周家琛 鄭榮壽 莊貴華 張思維 曾紅梅 陳 茹 王少明 孫可欣 鄒小農(nóng) 魏文強(qiáng) 赫 捷

胃癌是嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤。據(jù)2018年最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球胃癌新發(fā)病例數(shù)為103.4萬，占全部惡性腫瘤發(fā)病的5.7%，位于惡性腫瘤發(fā)病第六位[1]。中國(guó)是全球胃癌的高發(fā)區(qū)，發(fā)病數(shù)占世界的44.1%[1]。本研究根據(jù)國(guó)家癌癥中心收集的2000—2015年22個(gè)連續(xù)監(jiān)測(cè)的登記處數(shù)據(jù)，分析胃癌發(fā)病趨勢(shì)及年齡變化，為了解我國(guó)胃癌流行病學(xué)特征及制定防控措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

國(guó)家癌癥中心腫瘤登記辦公室依據(jù)《腫瘤登記管理辦法》對(duì)全國(guó)腫瘤監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、整理和分析。選擇2000—2015年全國(guó)具有連續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的22個(gè)腫瘤登記處數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，提取數(shù)據(jù)庫中《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases-10th Revision，ICD-10)編碼為C16的全部胃癌患者的發(fā)病信息進(jìn)行分析。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.2.1 發(fā)病趨勢(shì)分析 采用Joinpoint模型分析發(fā)病趨勢(shì)變化，該模型是以時(shí)間為自變量，以癌癥發(fā)病率或死亡率為因變量的對(duì)數(shù)線性模型，通過幾個(gè)連接點(diǎn)將對(duì)數(shù)線性片段連接，描述癌癥發(fā)病變化趨勢(shì)[2]。同時(shí)該模型可以識(shí)別趨勢(shì)發(fā)生改變的時(shí)間點(diǎn)，通過計(jì)算年度變化百分比(Annual percentage change，APC)及其95%置信區(qū)間(95%CI)量化趨勢(shì)幅度并檢驗(yàn)這種變化是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3-4]。使用常用的美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的JoinPoint 4.3.1.0軟件[5]對(duì)監(jiān)測(cè)發(fā)病率進(jìn)行擬合，公式為ln(y)=α+βx+ε，其中y為發(fā)病率，α為常數(shù)項(xiàng)，β為回歸系數(shù)，ε為隨機(jī)誤差項(xiàng)。計(jì)算發(fā)病率的年度變化百分比和平均年度變化百分比(Average annual percentage change，AAPC)及其95%置信區(qū)間。公式分別為APC=(eβ-1)×100%和AAPC={exp∑wibi/∑wi-1}×100%，其中bi表示每一段趨勢(shì)的斜率系數(shù)，wi表示每一段趨勢(shì)的持續(xù)時(shí)間，用Z檢驗(yàn)分析趨勢(shì)變化結(jié)果是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4-6]。

1.2.2 出生隊(duì)列模型的構(gòu)建 出生隊(duì)列發(fā)病率指某年份出生的人中胃癌發(fā)病例數(shù)所占的比例。使用該指標(biāo)計(jì)算1920—2015年出生的男性與女性的癌癥發(fā)病率，分析在監(jiān)測(cè)的16年中各出生時(shí)期人群發(fā)病率的變化情況。

