任曉婷，徐 炎，孫麗平

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021）

麻杏石甘湯出自《傷寒論》，其言：“汗出而喘，無(wú)大熱者，可與麻黃杏仁甘草石膏湯”，由麻黃、杏仁、石膏、甘草四種中藥組成，用于治療太陽(yáng)病，后世醫(yī)家多用于治療風(fēng)寒化熱，或風(fēng)熱犯肺，以及內(nèi)熱外寒，但見(jiàn)肺中熱盛，身熱喘咳，口渴脈數(shù)等證[1]。作為臨床已普遍應(yīng)用的經(jīng)方，現(xiàn)代學(xué)者對(duì)麻杏石甘湯進(jìn)行了深入研究，并取得了諸多成果。本綜述總結(jié)了麻杏石甘湯在制劑工藝、藥理學(xué)，臨床治療等多方面的研究進(jìn)展，旨在為臨床和基礎(chǔ)研究提供更多證據(jù)。

1 麻杏石甘湯的有效成分

近年對(duì)麻黃、杏仁、甘草單味藥的研究不斷深入，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種新的生物堿、揮發(fā)油、黃酮、有機(jī)酸、氨基酸、多糖和鞣質(zhì)、多酚類(lèi)化合物、不飽和脂肪酸等。但由于單味藥產(chǎn)地和加工手段的不同，可能會(huì)導(dǎo)致麻杏石甘湯湯劑成分具有不確定性。因此質(zhì)譜、高效液相色譜等方法被引用于構(gòu)建麻杏石甘湯的指紋圖譜[2-3]，目前，指紋圖譜測(cè)定處于操作復(fù)雜、周期長(zhǎng)、成本高的初級(jí)階段，但作為未來(lái)湯藥標(biāo)準(zhǔn)化的主要發(fā)展方向，可為中藥標(biāo)準(zhǔn)化[4]的具體標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

2 麻杏石甘湯療效研究

麻杏石甘湯是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下經(jīng)辨證論治、隨證增減藥量而成的復(fù)方，具有化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多層次多靶點(diǎn)、體內(nèi)過(guò)程不清晰等特點(diǎn)，其量效關(guān)系難以準(zhǔn)確測(cè)定和把握[5]。近年麻杏石甘湯療效關(guān)系的研究方向主要集中在復(fù)方用藥劑量，煎煮時(shí)間及方式、量效關(guān)系等方面。

2.1 麻杏石甘湯煎煮工藝 研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯整方劑量越大，退熱、鎮(zhèn)咳、平喘效應(yīng)越強(qiáng)[6]。通過(guò)測(cè)量煎煮液中有效成分含量比對(duì)，發(fā)現(xiàn)最佳煎煮工藝是加16倍水，煎煮1次，時(shí)長(zhǎng)20 min[7]。四藥按照1:1:4:1（麻黃:杏仁:石膏:甘草)的比例增加濃度能縮短豚鼠哮喘持續(xù)時(shí)間[5]，且整方濃度3.0 g/mL可明顯延長(zhǎng)引喘息潛伏期[8]。與平喘不同的是，解熱的最佳配比劑量為麻黃0.6 g，苦杏仁7.5 g，甘草7.5 g，石膏26.4 g[9]。

2.2 麻杏石甘湯量效關(guān)系 量效關(guān)系指藥物劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系，是確定臨床用藥有效性和安全性的基礎(chǔ)。麻杏石甘湯中麻黃先煎的麻黃堿、偽麻黃堿成分含量均高于四藥合煎，且抗A型流感病毒作用也優(yōu)于4味藥同煎煎劑[10]?；卺t(yī)案研究麻杏石甘湯的證-量效關(guān)系發(fā)現(xiàn)麻黃和杏仁用量與證的輕重?zé)o直接相關(guān)性，但生石膏對(duì)麻杏石甘湯證起著重要的作用[11]，石膏可增加湯劑中麻黃堿、偽麻黃堿、苦杏仁苷、甘草苷含量，降低甘草酸含量[12]，且能迅速增強(qiáng)麻杏石甘湯的解熱效應(yīng)[13]。也有研究發(fā)現(xiàn)苦杏仁的用量對(duì)甘草苷、甘草酸的含量具有顯著性的影響，對(duì)麻黃堿、偽麻黃堿的含量沒(méi)有影響[14]。

