鄧 蕊, 余蘇云，王 蔚，黃 帥，李曉曼，陳文星,2，王愛云,2，吳媛媛，陸 茵,2

(南京中醫(yī)藥大學(xué)1. 藥學(xué)院，江蘇省中藥藥效與安全性評價重點實驗室，2. 江蘇省中醫(yī)藥防治腫瘤協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210023)

離子濃度，促進腫瘤細胞生存與增殖。此外，TRPM7表達升高與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移能力的增加密切相關(guān)，且這種作用可能是通過促進上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤血管生成產(chǎn)生的。TRPM7在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，使其成為惡性腫瘤的預(yù)后指標和潛在治療靶點。該文對TRPM7與腫瘤進程的研究進展進行綜述，探討TRPM7介導(dǎo)腫瘤發(fā)展的機制及靶向TRPM7的臨床治療腫瘤策略，為后續(xù)研究和臨床治療提供一定參考。

惡性腫瘤是危害人類健康的主要問題之一[1]，目前采用的治療手段主要包括手術(shù)切除及放、化療。手術(shù)切除僅適用于惡性腫瘤初期，且大部分患者預(yù)后不良，甚至出現(xiàn)復(fù)發(fā)；而放化療通常伴隨著極大的毒副作用，并容易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。

因此，特異性靶向腫瘤細胞，實現(xiàn)對惡性腫瘤的高效治療成為了目前研究領(lǐng)域的熱門方向之一。近年來許多研究表明，瞬時電位受體 (transient receptor potential，TRP)通道家族中成員TRPM7的激活與腫瘤發(fā)展進程緊密相關(guān)[2-3]，其可通過調(diào)節(jié)細胞內(nèi)陽離子濃度、誘導(dǎo)細胞周期紊亂，促進上皮細胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)、血管生成等過程，促進腫瘤的生存、增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移。此外，TRPM7特殊的C-末端激酶結(jié)構(gòu)域也與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)，并可能作為治療腫瘤的特異性靶點。本文對TRPM7的結(jié)構(gòu)及功能特點進行簡介，對TRPM7與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性及TRPM7的潛在靶向治療藥物進行綜述。希望通過本文能夠加深對TRPM7通道的認識，并為臨床靶向TRPM7治療腫瘤藥物的開發(fā)提供一定的參考。

1 TRPM7的結(jié)構(gòu)和功能

1.1 TRPM7的結(jié)構(gòu)特點TRPM7于2001年同時被Ryazanov、Runnels和Nadler實驗室分別克隆出來，并曾被命名為CHAK1、TRP-PLIK和LTRPC7。人全長TRPM7轉(zhuǎn)錄物含有7 263個核苷酸，編碼的TRPM7通道蛋白由1 865個氨基酸構(gòu)成，分子質(zhì)量為210 ku。與其他TRP蛋白相同[4]，功能性TRPM7通道由4種TRPM7單體形成同源四聚體(Fig 1)，具有6個長度約為21個氨基酸的跨膜區(qū)段(S1-S6)，S5與S6之間有1個內(nèi)嵌式通道結(jié)構(gòu)，形成孔通道環(huán)。成孔環(huán)中的兩個帶負電荷的氨基酸(E1047和E1052)對于Ca2+、Mg2+及其他二價陽離子的通過，以及通道的pH敏感性具有重要作用。除具有這些TRP通道蛋白的典型結(jié)構(gòu)特征外，TRPM7蛋白N-末端還含有4個TRPM亞家族的同源結(jié)構(gòu)域 (melastatin homology domain，MHD)[5]，在離子轉(zhuǎn)運過程中起著至關(guān)重要的作用。C-末端含有α-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶結(jié)構(gòu)域[6]，能夠自磷酸化及磷酸化蛋白質(zhì)底物，在鎂離子穩(wěn)態(tài)和缺氧神經(jīng)細胞死亡的調(diào)節(jié)中起重要作用。

Fig 1 A schematic diagram to illustrate protein structure of TRPM7 channel-kinase