1.2.3 年齡變化分析 參考癌癥發(fā)病年齡分析方法[7]，年齡變化指標(biāo)采用平均發(fā)病年齡、年齡別發(fā)病率、年齡發(fā)病構(gòu)成比。分地區(qū)、性別計(jì)算2000—2015年間人群年齡別發(fā)病率，比較各年齡組發(fā)病率的差異。標(biāo)化2000、2015年人口年齡結(jié)構(gòu)后，分地區(qū)、性別計(jì)算2000年與2015年標(biāo)化年齡別發(fā)病構(gòu)成，分析16年前后發(fā)病構(gòu)成變化情況。分地區(qū)、性別計(jì)算2000—2015年各人群平均發(fā)病年齡，使用線性模型進(jìn)行擬合，分析年齡變化是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，公式為y=α+βx+ε，其中y為平均年齡，α為常數(shù)項(xiàng)，β為回歸系數(shù)，ε為隨機(jī)誤差項(xiàng)，回歸系數(shù)β表示平均每年的增幅變化，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。人口結(jié)構(gòu)標(biāo)化：采用Segi′s世界標(biāo)準(zhǔn)人口[8]對(duì)人口年齡結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，統(tǒng)計(jì)軟件采用SAS 9.4。

2 結(jié) 果

2.1 2000—2015年中國(guó)胃癌發(fā)病變化趨勢(shì)

Joinpoint分析結(jié)果顯示，2000—2015年胃癌發(fā)病率平均每年變化0.0%(-0.5%～0.6%)，僅農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，平均每年上升1.2%(0.4%～2.1%)。在2013年后男女、城鄉(xiāng)的發(fā)病率變化均為下降趨勢(shì)。人口年齡結(jié)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)化后，胃癌發(fā)病率平均每年下降3.0%(-3.5%～-2.4%)，男女、城鄉(xiāng)各人群均呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，僅農(nóng)村地區(qū)的AAPC未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 2000—2015年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)胃癌發(fā)病率變化趨勢(shì)Table 1 Trend of gastric cancer incidence in China cancer registration regions from 2000 to 2015

Note：APC：Annual percentage change；AAPC：Average annual percentage change；CIRs：Crude incidence rates；WASIRs：World age-standardized incidence rates；*P<0.05，Z-test.

2.2 2000—2015年中國(guó)胃癌出生隊(duì)列發(fā)病率

除80歲及以上組外，胃癌的發(fā)病率隨著年齡的增加而增加，如50～59歲組發(fā)病率為63.92/10萬，60～69歲組發(fā)病率為143.10/10萬。除0～30歲組外，其余各年齡別組人群發(fā)病率均隨著出生年份的增加呈現(xiàn)下降變化，低年齡組下降趨勢(shì)更明顯。按性別分析，男性各年齡組的發(fā)病率均高于女性同年齡組發(fā)病率，但男女各年齡組間及組內(nèi)變化趨勢(shì)基本一致(圖1)。

圖1 2000—2015年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)出生隊(duì)列人群胃癌發(fā)病率Figure 1 Incidence of gastric cancer in the birth cohort of cancer registration regions in China，2000-2015Note：A.for male；B.for female.

2.3 年齡別發(fā)病率變化趨勢(shì)

年齡別發(fā)病率分析顯示，在2000—2015年間人群的胃癌發(fā)病率隨年齡的增加而增加，0～30歲時(shí)人群發(fā)病率處于較低水平，40歲后發(fā)病率明顯升高。除0～30歲組波動(dòng)變化較大外，其余各年齡組發(fā)病率均略有下降。將人群分為男性、女性、城市、農(nóng)村四個(gè)亞組進(jìn)行分析，結(jié)果顯示各組變化趨勢(shì)基本一致，但男性發(fā)病率高于女性，農(nóng)村發(fā)病率高于城市，僅農(nóng)村地區(qū)70～79歲組的發(fā)病率高于80歲及以上組的發(fā)病率(圖2)。

圖2 2000—2015年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)不同年齡人群胃癌發(fā)病率Figure 2 Incidence of gastric cancer in different age groups in China cancer registration regions，2000-2015Note：A.for male；B.for female；C.for urban；and D.for rural.