3 臨床應(yīng)用研究

通過(guò)查閱已發(fā)表的麻杏石甘湯綜述發(fā)現(xiàn)內(nèi)容主要集中在哮喘、肺炎及藥理作用的單一論述，未有對(duì)疾病及作用機(jī)制的全面、整體的論述，為此我們嘗試從疾病的角度系統(tǒng)闡述麻杏石甘湯的作用機(jī)制。

3.1 支氣管炎 麻杏石甘湯治療急性支氣管炎在咳嗽時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間[15]、炎癥指標(biāo)CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 恢復(fù)時(shí)間[16]及總有效率[15]都要優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療，可有效改善患者肺活量、呼氣峰流速[15]。此外，麻杏石甘湯聯(lián)合中成藥（如槐杞黃顆粒[17]、熱毒寧注射液[18]）在總有效率、平喘、止咳及肺啰音消失方面更優(yōu)于單一使用中成藥[17]。

3.2 肺炎 麻杏石甘湯與西藥抗感染藥物聯(lián)合使用，可縮短患者退熱時(shí)間、咳嗽氣促緩解時(shí)間、雙肺啰音消失時(shí)間及平均住院天數(shù)[19-20]。中醫(yī)證候積分評(píng)分顯示咳嗽、口干、痰黃稠積分也明顯低于單用西藥[21]。輔助檢查方面，聯(lián)合用藥還可明顯改善X線胸片好轉(zhuǎn)時(shí)間[22]、降低PCT、CRP水平[23]。伴有心肌損害的患者還可以降低AST、LDH、CK水平[24]。免疫方面，麻杏石甘湯可降低CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[25]，抑制共刺激分子CD137的分泌[26]。另外，聯(lián)合用藥還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[27]。

3.3 哮喘 麻杏石甘湯結(jié)合西藥治療支氣管哮喘發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的總有效率明顯高于西藥單用[28]，可明顯降低肺部啰音、咳嗽、喘息等癥狀改善時(shí)間[29]，提高患者血氧分壓、降低患者血二氧化碳分壓[28]，降低呼出氣一氧化氮 （FeNO）水平[30]，改善肺功能FEV1、PEF[31]，減少I(mǎi)gE水平[32]。炎癥因子方面，治療后IL-4、IL-13水平下降，IL-10、IL-12水平升高[31-32]。

3.4 慢性阻塞性肺疾病 麻杏石甘湯與糖皮質(zhì)激素[33]、克拉霉素[34]、穴位貼敷[35]等結(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病，療效優(yōu)于單用西藥。主要體現(xiàn)于咳嗽、咯痰、喘息氣短的顯控率[33]，心功能、血氧飽和度的改善[36]，LTB4、PCT等水平的降低[35]。

3.5 重癥顱腦損傷合并肺部感染 麻杏石甘湯配合物理干預(yù)治療重癥顱腦損傷并發(fā)肺部感染發(fā)現(xiàn)患者機(jī)械通氣天數(shù)、ICU住院天數(shù)、抗生素應(yīng)用天數(shù)、病死率明顯降低，PaO2和PaO2/FiO2顯著升高，PaCO2、TNF-α 和NSE水平顯著降低[37]。

