趙曉波

河南省長垣縣中醫(yī)醫(yī)院藥房 453400

大黃為常用瀉下中藥，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，多產(chǎn)于四川、陜西等地。大黃味苦、性寒，歸脾、胃、大腸經(jīng)，具有瀉下、收斂止血、抗菌消炎等多種藥效，在中醫(yī)臨床應(yīng)用廣泛。炮制是中醫(yī)特有的藥物處理方法，可糾正藥材的過偏之性，增強其某方面效用，能更好地滿足臨床需求。中醫(yī)專家發(fā)現(xiàn)[1]，經(jīng)不同炮制方法得到的大黃炮制品，其藥理作用會受到一定程度的影響。生大黃與熟大黃就是炮制改變藥性的典型，目前二者均在臨床上獲得廣泛應(yīng)用。

1 大黃炮制工藝的發(fā)展進程

大黃的炮制最早出現(xiàn)于漢代張仲景的《金匱玉函經(jīng)》，經(jīng)去皮—酒洗—酒浸—蒸等步驟得到[2]。當(dāng)時的炮制尚不成熟，只要通過一定的處理使大黃獲得瀉下、緩和副作用等功效，即屬于炮制之列，包括炒、煨、蒸等方法，輔料以酒、醋為主。至唐代，大黃炮制方法逐漸豐富，包括“火干”“炙令煙出”“醋煎”“熬令黑”等，后續(xù)還出現(xiàn)了酒蒸、酒炒等方法，大黃酒制法的炮制逐漸引起重視[3]。

宋代對大黃炮制方法進行了進一步的補充與完善，《太平惠民和劑局方》曾記載“面裹，煨；蒸，焙；蒸；切；焙”等炮制程序，其中“焙”為首次出現(xiàn)[4]?！缎核幾C直訣》中將以往“酒洗過米下蒸熟，切片曝干”等方法改進并總結(jié)為“九蒸九曝干法”[5]。另外，該時期就已經(jīng)出現(xiàn)大黃童便制法，用小便作輔料進行炮制，《太平圣惠方》中“飯下蒸一炊時取出”明確了具體炮制時間[6]。醋炒、醋浸蒸、灰火煨、蜜水浸焙、皂莢水煮、生姜汁炙等炮制方法也在宋代相繼出現(xiàn)，不僅炮制方法更為豐富與完善，炮制水平也有了大幅提高，輔料的選擇與使用數(shù)量、炮制火候、炮制時間等均有詳細記載。此外，炮制方法也不再單一使用，蒸、炒、煨、炙、焙等方法在該時期已聯(lián)合應(yīng)用于大黃的炮制。

元、明時期是大黃炭制法的開端，且大黃的小便制法也在該時期得到較大發(fā)展。另外，該時期開始重視大黃產(chǎn)地與質(zhì)量對炮制品藥效的影響。清代多沿用傳統(tǒng)的炮制方法，少有創(chuàng)新。相關(guān)記載中，有“用陳酒五升煮爛之法”，并首次出現(xiàn)用“韭菜汁”作為輔料進行炮制的方法[7]。

2 大黃的現(xiàn)代炮制方法與臨床應(yīng)用

經(jīng)過幾千年的歷史經(jīng)驗與總結(jié)，大黃的現(xiàn)代炮制方法已發(fā)展至二十多種，不同的炮制方法已制定出相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，目前以生大黃、酒大黃、熟大黃、大黃炭4種在臨床上最為常用。生大黃炮制方法：原藥材除雜、洗凈、悶透，切厚片晾干。酒大黃炮制方法：取大黃除雜、洗凈、切片，酒炙炒干，每100kg大黃用黃酒10～20kg。熟大黃炮制方法：取大黃除雜、洗凈、切片，酒蒸法燉蒸至內(nèi)外均呈黑色，每100kg大黃用黃酒20～30kg。大黃炭炮制方法：取大黃除雜、洗凈、切片，炒炭法炒至表面焦黑、內(nèi)部焦褐色。

大黃多用于治療內(nèi)科疾病，包括習(xí)慣性便秘、上消化道出血、腦出血急性期、腎功能不全等。由于大黃瀉下之力較峻，故多用于實積便秘，對于虛實夾雜之證，如同時存在大便秘結(jié)與正氣虛之癥的患者，使用大黃時應(yīng)配伍扶正之品。此外，大黃為婦科良藥，可治療慢性盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥所致痛經(jīng)、血瘀經(jīng)閉、預(yù)防妊娠高血壓綜合征等，常用經(jīng)方包括大黃蟅蟲丸、下瘀血湯、桃核承氣湯等。大黃還可用于急慢性無黃疸型乙型肝炎等傳染科疾病?，F(xiàn)代臨床常單獨或配合其他藥物使用大黃治療消化性潰瘍、膽道結(jié)石、高脂血癥、急性胰腺炎等病癥。