2.4 平均發(fā)病年齡

2000—2015年，22個(gè)腫瘤登記地區(qū)人群合計(jì)及男性、女性、城市、農(nóng)村的平均發(fā)病年齡均隨年份的增加而增加(P<0.001)。對(duì)人口結(jié)構(gòu)進(jìn)行標(biāo)化后，只有人群合計(jì)(β=0.037，P<0.05)和農(nóng)村地區(qū)(β=0.103，P<0.001)的平均發(fā)病年齡隨年份增加(表2)。

表2 2000—2015年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)不同地區(qū)、性別人群胃癌平均發(fā)病年齡
Table 2The average age of gastric cancer incidence in different areas and genders in China cancer registration regions，2000-2015

YearAverageageofincidence(year)AllMaleFemaleUrbanRuralStandardizedaverageageofincidence(year)AllMaleFemaleUrbanRural200064.9364.9964.8065.5163.7564.1764.9663.3464.6763.38200164.7064.8664.4065.2763.6063.8664.7962.7864.3163.24200264.9265.0664.6565.7163.5063.8964.8262.8364.5463.04200365.1365.1665.0865.5764.2563.9064.6763.0264.0963.81200464.9865.2464.4665.2864.2763.4064.4461.9763.3363.73200565.4465.6465.0365.6165.0163.7164.6962.3363.5264.36200665.4065.6064.9965.7564.6063.8364.7362.6963.8863.95200765.3165.3265.2865.6464.5263.4864.1362.6963.3563.89200865.8566.0065.5566.1465.1563.8064.7862.3163.6864.33200965.7665.8365.6366.3964.2463.6964.5062.5763.9363.35201066.4666.3966.6167.2164.6564.2364.8863.3664.5263.80201166.4266.4766.3366.7765.5864.0964.9462.7763.9264.79201266.6266.6566.5667.2965.1164.1164.9262.8364.2964.14201366.9967.0166.9467.6065.6264.3765.1963.1064.5164.59201467.1667.0767.3467.7165.9464.4565.2363.2064.4964.79201567.3567.3867.2867.7066.4964.3665.2362.9364.2365.15β0.1780.1670.2020.1790.1610.0370.0300.0160.0100.103t14.4914.6611.239.707.622.542.100.760.414.97P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.050.0550.4620.691<0.001

Note：β：Annual growth of incidence composition，statistical analysis byt-test.

2.5 標(biāo)化年齡別發(fā)病構(gòu)成比較

分析比較標(biāo)化年齡別發(fā)病構(gòu)成變化情況發(fā)現(xiàn)，2015年與2000年相比男性、女性和城市的65歲以下人群發(fā)病構(gòu)成在增大，農(nóng)村的65歲以下人群發(fā)病構(gòu)成在減小(圖3)。

圖3 2000、2015年中國(guó)腫瘤登記地區(qū)人群胃癌標(biāo)化年齡別發(fā)病構(gòu)成Figure 3 Standardized age-specific composition of gastric cancer incidence in China cancer registration regions in 2000 and 2015Note：A.for male；B.for female；C.for urban；D.for rural.

3 討 論

胃癌是我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅居民健康。2015年其發(fā)病率與死亡率分別為29.31/10萬和21.16/10萬，分別位列癌譜第2位和第3位，新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)分別約為40.3萬例和29.1萬例[9]。同時(shí)，胃癌5年標(biāo)化生存率在2006—2015年間基本維持在30%左右，仍然處于較低水平[10]。

