)CK水平分為正常組與升高組，CK增高組和正常組的一般資料比較：兩組患者在年齡、性別、有無誘發(fā)因素、既往發(fā)病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組病程比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），CK升高組病程時間長。見表3。兩組患者在肢體肌力、血清鉀水平、心電圖異常表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 CK升高組與正常組患者一般情況比較

表4 肌酸激酶升高組與正常組患者臨床表現(xiàn)及檢查比較

2.3 臨床癥狀及心電圖檢查

患者臨床表現(xiàn)為下肢無力明顯的急性進(jìn)行性四肢無力。入選病例無呼吸肌受累?；颊咧醒邂浰皆?.0～3.5mmol/L有5例，2.5～3.0mmol/L有16例，＜2.5mmol/L有32例。心電圖異常45例：1種異常表現(xiàn)27例，2種或以上異常表現(xiàn)18例。具體表現(xiàn)：PR間期延長1例，ST 段下移8例，T波改變19例，U波出現(xiàn)16例，QT間期縮短1例。竇性心動過緩伴不齊3例，竇性心動過速7例，頻發(fā)房早3例，Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯6例，Ⅱ度1型房室傳導(dǎo)阻滯3例，心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯1例，CRBBB 1例，CLBBB 1例。

3 討論

原發(fā)性低鉀型周期性麻痹包括家族性低鉀型周期性麻痹（familial hypokalemic periodic paralysis，F(xiàn)PP）和特發(fā)性周期性麻痹，F(xiàn)PP西方國家多見，特發(fā)性周期性麻痹我國常見。研究認(rèn)為，F(xiàn)PP是因低血鉀誘導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞異常去極化導(dǎo)致肌肉興奮性降低的一種遺傳性離子通道病[2-3]。繼發(fā)性HypoPP常見于甲狀腺功能亢進(jìn)癥、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎小管酸中毒等，最常見為甲亢性周期性 麻 痹（thyrotoxic periodic paralysis，TPP）。引 起HypoPP的甲狀腺毒癥常見病因包括Graves病、毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫與高功能腺瘤[4]。文獻(xiàn)報道[5]TPP發(fā)病率以亞洲地區(qū)人群最高，罕見于西方人群。國內(nèi)一項回顧性分析報道，甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者周期性麻痹的發(fā)生率為4.9%，男性占96.7%（58/60）[6]。研究認(rèn)為甲狀腺功能亢進(jìn)癥性周期性麻痹是鉀通道KCNE3基因Arg83His突變所致，可伴或不伴有甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀[7]。研究認(rèn)為，HypoPP與細(xì)胞外K+濃度變化有關(guān)，而主要分布在骨骼肌細(xì)胞膜表面的Na+-K+-ATP酶活性及其轉(zhuǎn)運功能可以調(diào)節(jié)細(xì)胞外鉀的濃度[8]。甲狀腺激素對Na+-K+-ATP酶活化作用主要包括上調(diào)酶基因轉(zhuǎn)錄和增強其內(nèi)源活性[9]。

本研究中，繼發(fā)性HypoPP占18例，繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥者16例，原發(fā)性醛固酮增多癥2例。發(fā)病時有誘發(fā)因素占71.7%，其中感染是主要誘因；原發(fā)組中有誘發(fā)因素占74.3%，繼發(fā)組中有誘發(fā)因素占66.7%。王薇等[10]報道，原發(fā)性HypoPP發(fā)病前有明確誘發(fā)因素占40.9%，各種誘因所占比例無明顯差別；甲狀腺毒癥繼發(fā)組發(fā)作前有明確誘發(fā)因素占68.2%，飽餐或飲用甜飲料和劇烈運動為最常見的兩種誘發(fā)因素，共占80%。一項納入72例TPP患者的回顧性分析顯示，性別、年齡、甲狀腺功能亢進(jìn)癥病史、勞累、飲酒、受涼和飽餐以及血鉀水平均為TPP發(fā)病的影響因素[11]。

本組53例患者中有37例HypoPP患者血清CK均有不同程度的升高，所占比例為69.8%；原發(fā)性HypoPP患者組血清CK升高占74.3%，繼發(fā)性HypoPP患者組血清CK升高占61.1%；兩組患者中CK升高比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CK升高組和正常組患者比較，兩組患者在年齡、性別、有無誘發(fā)因素及既往發(fā)病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組病程比較血清CK升高組病程時間長；兩組患者在血清鉀水平、心電圖表現(xiàn)，肢體肌力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。有研究認(rèn)為，HypoPP患者血清CK升高可能因骨骼肌鈣通道異常導(dǎo)致膜通透性增加，引起肌細(xì)胞有關(guān)酶釋放入血[12]。有文獻(xiàn)報道41例原發(fā)性HypoPP患者中有25例（占60.9%）患者血清CK水平升高[13]。有研究顯示在血清CK升高的HypoPP患者中，其病程延長、表現(xiàn)肌痛和心電圖異常者增多、血鉀水平較低[14]。本研究未發(fā)現(xiàn)CK升高組與正常組患者在肢體肌力、血鉀以及心電圖異常方面有明顯差異。研究發(fā)現(xiàn)HypoPP患者血清CK水平升高，血清鉀鎂離子水平降低是重度肢體癱瘓的獨立危險因素[15]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥繼發(fā)HypoPP患者血清鎂離子水平與肌肉癱瘓程度顯著相關(guān)[16]。

對于低鉀型周期性麻痹患者診治需注意病因診斷，避免誘發(fā)因素；隨著病程延長血清肌酸激酶升高亦是低鉀型周期性麻痹的重要臨床特征之一，臨床中對于合并CK升高患者需與炎癥性肌病鑒別；患者予以及時補鉀治療預(yù)后較好。