3 大黃不同炮制品的藥理作用

3.1 瀉下作用 藥理研究證實[8]，大黃的主要成分包括蒽醌苷、番瀉苷、大黃酸、鞣質(zhì)、大黃酚、沒食子酸、大黃素、蘆薈大黃素等，其中蒽醌苷與番瀉苷主要發(fā)揮瀉下作用。目前的研究表明[9]，生大黃、酒大黃(酒炙)、熟大黃(酒蒸)、大黃炭4種炮制品均具有瀉下作用，但強度有所不同，其中生大黃瀉下作用最強，酒大黃次之，熟大黃與大黃炭最弱。劉春芳等[10]的研究證實，小鼠在生大黃和酒大黃給藥后約3h即出現(xiàn)瀉下效用，酒大黃的瀉下時間較生大黃延遲，瀉下次數(shù)相對減少。熟大黃和大黃炭的用量即便是生大黃的2倍，也未出現(xiàn)瀉下效用。專家認為[11]，酒大黃炮制過程中蒽醌苷與番瀉苷含量會減少大約2/3，是其瀉下效用減弱的主要原因。熟大黃和大黃炭的炮制過程中，蒽醌苷與番瀉苷被大量破壞，故使得其瀉下作用微乎其微。研究發(fā)現(xiàn)[12]，蒽醌苷與番瀉苷含量會隨蒸制與炒制時間延長而減少，在蒸制與炒制時間超過12h時蒽醌苷與番瀉苷已幾乎被完全破壞。這一結(jié)果提示，炮制過程中的加熱是影響大黃化學(xué)成分變化的主要原因之一。

3.2 收斂止血作用 大黃各炮制品均具有良好的收斂止血作用，其中熟大黃與大黃炭的收斂止血作用最強，生大黃次之，酒大黃最弱。大黃中發(fā)揮收斂止血作用的成分主要是沒食子酸與大黃酚，現(xiàn)代研究表明[13]，大黃酚可減小毛細血管通透性，減少傷口滲出，并改善血管脆性，從而使凝血時間縮短，血小板生成增強。沒食子酸可增強血小板黏附與聚積功能，增加血小板纖維蛋白原含量，從而縮短凝血時間，發(fā)揮收斂止血作用。專家發(fā)現(xiàn)[14]，大黃炭與熟大黃炮制過程中，酒蒸與碳炒的溫度較高，會造成大黃中由沒食子酸聚合形成的鞣質(zhì)分解為沒食子酸單體，從而使大黃炭與熟大黃中沒食子酸含量大幅升高，故上述2種炮制品的收斂止血作用較強；生大黃炮制過程中沒食子酸含量變化小，而酒大黃炮制過程中，沒食子酸含量會減少，故收斂止血作用最差。研究發(fā)現(xiàn)[15]，生大黃、熟大黃還可通過抗應(yīng)激效應(yīng)預(yù)防胃黏膜病理損傷，減少胃黏膜出血，其中生大黃較熟大黃止血更快，但熟大黃不良反應(yīng)相對更少。

3.3 抗菌消炎作用 動物實驗證實[16]，生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭具有抑制小鼠炎癥早期滲出與末期肉芽增生的作用，其中生大黃與酒大黃的抗炎作用強于熟大黃和大黃炭。大黃素、蘆薈大黃素等是大黃發(fā)揮抗菌消炎作用的主要成分，王亞等的研究證實[17]，與生大黃比較，酒大黃可更有效降低肺炎大鼠血白細胞數(shù)與腫瘤壞死因子α水平，減少肺泡炎性滲出，抗菌消炎作用增強，與酒炙過程中大黃中大黃素、蘆薈大黃素溶出比例增加有關(guān)。而大黃素、蘆薈大黃素可上調(diào)白細胞介素-1α的表達促進血清白細胞介素-1α的下降，從而發(fā)揮抗炎作用。有研究[18]用大黃不同炮制品作用于鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等6種病菌，發(fā)現(xiàn)酒大黃與生大黃的抗菌消炎作用最強，熟大黃次之，大黃炭最差。

3.4 解熱作用 研究發(fā)現(xiàn)[19]，生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭均具有解熱作用，其中生大黃與酒大黃的解熱作用強于熟大黃與大黃炭。動物實驗證實[20]，等劑量的上述大黃炮制品均可發(fā)揮持續(xù)6h的解熱作用，其中熟大黃與大黃炭因炮制過程中的受熱溫度高、受熱時間長，給藥后3h的解熱作用逐漸減弱。專家認為[21]，大黃的解熱作用與其可抑制三磷酸腺苷酶活性，減少三磷酸腺苷分解，造成產(chǎn)能下降有關(guān)。也有研究認為[22]，大黃主要通過減少下丘腦中前列腺素E2與環(huán)狀核苷酸的途徑發(fā)揮解熱作用。但目前，大黃中發(fā)揮解熱作用的主要成分仍不明確，有待進一步探索。

綜上所述，大黃不同炮制品生大黃、熟大黃、酒大黃、大黃炭在化學(xué)成分及藥理作用方面有相似之處，但也存在差異，與炮制過程中大黃化學(xué)成分含量的變化或使某成分的增加或消失有關(guān)。