1.2 TRPM7的功能特性TRPM7是一種二價陽離子選擇性通道，在感知刺激，如光、溫度和細胞內(nèi)Mg2+及Ca2+濃度變化中起關(guān)鍵作用[7]。

TRPM7通道蛋白廣泛分布于哺乳動物及脊椎動物體內(nèi)各組織器官的細胞中，包括心、腦、腎、肺、脂肪、骨骼、視網(wǎng)膜等。有研究表明，TRPM7的主要生理功能包括：① 維持細胞內(nèi)Mg2+穩(wěn)態(tài)，在生物體內(nèi)TRPM7與TRPM6裝配形成的雜四聚體能夠維持細胞內(nèi)Mg2+穩(wěn)態(tài)，進而保證Mg2+與ATP和其他核苷酸、蛋白質(zhì)、磷脂和核酸能夠正常結(jié)合，避免細胞增殖損傷并保持細胞活力；② 介導(dǎo)微量金屬離子進入細胞，包括生理上必需的二價金屬陽離子，如Zn2+、Mn2+、Co2+，以及非生理或有毒金屬，如Ni2+、Cd2+、Ba2+和S2-，這些微量金屬離子有助于維持酶的空間構(gòu)象及酶促反應(yīng)的正常進行；③ 參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，TRPM7表達于交感神經(jīng)元的突觸小泡膜上，通過提供陽離子或與突觸蛋白形成復(fù)合物，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)末梢膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；④ 影響細胞黏附，TRPM7的輕微過表達導(dǎo)致細胞內(nèi)Ca2+濃度增加，并伴隨著激酶非依賴性細胞的擴散及黏著斑的形成；⑤ 影響細胞存活，當細胞內(nèi)TRPM7處于過表達或不表達狀態(tài)時，都會導(dǎo)致細胞凋亡；⑥ 影響胚胎發(fā)育，從早期胚胎發(fā)育開始，TRPM7就在哺乳動物體內(nèi)持續(xù)表達，對胚胎的正常發(fā)育起重要作用。如果在小鼠胚胎發(fā)育過程中完全敲除TRPM7基因，將會導(dǎo)致小鼠胚胎的死亡。

2 TRPM7與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性

眾多研究表明，TRPM7與多種人類惡性腫瘤相關(guān)[8]，并在腫瘤中呈現(xiàn)異常過表達。Yee等[9]通過免疫組化評估了366個正常及胰腺癌患者胰腺組織樣品中TRPM7的表達，與正常胰腺組織相比，大多數(shù)胰腺癌樣本中的TRPM7均呈現(xiàn)中水平或高水平表達。另一項研究證實，前列腺癌細胞中TRPM7處于過表達狀態(tài)，并確定Ca2+/Mg2+比率的改變在前列腺癌發(fā)展過程中的必需作用。

此外，TRPM7在乳腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤及肺癌細胞系和組織中同樣異常過表達，并與腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移能力增強相關(guān)。Guilbet等[10]研究發(fā)現(xiàn)，TRPM7通道蛋白在雌激素受體(estrogen receptor，ER)陰性浸潤性乳腺癌上皮細胞中高表達，而在非侵入性腫瘤樣本中并未出現(xiàn)高表達現(xiàn)象。Chen等[11]對正常人星形膠質(zhì)細胞NHA及人膠質(zhì)母細胞瘤U87細胞進行TRPM7表達水平檢測，結(jié)果顯示，與NHA細胞相比，U87細胞中TRPM7 mRNA和蛋白表達明顯升高。沉默TRPM7的表達后，腫瘤細胞侵襲及轉(zhuǎn)移能力明顯下降。Liu等[12]發(fā)現(xiàn)，與正常肺泡細胞相比，TRPM7在肺腺癌或肺鱗狀細胞癌中異常高表達。同時，TRPM7表達的上調(diào)伴隨著腫瘤球體形成能力的增加及干性標志物的增多，而TRPM7表達的下調(diào)伴隨著間充質(zhì)細胞標志物波形蛋白的減少，以及上皮細胞標志物E-鈣黏蛋白的增加。綜上，TRPM7在多種惡性腫瘤中處于異常過表達狀態(tài)，并與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因此，TRPM7可能成為潛在的惡性腫瘤治療靶點。

