張會(huì)杰，陳桂敏

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.海南醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院，海南 海口 571101)

大青龍湯見于《傷寒論》38條：“太陽(yáng)中風(fēng)，脈浮緊，發(fā)熱惡寒，身疼痛，不汗出而煩躁者，大青龍湯主之。若脈微弱，汗出惡風(fēng)者，不可服，服之則厥逆，筋惕肉瞤，此為逆也?！薄秱摗?9條：“傷寒脈浮緩，身不疼，但重，乍有輕時(shí)，無(wú)少陰證者，大青龍湯發(fā)之?！迸c《金匱要略·痰飲病篇》23條：“病溢飲者，當(dāng)發(fā)其汗，大青龍湯主之；小青龍湯亦主之?！?條條文有相似之處，都可見有外邪侵襲后，腠理閉塞，內(nèi)有郁熱，后2條有水飲停留在肌膚，當(dāng)汗出而不汗出，內(nèi)有郁熱癥狀[1]。

原方組成：麻黃六兩、桂枝二兩、石膏如雞子大、杏仁四十枚、甘草二兩、大棗九枚、生姜二兩。上七味，以水九升，先煮麻黃，減二升，去上沫，內(nèi)諸藥，煮取三升，去滓，溫服一升。取微似汗，出多者，溫粉撲之。一服汗出者，停后服[2]。全方七味藥物精少嚴(yán)謹(jǐn)，藥物組成為麻黃湯加石膏、生姜和大棗，其中含有麻杏石甘湯的成分，麻黃和桂枝解表散寒，杏仁入肺以降肺氣，生姜解表兼助發(fā)汗，石膏宣發(fā)清泄里熱，甘草調(diào)和諸藥，配大棗健脾和胃。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)大青龍湯的研究進(jìn)一步加深，其方藥不單能夠治療呼吸系統(tǒng)疾病，而且在皮膚病、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病中也有了一定造詣?，F(xiàn)將大青龍湯的臨床應(yīng)用及藥效研究論述如下。

1 小兒呼吸系統(tǒng)疾病

小兒呼吸系統(tǒng)疾病在臨床上較為常見，也是兒科疾病中患病率最高的病種，近年來(lái)又有上升的趨勢(shì)，常表現(xiàn)有頻發(fā)性、季節(jié)性、反復(fù)性、難愈性。從中醫(yī)的病因病機(jī)分析，其一:多因小兒稚陰稚陽(yáng)，臟腑嬌嫩;肺為華蓋又處在人體臟腑最上端;外合皮毛直接與外界相通。其二:由于自然環(huán)境和生活方式的改變，家長(zhǎng)對(duì)小兒的呵護(hù)過度，抵御外邪能力較差;外感邪氣侵犯小兒肺臟，傳變速度較快，入里易化熱;早用西藥抗菌素之類屬于寒涼藥又容易閉阻氣機(jī)，使內(nèi)熱難以發(fā)越，造成外寒內(nèi)熱證較為多見。

1.1 臨床應(yīng)用

呂志強(qiáng)[3]運(yùn)用大青龍湯加減治療40例小兒支氣管炎，其組成為麻黃、桂枝、生石膏、杏仁、甘草、大棗、黃芩、桑白皮、浙貝母、枇杷葉、紫蘇子、地龍、旋覆花。在此基礎(chǔ)上合用利巴韋林針靜滴并加西藥?kù)钐祫?duì)癥治療，對(duì)照組40例給予西醫(yī)常規(guī)用藥治療，結(jié)果顯示治療組治愈率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。在該方中含有麻黃湯、麻杏石甘湯共同奏效發(fā)汗解表以治療外感寒邪，清透郁熱，宣肺平喘，中西合治，寒溫并用。加紫蘇子、旋覆花可降氣平喘，止咳化痰，桑白皮、枇杷葉清肺定喘，黃芩配浙貝母清宣肺熱，地龍清熱平喘，標(biāo)本同治，在臨床中取得了較好的療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

