袁濤，趙婷，李曉，吳曉梅

（云南省第一人民醫(yī)院婦科，云南 昆明）

0 引言

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女中最常見的發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，其發(fā)病率可高達(dá)15%-20%[1-4]。PCOS病因繁雜眾多，臨床上伴有不同程度的月經(jīng)失調(diào)(閉經(jīng)、月經(jīng)推遲、量少)、不孕、肥胖等，并有隨著年齡增長(zhǎng)而呈現(xiàn)越加明顯的多毛、痤瘡等高雄激素血癥及胰島素抵抗或高胰島素血癥、多囊樣卵巢改變等[5，6]。本研究選自本院于2015年至2016年收治的60例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為兩組，分別予達(dá)英-35（藥物治療組)、達(dá)英-35聯(lián)合體重控制(綜合治療組)治療6個(gè)周期，每組各30例。兩組進(jìn)行治療及對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究根據(jù)2003年鹿特丹會(huì)議提出的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評(píng)估，即排除其他引起高雄激素血癥的疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征等，患者如有以下3項(xiàng)中2項(xiàng)即可診斷為PCOS：①稀發(fā)排卵或無排卵(BBT、B超監(jiān)測(cè)排卵等方法有助于判斷是否有排卵)；②高雄激素臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）和(或)高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變(B超檢查一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑為2-9mm的卵泡數(shù)≥12個(gè)，和／或卵巢體積≥l0ml)，入組前 3個(gè)月無相關(guān)治療用藥史，1年內(nèi)無妊娠計(jì)劃者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法

選擇2015年6月至2016年6月來本院就診的有生育要求的肥胖型PCOS患者60例，根據(jù)入組序列號(hào)單雙數(shù)將60例患者分別予達(dá)英-35（藥物治療組)、達(dá)英-35聯(lián)合體重控制(綜合治療組)，每組各 30 例。

1.2.2 病史、體征及生化指標(biāo)

詢問患者病史、月經(jīng)史及治療史，測(cè)量身高、體重、腰圍和臀圍；計(jì)算腰臀比（waist-hip ratio，WHR）；計(jì)算體重指數(shù)（body mass index, BMI）， BMI= 體重（kg）/ 身高2（m2）；測(cè)定體重指數(shù)(BMI)、腰臀圍比值(WHR)、卵泡生成素(folliclestimulating hormone, FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)、睪酮(testosterone, T)、雌二醇(estradiol, E2)、性激素結(jié)合蛋白(sex hormone binding protein, SHBG)及硫酸脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)等性激素水平，并檢測(cè)血脂4項(xiàng)：甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。

1.2.3 藥物治療組

取體重指數(shù)>25，肥胖者服用達(dá)英-35（含炔雌醇0.035 mg 和醋酸環(huán)丙孕酮2mg，上海先靈公司），每天1片，從月經(jīng)來潮第5d開始連續(xù)服用 21d，共6個(gè)療程。

1.2.4 綜合治療組

在藥物治療組治療基礎(chǔ)上對(duì)患者實(shí)施體重管理，時(shí)間6個(gè)月。在給予正常的藥物治療的同時(shí)，對(duì)志愿者進(jìn)行膳食教育和標(biāo)準(zhǔn)化膳食干預(yù)措施（提供代餐，替代主食），由營養(yǎng)師一對(duì)一的指導(dǎo)志愿者減重。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分別測(cè)量?jī)山M患者干預(yù)前后（6個(gè)月）身高、體重、腰圍和臀圍；計(jì)算腰臀比（waist-hip ratio，WHR）；計(jì)算 BMI，BMI= 體重（kg）/身高2（m2）；測(cè)定體重指數(shù)(BMI)、腰臀圍比值(WHR)、卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)等性激素水平，并檢測(cè)血脂4項(xiàng)：甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢測(cè)結(jié)果采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

本研究干預(yù)時(shí)間為 6個(gè)月，兩組患者中均有2例因無法取得聯(lián)系失訪。兩組患者資料比較結(jié)果見表1，兩組患者治療前年齡、BMI、WHR、TC、 TG、FSH、LH、T值比較，均 P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者一般資料比較（ ±s）

2.2 兩組患者藥物治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

綜合治療組及藥物治療組患者藥物治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見表 2、3、4。由表2、3、4可見， F-G評(píng)分，子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積兩組比較P＞0.05，無明顯差異。

表2 兩組患者治療后比較

表3 綜合治療組患者治療前后比較

表4 藥物治療組患者治療前后比較

2.3 兩組患者治療干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

兩組患者治療干預(yù)前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見表5、6。由表5、6可知，治療干預(yù)后綜合治療組患者BMI、WHR、TC、TG、FBG值均較治療干預(yù)前明顯下降（P<0.05）。綜合治療組治療后的性激素LH、FSH、LH/FSH、T指標(biāo)；血脂指標(biāo)TC、TG均較治療前顯著改善；其改善效果優(yōu)于藥物治療組（P＜0.05）。

表6 藥物治療組患者治療前后比較

3 討論

3.1 多囊卵巢綜合征發(fā)病率及危害性

PCOS不僅是一種生殖內(nèi)分泌疾病,代謝異常的發(fā)生率也遠(yuǎn)高于正常人群，臨床表現(xiàn)可有肥胖、月經(jīng)紊亂、高雄激素血癥或高雄激素體征和卵巢多囊樣改變[8]。該病不僅存在生育問題，還存在發(fā)生遠(yuǎn)期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如糖尿病、心血管疾病、子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜癌等。目前由于PCOS病因尚不明確，該病診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，根據(jù)鹿特丹診斷標(biāo)準(zhǔn)，育齡婦女的發(fā)病率可高達(dá)15%-20%[9]。臨床上PCOS是女性不孕癥中最常見的病因之一，其發(fā)病率約為7%，不孕癥患者的發(fā)病率約為25%-30%，主要是以雄激素血癥和胰島素抵抗為特征的代謝紊亂，可導(dǎo)致不孕[10，11]。

3.2 多囊卵巢綜合征遠(yuǎn)期并發(fā)癥的預(yù)防

美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)臨床指南提出診斷多囊卵巢綜合征的一個(gè)重要原因是對(duì)受疾病影響的女性采取早期預(yù)防和治療措施。包括早期糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常和脂肪肝等多種代謝問題已得到解決。肥胖者PCOS的發(fā)病率以及生育功能受損，更容易發(fā)生胰島素抵抗及血脂異常。內(nèi)臟脂肪的多度堆積會(huì)引起胰島素抵抗，高胰島素血癥，最終導(dǎo)致雄激素分泌過多。目前PCOS的一線治療方案多為控制體重、健康的飲食等生活方式調(diào)整[12]。生活方式的干預(yù)對(duì)超重/肥胖患者的健康有利。本研究中，我們可以看到經(jīng)過體重管理及達(dá)英35治療后的性激素LH、FSH、LH／FSH、T指標(biāo)；血脂指標(biāo)TC、TG均較治療前顯著改善；其改善效果優(yōu)于單獨(dú)使用達(dá)英35組。根據(jù)以上研究結(jié)果建議對(duì)肥胖型PCOS患者使用運(yùn)動(dòng)療法。目前雖然沒有大數(shù)據(jù)隨機(jī)試驗(yàn)驗(yàn)證PCOS運(yùn)動(dòng)療法的可行性，但是在一般人群中，運(yùn)動(dòng)療法單獨(dú)使用或與飲食干預(yù)相結(jié)合均能減輕體重并降低心血管危險(xiǎn)因素和II型糖尿病等并發(fā)癥的患病率。