3 TRPM7作用于腫瘤發(fā)生發(fā)展的具體過程及可能機制

腫瘤的生長與進展伴隨著生存、增殖、浸潤、遷移與轉(zhuǎn)移等多個復(fù)雜環(huán)節(jié)，而TRPM7異常表達與腫瘤發(fā)生、發(fā)展多個環(huán)節(jié)相關(guān)，說明TRPM7很可能參與并促進了腫瘤的發(fā)展。那么，TRPM7在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中作用的具體機制是什么呢？

3.1 TRPM7誘導(dǎo)腫瘤細胞周期紊亂腫瘤細胞在機體內(nèi)的持續(xù)增殖與存活是腫瘤發(fā)展的初始階段，內(nèi)源或外源性因素導(dǎo)致正常細胞突變形成的腫瘤細胞，具有在機體內(nèi)無限增殖的能力。TRPM7的促生存與促增殖作用已在胰腺癌、咽癌、甲狀腺癌、視網(wǎng)膜母細胞瘤、前列腺癌等多種癌細胞中得到證實[13]。

在胰腺癌中，TRPM7在維持增殖和防止復(fù)制性衰老中至關(guān)重要，且下調(diào)TRPM7可使胰腺癌細胞周期停滯于G0/G1期和G2/M期，從而抑制癌細胞增殖。細胞內(nèi)的Ca2+被認為能夠通過刺激與細胞周期進程相關(guān)基因的表達，以及激活參與DNA復(fù)制和有絲分裂過程中的酶，在該進程中起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。而TRPM7作為Ca2+進出細胞的調(diào)節(jié)劑，必然與Ca2+濃度變化所導(dǎo)致的細胞周期的改變有著某種關(guān)系。Hanano等[14]在視網(wǎng)膜母細胞瘤(retinoblastoma，RB)細胞中發(fā)現(xiàn)，當培養(yǎng)基內(nèi)的Ca2+濃度在一定范圍內(nèi)(0～3 mmol·L-1)時，RB細胞的生長速率與Ca2+濃度呈明顯正相關(guān)性。基于TRPM7為調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Mg2+及其他陽離子濃度的觀點，進一步探索RB細胞中TRPM7基因的表達，發(fā)現(xiàn)TRPM7的抑制和沉默會降低TRPM7介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流，延緩G1/S細胞周期進程，并減少視網(wǎng)膜母細胞瘤細胞的增殖。此外，Sun等[15]研究發(fā)現(xiàn)，膽固醇能通過TRPM7增加Ca2+內(nèi)流，促進細胞增殖，并且TRPM7還能夠通過誘導(dǎo)Akt及ERK通道的激活，促進前列腺細胞的增殖，而細胞中TRPM7的過表達明顯增強了膽固醇的這種作用。綜上，TRPM7雖然在多種癌細胞中都具有促進其生存及增殖的作用，但作用機制可能不同，如在RB細胞系中，誘導(dǎo)癌細胞增殖的為內(nèi)源性TRPM7；而在前列腺癌細胞系中，過表達的TRPM7通過刺激細胞外Ca2+/Mg2+比率的增加，流入膽固醇的Ca2+增多，進一步導(dǎo)致癌細胞的增殖。

3.2 TRPM7抑制腫瘤細胞凋亡Gao等[16]研究表明，TRPM7的過表達對膀胱癌患者的預(yù)后不良，甚至促進腫瘤的復(fù)發(fā)，而在敲低TRPM7的表達后，膀胱癌細胞系5637及T24細胞都表現(xiàn)出明顯的凋亡現(xiàn)象。Kim等[17]發(fā)現(xiàn)，Mg2+對于胃癌細胞的存活過程至關(guān)重要，而敲低TRPM7后，胃癌細胞明顯凋亡，且膜片鉗實驗結(jié)果顯示，TRPM7樣電流幅度明顯降低。在另一項由高葡萄糖水平誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷的研究中，發(fā)現(xiàn)TRPM7的過表達，能夠?qū)е聝?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及神經(jīng)細胞凋亡的產(chǎn)生，且這種作用似乎并不是由TRPM7的激酶功能所誘導(dǎo)的[18]。綜上，TRPM7對不同細胞凋亡的調(diào)控作用可能是通過不同途徑產(chǎn)生的，因此，仍需對TRPM7誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的具體機制進行更深入的探討。