鄭玉琳[4]治療小兒支氣管哮喘，運(yùn)用甘遂、白芥子、麻黃調(diào)配后烘干和冰片穴位貼敷，選穴：天突、肺俞、大椎、大杼、膻中、腎俞、足三里、至陽(yáng)。合大青龍湯內(nèi)服：麻黃6 g、桂枝9 g、石膏20 g、杏仁9 g、生姜15 g、甘草6 g、大棗9 g，治療19例。對(duì)照組19例應(yīng)用孟魯司特鈉片口服治療。結(jié)果為治療組有效率94.74%，對(duì)照組78.95%，治療組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

邢可等[5]用穴位貼敷合大青龍湯治療小兒哮喘，隨機(jī)各分37例，研究組選取穴位：天突、定喘、膻中、大椎、肺俞、腎俞，用麻黃5 g、細(xì)辛15 g、白芥子20 g、甘遂12 g、延胡索15 g，加冰片調(diào)成糊狀貼于以上穴位處。再加口服大青龍湯：麻黃、甘草各6 g，桂枝、杏仁、大棗各9 g，石膏20 g，生姜15 g，射干9 g，葶藶子9 g，紫蘇子12 g，紫菀12 g。對(duì)照組用西醫(yī)止咳平喘、抗感染、吸氧等常規(guī)治療。治療2周后研究組肺功能指標(biāo)(FEV1、FVC、FEV1/FVC)明顯高于對(duì)照組，且肺功能恢復(fù)正常，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

盧霞等[6]運(yùn)用大青龍湯為基礎(chǔ)方，血瘀者加活血化瘀藥，痰多者加化痰平喘藥，正氣虛者加補(bǔ)氣調(diào)正藥，對(duì)照組用西醫(yī)止咳平喘常規(guī)治療，兩組患兒各59例，治療4周后治療組哮喘的癥狀明顯輕于對(duì)照組，血清中TNF-α、IgE、IL-4、PCO2均低于對(duì)照組，PO2、SatO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

周蓮紅[7]治療小兒哮喘，對(duì)照組35例給予霧化吸入萬(wàn)托林和普米克治療，研究組給予大青龍湯：麻黃12 g、桂枝6 g、石膏20 g、杏仁6 g、炙甘草6 g、生姜9 g、大棗10枚。發(fā)熱咳嗽痰多重者加金銀花2 g、連翹3 g、枇杷葉5 g、葶藶子6 g、紫蘇子25 g。治療2個(gè)月后研究組有效率88.75%，顯著高于對(duì)照組有效率54.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

趙桓藝等[8]治療小兒哮喘。對(duì)照組常規(guī)氧療、平喘藥、抗過敏、抗感染藥及平衡電解質(zhì)紊亂。治療組用常規(guī)西醫(yī)治療加大青龍湯：麻黃、甘草各6 g，石膏20 g，杏仁、大棗各9 g，生姜15 g。治療10 d后治療組有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

肖欽文等[9]研究徐榮謙治療小兒反復(fù)呼吸道感染中外寒里熱證用大青龍湯化裁：麻黃4 g，桂枝、甘草各10 g，杏仁8 g，石膏30 g，去生姜、大棗以防傷陰滋膩，合玉屏風(fēng)散祛邪扶正，兼有固護(hù)后天脾胃，再隨癥加減，效果顯著。

大青龍湯在治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病中不管是合西醫(yī)常規(guī)治療還是配穴位貼敷都提高患兒免疫力，促進(jìn)炎性反應(yīng)的恢復(fù)，降低患兒過敏性。

1.2 臨床藥效研究

趙桓藝等用中西醫(yī)結(jié)合與西醫(yī)常規(guī)治療小兒哮喘做臨床觀察，在治療10 d后，用大青龍湯合西醫(yī)常規(guī)治療的血清IgE、IL-4、TNF-α均降低，Th17、Th17/Treg因子降低，Treg均升高，比對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療前后有顯著優(yōu)勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