本研究基于2000—2015年全國(guó)22個(gè)具有連續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的腫瘤登記處數(shù)據(jù)分析胃癌發(fā)病趨勢(shì)及年齡變化，發(fā)現(xiàn)各年齡組胃癌發(fā)病率基本呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，平均發(fā)病年齡出現(xiàn)后移趨勢(shì)。從出生隊(duì)列看，男性、女性除小于30歲組波動(dòng)較大外，各年齡組發(fā)病率均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，其中男性較女性下降明顯，低年齡組較高年齡組下降更明顯。胃癌發(fā)病率的下降是多方因素綜合作用的結(jié)果[11]，下降趨勢(shì)的差異可能與防控措施對(duì)不同人群的作用強(qiáng)弱有關(guān)，也可能與危險(xiǎn)因素暴露多少有關(guān)。年齡別分析也顯示出發(fā)病率的下降趨勢(shì)，但各組間發(fā)病水平差異較大。男性發(fā)病率高于女性，農(nóng)村發(fā)病率高于城市，農(nóng)村地區(qū)各年齡組發(fā)病率整體較高，下降趨勢(shì)較其他組不明顯。表明農(nóng)村仍然是胃癌的高發(fā)地區(qū)，疾病負(fù)擔(dān)較重，仍需加大對(duì)農(nóng)村地區(qū)的投入以切實(shí)減輕農(nóng)村地區(qū)胃癌疾病負(fù)擔(dān)。

從平均發(fā)病年齡看，2000—2015年各性別、地區(qū)平均發(fā)病年齡均增大，出現(xiàn)發(fā)病年齡后移趨勢(shì)。但在人口結(jié)構(gòu)標(biāo)化后，僅有農(nóng)村和人群合計(jì)仍存在后移趨勢(shì)。同時(shí)農(nóng)村地區(qū)平均發(fā)病年齡大于65歲的比例在16年間明顯升高，提示農(nóng)村地區(qū)發(fā)病年齡的后移趨勢(shì)與其他組不同。綜合分析未標(biāo)化、標(biāo)化平均發(fā)病年齡和發(fā)病率變化趨勢(shì)，將發(fā)病年齡后移趨勢(shì)可分為兩類。城市、男性、女性的平均發(fā)病年齡升高更可能與人口老齡化有關(guān)，即老齡人口增多且高年齡組發(fā)病率高，出現(xiàn)平均發(fā)病年齡增加的現(xiàn)象，該現(xiàn)象在人口結(jié)構(gòu)標(biāo)化后消失[12]。農(nóng)村地區(qū)平均發(fā)病年齡雖然在增大，但此趨勢(shì)的出現(xiàn)原因與其他三組卻不同。推測(cè)其主要原因在于農(nóng)村低年齡組對(duì)人群發(fā)病的預(yù)防干預(yù)措施反應(yīng)更明顯，發(fā)病率下降更快，導(dǎo)致高年齡組病例數(shù)量相對(duì)增加，進(jìn)而顯現(xiàn)出發(fā)病年齡后移趨勢(shì)。

東亞地區(qū)是世界胃癌的主要高發(fā)區(qū)[1]，日韓均是主要的發(fā)病國(guó)家，胃癌預(yù)防控制開展較早。其發(fā)病率的下降一方面推測(cè)與積極控制幽門螺桿菌的感染情況、推廣胃癌篩查和提高治療手段有關(guān)[11]；另一方面也得益于經(jīng)濟(jì)水平的提高、城鎮(zhèn)化進(jìn)程和腫瘤相關(guān)危險(xiǎn)因素暴露減少。兩國(guó)在胃癌防控領(lǐng)域的措施和經(jīng)驗(yàn)對(duì)我國(guó)胃癌防控計(jì)劃的制定具有一定借鑒意義。結(jié)合我國(guó)具體實(shí)際情況，應(yīng)當(dāng)在改善農(nóng)村地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平和衛(wèi)生狀況的同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)幽門螺桿菌感染的控制，并不斷改進(jìn)、優(yōu)化篩查方式來綜合控制胃癌的發(fā)病。

綜上所述，我國(guó)的胃癌發(fā)病率在2000—2015年間雖然出現(xiàn)下降趨勢(shì)，但發(fā)病水平仍然較高?；谖覈?guó)龐大的人口基數(shù)和人口老齡化趨勢(shì)，未來一段時(shí)間內(nèi)我國(guó)胃癌患者數(shù)量仍將維持較大規(guī)模，防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻，仍需重視對(duì)胃癌的預(yù)防控制工作。