3.3 TRPM7促進癌細胞侵襲與轉(zhuǎn)移過程腫瘤細胞獲得侵襲能力并發(fā)生擴散轉(zhuǎn)移，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中最為致命的環(huán)節(jié)。在早期實驗中，TRPM7就被觀察到在HEK293細胞中的過表達能夠?qū)е录毎c基質(zhì)的分離，預(yù)示著TRPM7可能在腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的過程中也起作用。近年來，越來越多實驗證實，TRPM7的確在腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用。Ha等[19]證實，TRPM7的表達與腎細胞癌細胞系A(chǔ)CHN和SN12C遷移及侵襲作用的產(chǎn)生相關(guān)。Davis等[20]在乳腺癌細胞MDA-MB-468中發(fā)現(xiàn)，TRPM7能夠調(diào)節(jié)表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)所誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)的磷酸化。Rybarczyk等[8]發(fā)現(xiàn)，TRPM7通道能夠調(diào)節(jié)兩種胰腺癌細胞系中的Mg2+穩(wěn)態(tài)，通過沉默TRPM7明顯降低了細胞的侵襲能力，同時對細胞活力不造成影響。另一項實驗觀察到，在高轉(zhuǎn)移性ER陰性乳腺癌中，TRPM7的沉默抑制了細胞的遷移，且TRPM7的激酶結(jié)構(gòu)域在這個過程中是必需的。綜上，TRPM7在腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移過程，尤其在EMT及腫瘤血管生成過程中發(fā)揮促腫瘤轉(zhuǎn)移作用，且這種作用與TRPM7激酶結(jié)構(gòu)域及TRPM7對Mg2+、Ca2+穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)相關(guān)。

3.3.1TRPM7促進EMT發(fā)生 EMT是一種使得不能移動的上皮細胞轉(zhuǎn)化為具有移動能力的間質(zhì)細胞的過程。在癌癥中，EMT與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、腫瘤干性及耐藥性密切相關(guān)[21]。許多研究表明，TRPM7能夠介導(dǎo)EMT的發(fā)生。N-鈣黏蛋白和波形蛋白是EMT過程的關(guān)鍵標志物，其表達量的增加預(yù)示著EMT的發(fā)生。Kuipers等[22]發(fā)現(xiàn)，TRPM7通過EMT轉(zhuǎn)錄因子SOX4的張力調(diào)節(jié)，對于維持乳腺癌細胞中的間充質(zhì)表型起著促進作用，使用靶向TRPM7的shRNA敲除乳腺癌細胞MDA-MB-231中的TRPM7后，使細胞中典型間充質(zhì)細胞數(shù)量減少。微陣列分析發(fā)現(xiàn)，SOX4水平隨TRPM7表達減少而下降，并發(fā)現(xiàn)SOX4及TRPM7表達同時減少后，間充質(zhì)標志物N-鈣黏蛋白和波形蛋白表達降低，證實了TRPM7-SOX4軸的激活在保持乳腺癌細胞間充質(zhì)樣細胞狀態(tài)中的作用。Chen等[23]發(fā)現(xiàn)，前列腺癌(PCa)細胞和組織中TRPM7明顯高表達，并進一步證實，TRPM7的缺乏抑制了不同PCa細胞系的遷移和侵襲，而TRPM7的過表達增加了PCa細胞的遷移。同時，PCa細胞中TRPM7的敲低逆轉(zhuǎn)了EMT狀態(tài)，且伴隨著基質(zhì)金屬蛋白酶的下調(diào)和E-鈣黏蛋白的上調(diào)。將肺腺癌或鱗狀細胞肺癌樣本中與正常肺泡樣本中TRPM7進行對比，發(fā)現(xiàn)癌癥樣本中TRPM7異常高表達，并可能導(dǎo)致患者預(yù)后不良。進一步敲低肺癌細胞系A(chǔ)549及95D中TRPM7的表達，結(jié)果顯示，TRPM7蛋白的下調(diào)伴隨著間充質(zhì)細胞標志物波形蛋白mRNA的下調(diào)，而上皮細胞標志物E-鈣黏蛋白mRNA表達則上調(diào)。此外，腫瘤微環(huán)境中許多因子的釋放能夠?qū)е翬MT的發(fā)生，而這些因子受細胞內(nèi)鈣信號的調(diào)控。前列腺癌細胞DU154和PC3中，EMT所介導(dǎo)的細胞遷移能夠被TRPM7表達的增加所促進，而TRPM7的沉默減弱了TGF-β所誘導(dǎo)的細胞遷移，且EMT標記減少，而這種作用是由Mg2+所介導(dǎo)的。由此，TRPM7對于腫瘤細胞EMT過程有明顯的促進作用，并且這種作用可能與其介導(dǎo)的細胞內(nèi)外離子濃度的改變相關(guān)。