大青龍湯中的麻黃、甘草、石膏等具有抗炎、解痙、提高免疫的作用。

2 流行性感冒與發(fā)熱

流行性感冒從古至今都是隨著大自然的變遷而一直伴隨人們始終，六氣不及或太過皆可對(duì)人體造成一定的傷害，人們或多或少都有過感染流行性感冒的經(jīng)歷，在張仲景《傷寒論》序言中就有記載：“余宗族素多，向余二百。建安紀(jì)年以來(lái)，猶未十稔，其死亡者，三分有二，傷寒十居其七?！绷鞲惺⑿斜貫榇鬄?zāi)，其特點(diǎn)具有傳染性、多發(fā)性、廣泛性。西醫(yī)多以抗感染、抗病毒為主，具有一定的局限性。中醫(yī)治療任何疾病都遵循“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”的原則，此次在治療新冠肺炎過程中的清肺排毒湯就包含大青龍湯的成分，針對(duì)寒熱錯(cuò)雜的病機(jī)施以治療，在臨床上獲得較好的療效[10]，且在預(yù)防流行性感冒發(fā)揮了一定的積極作用。

2.1 臨床應(yīng)用

袁武龍等[11]用大青龍湯治療流感31例：炙麻黃10 g，桂枝10 g，石膏30 g，杏仁12 g，生姜3片，大棗10枚。對(duì)照組31例運(yùn)用嗎啉胍片，氨咖黃敏口服。2周后治療組有效率93.55%，高于對(duì)照組80.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

周敏等[12]治療1例33歲女性外感高熱1周患者，口服中成藥退燒和靜滴西藥無(wú)效，采用耳尖放血合并大青龍湯口服，其組成為：麻黃18 g，石膏30 g，杏仁、炙甘草、桂枝、生姜、川芎、防風(fēng)各10 g。結(jié)果:1劑而熱退明顯，2劑則痊愈。

許丹微[13]在臨床運(yùn)用大青龍湯化裁治療感冒發(fā)熱225例，咳嗽重加地龍、浙貝母；咽痛加玄參、連翹、薄荷、黃芩；咽癢加防風(fēng)；鼻塞流涕加蒼耳子。結(jié)果用藥3 d后統(tǒng)計(jì)，總有效率為93.33%。

李士懋教授用大青龍湯治療1例感冒發(fā)熱伴有鼻衄、額頭汗出患者，藥物組成：麻黃12 g，桂枝12 g，石膏30 g，杏仁12 g，生姜8片，大棗6枚，炙甘草10 g。一劑而愈[14]。

許健[15]用大青龍湯治療32例流感發(fā)熱患者，藥物組成：炙麻黃10 g，桂枝10 g，杏仁12 g，石膏30 g，生姜3片，大棗10枚，炙甘草6 g。對(duì)照組32例西醫(yī)常規(guī)治療，治療3 d后，治療組有效率90.6%，明顯高于對(duì)照組有效率70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 臨床藥效研究

周國(guó)威等[16]用HPLC方法對(duì)大青龍湯有效成分正丁醇萃取物入血成分進(jìn)行分析，得到較高的血清指紋峰，研究結(jié)果表明:大青龍湯的有效成分是原型和代謝物進(jìn)入人體內(nèi)發(fā)揮藥效，具有特定的抗病毒部位從而發(fā)揮重要作用。

田連起[17]的實(shí)驗(yàn)研究表明大青龍湯的多糖、生物堿、揮發(fā)油及CaSO4·2H2O成分等共同發(fā)揮較好的解熱抗流感病毒作用，而將解熱的有效物質(zhì)部分與抗流感病毒有效成分結(jié)合起來(lái)，解熱功能更明顯，且功效遠(yuǎn)高于單體解熱成分。

鄒甜等[18]在應(yīng)用大青龍湯水煎劑1～4 h后，體溫降低幅度較差，第5小時(shí)后與阿司匹林藥效相當(dāng)，6～7 h后退熱功效高于阿司匹林，這也表明大青龍湯水煎后口服起效稍慢，而藥效的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。