3.6 其他 麻杏石甘湯治療過(guò)敏性鼻炎有效改善臨床癥狀及肺部大小氣道功能[38]。治療慢性蕁麻疹時(shí)可增加治療有效率[39]?？s短小兒急性喉炎患兒的咳嗽持續(xù)時(shí)間、聲嘶持續(xù)時(shí)間以及住院時(shí)間[40]。減少中樞性高熱退熱時(shí)間和體溫反彈率[41]。治療口腔潰瘍比使用地塞米松片、維生素C、維生素B2片效果更好[42]。治療亞急性感染性心內(nèi)膜炎有效率高于單用西藥[43]。明顯改善非小細(xì)胞肺癌化療患者癥狀[44]。

4 討論

麻杏石甘湯被公認(rèn)為《傷寒論》中的經(jīng)典方劑，具有鎮(zhèn)咳、抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能等多種藥理作用，對(duì)咳嗽、支氣管炎、肺炎、哮喘等多種疾病具有良好的治療效果。本文對(duì)近年麻杏石甘湯的相關(guān)研究，對(duì)麻杏石甘湯的組成成分、各成分量效關(guān)系以及對(duì)疾病的作用機(jī)制方面做了系統(tǒng)闡述。認(rèn)為在臨床證據(jù)方面已經(jīng)足夠證明麻杏石甘湯的有效性，但是基礎(chǔ)的研究方法和方向尚有不完善之處，具體如下。

4.1 麻杏石甘湯中四藥功能不同，活性成分尚需探索 麻杏石甘湯方中麻黃辛溫，宣肺平喘；石膏辛寒，清泄肺熱并制約麻黃之溫，以防助熱；杏仁苦溫，潤(rùn)肺平喘；甘草甘平，調(diào)和煮藥。四藥配伍，共成辛涼宣、清瀉肺熱、止咳平喘之功。通過(guò)現(xiàn)代研究恰好對(duì)四藥的相互配合作用進(jìn)行了驗(yàn)證，但值得注意的是，目前對(duì)麻杏石甘湯活性成分的探究尚處于初級(jí)階段，已有研究尚不能說(shuō)明是某一種或多種有效成分能對(duì)疾病起到治療作用，仍需要進(jìn)行深入的探索。

4.2 麻杏石甘湯治療疾病具體機(jī)制有待深入研究 通過(guò)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎、解熱等作用。但是，僅有少數(shù)研究闡述了麻杏石甘湯是如何發(fā)揮治療作用的，大部分研究局限于單味中藥的有效成分，麻杏石甘湯治療疾病多靶點(diǎn)的作用機(jī)制有待深入。

4.3 麻杏石甘湯湯劑標(biāo)準(zhǔn)化 中藥標(biāo)準(zhǔn)化符合中藥現(xiàn)代化和中藥國(guó)際化的發(fā)展需求，是推進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的重大戰(zhàn)略[4]。目前患者對(duì)麻杏石甘湯湯劑多為自煎方式，大多數(shù)患者對(duì)煎藥方法及煎藥時(shí)間無(wú)法精確把握，每次煎藥的析出的藥理成分不盡相同，藥效差別巨大。為此，中藥湯劑標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施可穩(wěn)定中藥湯劑的質(zhì)量，提高治療效果，對(duì)我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)將大有裨益。

4.4 小結(jié) 總之，本文綜述了近3年對(duì)麻杏石甘湯的研究進(jìn)展，對(duì)麻杏石甘湯的煎煮工藝、湯劑標(biāo)準(zhǔn)、臨床應(yīng)用、基礎(chǔ)研究等方面進(jìn)行了詳細(xì)闡述，認(rèn)為現(xiàn)有研究對(duì)湯劑活性成分、質(zhì)量控制及治療機(jī)制的探索尚不充分。下一步研究方向應(yīng)側(cè)重于復(fù)方有效成分、治療機(jī)制及標(biāo)準(zhǔn)湯劑等方面，在麻杏石甘湯及中醫(yī)現(xiàn)代化研究進(jìn)程中還需繼續(xù)深入，利于經(jīng)方的現(xiàn)代應(yīng)用和推廣。