3.3.2TRPM7誘導(dǎo)腫瘤血管生成 腫瘤快速生長的過程伴隨著大量血管的新生，新生血管為腫瘤細胞提供足夠的能量，并成為腫瘤擴散轉(zhuǎn)移的媒介。Mg2+在血管生成的多個階段起著調(diào)節(jié)作用，而TRPM7能夠調(diào)控細胞內(nèi)Mg2+的穩(wěn)態(tài)，由此，TRPM7通過調(diào)控Mg2+在細胞內(nèi)外的分布，對腫瘤血管生成應(yīng)該也起著某些作用。研究發(fā)現(xiàn)，人微血管內(nèi)皮細胞(human microvascular endothelial cell，HMEC)存在于腫瘤周圍的微脈管系統(tǒng)中，并且在腫瘤新血管生成的過程中起主導(dǎo)作用。Mg2+缺乏抑制了HMEC的增殖和遷移，沉默TRPM7的表達后，得到了相似的結(jié)果。細胞外Mg2+的減少，明顯降低了HMEC中TRPM7的表達，表明HMEC中這種由于Mg2+缺乏所導(dǎo)致的細胞增殖及遷移抑制由TRPM7所介導(dǎo)。但TRPM7下調(diào)所介導(dǎo)的腫瘤血管生成抑制，目前并沒有在其他類型的內(nèi)皮細胞，如人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)或內(nèi)皮集落形成細胞中得到驗證。因此，TRPM7對腫瘤血管生成的調(diào)節(jié)不僅可能與其陽離子通道功能相關(guān)，還可能依賴于內(nèi)皮細胞的類型。

4 TRPM7的潛在靶向治療藥物

近年來，對多種腫瘤細胞系的研究已證實，TRPM7通道在多種腫瘤細胞中異常表達，并參與調(diào)節(jié)多個腫瘤細胞發(fā)展過程，如生存、增殖、遷移和侵襲。同時，小鼠異種乳腺癌模型中，TRPM7也被證實具有調(diào)節(jié)乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移形成的能力。由此推測，TRPM7有作為惡性腫瘤治療靶點的潛力。目前，已發(fā)現(xiàn)的TRPM7抑制劑主要包括非特異性通道阻滯劑、天然代謝物及一系列合成化合物等。其中，最有效的TRPM7抑制劑是NS8593和Waixenicin A。

NS8593能夠高效、特異地與TRPM7結(jié)合，并抑制TRPM7通道的功能。NS8593在乳腺癌細胞系MDA-MB-468中被證實，能夠抑制TRPM7所介導(dǎo)的EMT的發(fā)生及波形蛋白的表達。NS8593通過由TRPM7的成孔環(huán)和NS8593的咪唑環(huán)介導(dǎo)的分子相互作用，直接和可逆地阻斷TRPM7通道，并且這種阻斷作用取決于細胞內(nèi)Mg2+濃度。