3 無(wú)汗伴煩躁癥

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明先天性無(wú)汗癥與其汗腺發(fā)育神經(jīng)通路阻塞及基因的改變相關(guān)，繼發(fā)性無(wú)汗癥多由其他疾病引起，對(duì)于此類疾病的治療仍是一個(gè)較大的缺口。中醫(yī)對(duì)于無(wú)汗癥自古就議論紛紛，到《傷寒雜病論》運(yùn)用大青龍湯有明確的外寒內(nèi)熱病因病機(jī)，故治療此類疾病中符合證機(jī)，因此取得了較好的療效[19]。

劉家紅[20]運(yùn)用大青龍湯加味治療1例18歲少女從出生一直未有汗出，并伴有煩躁，口臭，脈實(shí)有力。經(jīng)服用大青龍湯加味4劑(1劑/日)痊愈。

劉允輝等[21]治療因冒暑踢球后用冷水洗澡致身熱無(wú)汗伴有煩躁，上半身起有水泡，溲黃，苔黃，脈滑數(shù)。用大青龍湯合六一散加減：桂枝9 g，麻黃12 g，石膏30 g，荊芥、杏仁各9 g，生姜3片，大棗3枚，薄荷10 g，六一散30 g。二診加麻黃至15 g，2劑后痊愈。

4 皮膚樣變疾病

《內(nèi)經(jīng)》：“有諸于內(nèi)，形諸于外?！爆F(xiàn)有較多疑難性皮膚科疾病經(jīng)西醫(yī)的常規(guī)治療無(wú)效后多使用激素，嚴(yán)重紊亂了機(jī)體內(nèi)分泌的平衡，也帶來(lái)了一定的副作用。對(duì)于皮膚科疾病，中醫(yī)多思外揣內(nèi)，多從氣血、陰陽(yáng)、六經(jīng)、臟腑等論其治療。

岳仁宋用大青龍湯加減治療原發(fā)性皮膚淀粉樣變1例。患者因長(zhǎng)期處在潮濕環(huán)境，感受外邪與濕互結(jié)于皮膚腠理而不汗出，衛(wèi)陽(yáng)不能外達(dá)而郁閉于里。處方：桂枝15 g，麻黃30 g，石膏60 g，杏仁15 g，大棗15 g，蜜甘草5 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，白芍15 g，生地黃30 g，黃芩15 g，決明子30 g，虎杖15 g。方中麻黃用至30 g，石膏用量為60 g，麻黃與石膏用量為1∶2，大劑量石膏可以宣發(fā)郁熱，麻黃以助石膏透熱外出，使邪去而不留郁[22]。

劉斐雯等[23]用大青龍湯加減治療骨節(jié)疼痛伴牛皮癬1例，其石膏用至60 g，共治療28 d諸癥皆退。

茅國(guó)榮[24]運(yùn)用大青龍湯合過敏煎治療38例寒冷性蕁麻疹，另組36例用氯雷他定片治療，結(jié)果20 d后治療組總有效率為92.11%，明顯高于對(duì)照組58.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5 嗜睡

在《傷寒論》少陰病篇有：“少陰之為病，脈微細(xì)，但欲寐也?！泵露恍讯酁殛?yáng)入于陰難出，陽(yáng)不外守，文獻(xiàn)記載嗜睡的病機(jī)多由痰、濁、濕、瘀阻滯陽(yáng)氣，白晝陽(yáng)不行于衛(wèi)，此處筆者通過檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)有用大青龍湯治療嗜睡醫(yī)案，介紹如下。

潘平等[25]治療1例嗜睡伴全身痛重患者，先用麻黃細(xì)辛附子湯治療未佳，改用大青龍湯，遂方：桂枝10 g，麻黃6 g，石膏15 g，炒苦杏仁10 g，生姜6 g，炙甘草6 g，大棗10 g。隨后又以大青龍湯合薏苡仁湯化裁而愈。

姜建國(guó)治療1例神疲倦怠，昏昏欲睡，一日能睡十幾小時(shí)患者，并伴有頭痛，腹脹，下肢腫，無(wú)汗出而煩躁，予方大青龍湯加減治療7 d又以理氣消脹善后而愈[26]。