Waixenicin A是一種來源于軟珊瑚Sarcotheliaedmondsoni的天然萜類化合物，通過Mg2+依賴性途徑，抑制TRPM7所介導(dǎo)的Mg2+電流的產(chǎn)生。Zierler等[24]在大鼠嗜堿性白血病(RBL)細胞中證實，Waixenicin A能夠有效抑制TRPM7所導(dǎo)致的細胞增殖，同時，細胞內(nèi)Mg2+濃度的增加能夠增強Waixenicin A對TRPM7通道的抑制作用。從分子水平上來解釋，Waixenicin A通過與位于激酶結(jié)構(gòu)域內(nèi)Lys-1648的Mg2+結(jié)合位點相互作用而在細胞內(nèi)起作用。Kim等[25]在Cajal間質(zhì)細胞(ICCs)中闡明了TRPM7通道的作用，Waixenicin A對ICCs起搏活動的影響及人胃癌和乳腺癌細胞系A(chǔ)GS和MCF-7細胞存活率的影響。Waixenicin A能夠降低ICCs起搏活動的幅度，同時抑制AGS細胞活力和TRPM7樣電流。此外，Waixenicin A似乎能夠特異性地阻斷TRPM7通道，而對其他離子通道，如CRAC、TRPM2、TRPM4和TRPM6沒有影響，并且當細胞內(nèi)存在一定濃度的Mg2+時，較低劑量的Waixenicin A能夠?qū)δ[瘤細胞起到抑制作用。因此，Waixenicin A是一種非常有應(yīng)用前景的TRPM7阻斷劑。

此外，槲皮素(quercetin，QCT)是一種廣泛存在于各種水果、蔬菜與谷物中的天然黃酮類化合物，被發(fā)現(xiàn)能夠增加過表達TRPM7的HEK293細胞的凋亡，并抑制胃癌細胞系A(chǔ)GS中TRPM7的過表達，具有治療胃癌的潛力。人參中的活性成分之一，人參皂苷Rg3能夠通過阻斷TRPM7通道活性，抑制胃癌細胞的生長和存活[27]。目前，雖然已經(jīng)有多種TRPM7抑制劑被發(fā)現(xiàn)，但大多數(shù)特異性較差或有效濃度較高，可能在靶向腫瘤細胞的同時也損害了正常細胞。同時，這些抑制劑中，大多數(shù)是通過抑制TRPM7對于陽離子的透過作用而抑制其誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)展，但靶向TRPM7激酶結(jié)構(gòu)域而抑制其促腫瘤的抑制劑較少。因此，在之后的研究中應(yīng)著眼于TRPM7靶向抑制劑的開發(fā)。

5 總結(jié)與展望

TRPM7是一種在人體內(nèi)普遍表達的離子通道，具有內(nèi)在激酶活性，在多種細胞過程、生理反應(yīng)、早期發(fā)育、器官發(fā)生和人類疾病，尤其是癌癥中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。實驗證據(jù)表明，TRPM7通道激酶在癌癥發(fā)生、發(fā)展過程中有重要作用，包括不受控制的細胞周期進展、存活、增殖、生長、遷移、侵襲、EMT、血管生成和轉(zhuǎn)移。TRPM7的促腫瘤作用與其調(diào)節(jié)二價陽離子通過，尤其在調(diào)控Mg2+與Ca2+通過中起著重要作用。此外，TRPM7的C-末端激酶結(jié)構(gòu)域能夠識別和磷酸化細胞溶質(zhì)底物，也可能參與了腫瘤細胞進程。其中，Ca2+與調(diào)節(jié)癌細胞增殖和活力更相關(guān)，而Mg2+與TRPM7的激酶結(jié)構(gòu)域似乎與腫瘤細胞的侵襲及轉(zhuǎn)移過程關(guān)聯(lián)更緊密。盡管目前對于TRPM7通道參與腫瘤進程的報道較多，但大多為體外實驗結(jié)果，缺少相應(yīng)的動物模型進行佐證。同時，TRPM7的抑制劑通常特異性較差。因此，TRPM7具有成為腫瘤治療靶標的巨大潛力，需要進一步的探索與研究。