6 其他疾病

通過對(duì)大青龍湯的文獻(xiàn)整理，凡是外寒內(nèi)熱證對(duì)應(yīng)的疾病如腎臟疾病、敗血癥、腸傷寒、閉經(jīng)等皆可應(yīng)用，且效果顯著。所以謹(jǐn)守病機(jī)，活用經(jīng)方，在臨床上仍能發(fā)揮中醫(yī)之優(yōu)勢(shì)，治民間之百疾。

7 討論

綜上所述，大青龍湯在臨床應(yīng)用中主要針對(duì)疾病實(shí)證中外寒內(nèi)熱證，以呼吸系統(tǒng)疾病較為常用，這也符合《傷寒論》中的六經(jīng)辨證原則，大青龍湯首次出現(xiàn)在太陽(yáng)病篇中，遵循《內(nèi)經(jīng)》中異病同治的思想，在臨床上凡見煩躁不汗出，只要其疾病的病機(jī)為外寒內(nèi)熱皆可運(yùn)用大青龍湯加減治療。如治療哮喘多見惡寒發(fā)熱，不汗出，哮喘痰鳴，煩躁難安，脈浮緊等。治療急性腎炎可見惡寒發(fā)熱，水腫少尿，苔膩，脈滑數(shù)等。

從大青龍湯的研究進(jìn)展中也可發(fā)現(xiàn)全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，各司其職，又相互協(xié)作，麻黃配石膏為全方之主，用量也十分謹(jǐn)慎，麻黃量大于石膏量則解表發(fā)汗力較大，而石膏量大于麻黃量則宣發(fā)郁熱力較強(qiáng)[27]，在以上文獻(xiàn)中都是石膏量多倍于麻黃量，可知其麻黃為石膏打開門戶，使里熱得以宣散，無(wú)麻黃則里熱難以外出，無(wú)石膏則里熱難以清除。湯劑的藥效研究發(fā)現(xiàn)，大青龍湯可減少炎性反應(yīng)，從而降低血清IgE、TNF-α、IL-4，調(diào)節(jié)Th17、Treg失衡狀態(tài)。大青龍湯的化學(xué)藥理研究中，麻黃主要含有麻黃堿，具有發(fā)汗、松弛平滑肌的作用，麻黃多糖增強(qiáng)免疫、減少炎性反應(yīng)；桂枝中含有桂枝醇、桂皮酸鈉、揮發(fā)油等，能有效抗病毒、發(fā)汗鎮(zhèn)痛、消除過敏等癥狀；石膏中主要含有CaSO4·2H2O，對(duì)體溫中樞具有調(diào)節(jié)作用，還可以減少血管通透性以鎮(zhèn)痙抗炎、提高免疫；杏仁含有苦杏仁苷，通過酶的作用可以抑制呼吸中樞達(dá)到解痙鎮(zhèn)咳平喘的作用；生姜中的揮發(fā)油具有抗真菌的作用，抗氧化及提高免疫力；甘草中甘草總黃酮能夠降低炎癥因子，上調(diào)PPAR-λmRNA表達(dá)，從而具有抗炎的作用；大棗中含有大棗多糖和cAMP，對(duì)淋巴細(xì)胞促進(jìn)增殖，具有保護(hù)作用和抗過敏活性。大青龍湯的總的機(jī)理作用為清透里熱，宣發(fā)陽(yáng)郁。

大青龍湯目前不僅可以治療急性感冒等疾病，還可以治療慢性久病。通過上文的論述，大青龍湯在治療疾病過程中不需久服，針對(duì)外寒內(nèi)熱實(shí)證，病愈即可停服。但由于近代對(duì)大青龍湯藥理研究的缺乏，筆者僅在文獻(xiàn)中查到大青龍顆粒的少量研究，在戴琪[28]實(shí)驗(yàn)研究中，大青龍湯與大青龍顆粒的主要成分無(wú)明顯差別。目前國(guó)內(nèi)仍然只有煎劑。希望未來(lái)能夠?qū)Υ笄帻垳某伤幯芯扛油晟?，能夠更方便運(yùn)用于臨床。