李龍昊

（北京師范大學(xué)良鄉(xiāng)附屬中學(xué) 北京 102488）

前言

在現(xiàn)代社會隨著環(huán)境的破壞，導(dǎo)致了各種異常反應(yīng)的發(fā)生。其中呼吸變應(yīng)原引起的超敏反應(yīng)尤為嚴(yán)重，哮喘為這類超敏反應(yīng)中最常見的一種癥狀，現(xiàn)已成為一種具有大群體的病癥，僅中國就有1500多萬哮喘患者。迄今為止，超敏反應(yīng)具體的發(fā)病機(jī)制仍不明確，因此，也缺乏相應(yīng)的有效預(yù)防以及治療手段。超敏反應(yīng)的發(fā)病率逐漸上升，將為我國帶來嚴(yán)重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，開展對于超敏反應(yīng)的研究具有重要的科學(xué)以及臨床價值。本文將從反應(yīng)誘因、癥狀及治療方面，對各型超敏反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)。

由反應(yīng)速率來看，超敏反應(yīng)可分為兩類：速發(fā)型反應(yīng)和遲發(fā)型反應(yīng)。如今臨床上常根據(jù)變應(yīng)原性質(zhì)、進(jìn)入機(jī)體的途徑、參與因素、發(fā)生機(jī)制等，分為下述4種：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型超敏反應(yīng)。

一、Ⅰ型超敏反應(yīng)

也稱過敏性反應(yīng)，又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)，進(jìn)入人體內(nèi)的變應(yīng)原或過敏原可以有選擇性地誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞分泌免疫球蛋白。免疫球蛋白又被稱為抗體，這類抗體與嗜堿性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞表面上的FcεRI相互作用，進(jìn)而使身體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體后，變應(yīng)原和致敏靶細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞）膜上的免疫球蛋白結(jié)合，特異性的激活致敏細(xì)胞，最終引起機(jī)體發(fā)生脫顆?，F(xiàn)象，即發(fā)敏階段。在細(xì)胞脫顆粒反應(yīng)中發(fā)生一系列病理變化，如毛細(xì)血管擴(kuò)張，平滑肌收縮和增加的腺體分泌，這是一種相對常見的超敏反應(yīng)。

（一）Ⅰ型超敏反應(yīng)常見疾病

I型超敏反應(yīng)通常會引起全身性和局部性的反應(yīng)。其中全身性超敏反應(yīng)包括藥物超敏反應(yīng)（drug hypersensitivity，DHS）、血清過敏反應(yīng)等。DHS是一種遲發(fā)型的全身過敏反應(yīng)，一般是由藥物過敏或繼發(fā)感染引起，此外皮疹、發(fā)熱和器官損害等癥狀也時長伴隨發(fā)生。藥物過敏性休克是引起全身性過敏反應(yīng)的主要原因，該類癥狀的常見誘導(dǎo)物主要有，青霉素、頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等。由血清引起的過敏反應(yīng)中相同血清誘發(fā)的二次免疫所導(dǎo)致的嚴(yán)重全身性疾病，可致人休克，如果不及時治療，往往會危及生命。目前臨床上常用破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等動物免疫血清用于預(yù)防和緊急治療，患者有可能因?yàn)樵俅谓佑|同一血清制劑而發(fā)生過敏性休克甚至死亡。

在局部過敏反應(yīng)中最常見的為消化道過敏反應(yīng)和呼吸道過敏反應(yīng)。腹瀉、嘔吐等是消化道過敏反應(yīng)的常見反應(yīng)，其常有粘膜水腫，滲出，平滑肌痙攣或出血等癥狀發(fā)生。雖然過敏原主要是食物，如牛奶、雞蛋、魚等，但有研究表明，吸入或注射的過敏原也可作用于消化道。過敏性鼻炎是呼吸道過敏反應(yīng)中最為常見的疾病，通常是由易過敏機(jī)體暴露于過敏原后釋放出大量組胺等致敏物質(zhì)所引發(fā)。其病發(fā)的兩個必備因素有，作為誘導(dǎo)物的特異性抗原及被誘導(dǎo)的IgE抗體。過敏性哮喘是一種世界范圍的疾病，其和過敏性鼻炎一般同時發(fā)生，嚴(yán)重時可導(dǎo)致多種疾病和勞動力喪失。

蕁麻疹俗稱為風(fēng)疹，是皮膚過敏反應(yīng)中的常見反應(yīng)，會引起皮膚和粘膜的小血管擴(kuò)張，局部的滲透性增加引起腫大。病程遷延數(shù)日至數(shù)月，臨床上較為常見。

（二）Ⅰ型超敏反應(yīng)的治療手段及研究進(jìn)展

對于I型超敏反應(yīng)的預(yù)防和治療，臨床上通?？紤]兩個因素：過敏原和免疫狀態(tài)。找到關(guān)鍵過敏原是預(yù)防和治療的首要條件，出現(xiàn)癥狀時應(yīng)立即隔離患者和過敏原；此外，根據(jù)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理，對某些環(huán)節(jié)進(jìn)行有效的干涉也是治療的方法之一。異種免疫血清脫敏治療和特異性過敏原脫敏治療是最為常見的治療方法。

對于Ⅰ型超敏反應(yīng)的研究，研究者更多側(cè)重于治療的研究。來自北京協(xié)和醫(yī)院的舒暢等利用回歸性2011年至2014年的住院患者中確診的10例DHS病歷資料，歸納臨床特點(diǎn)，并總結(jié)DHS發(fā)病規(guī)律及治療方案[1]。目前，研究人員已將中藥成分應(yīng)用于治療過敏反應(yīng)，病理學(xué)觀察表明，中藥黃芪可抑制過敏反應(yīng)的早期病理改變，也可抑制主要由嗜酸性粒細(xì)胞浸潤引起的晚期病理改變。還有一些研究者對于其超敏反應(yīng)的用藥進(jìn)行了研究，張紫洞、熊方武對復(fù)雜的藥物不良反應(yīng)其差異，不易區(qū)別性進(jìn)行了討論，對交替用藥進(jìn)行了探討[2]。趙偉峰、黃瓊對26例可疑藥物致敏進(jìn)行分析，得到藥物超敏反應(yīng)長潛伏期和臨床表現(xiàn)多樣性，并總結(jié)了有效的治療方案[3]。

二、Ⅱ型超敏反應(yīng)

當(dāng)抗體與靶細(xì)胞膜上的特異性變應(yīng)原相互反應(yīng)之后，可通過抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的抗原表位（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），通過三種途徑殺死靶細(xì)胞，調(diào)理作用，互補(bǔ)作用，以及靶細(xì)胞的刺激或阻斷。部分自身組織細(xì)胞也參與抗原的組成，其與被吸附的外來抗原組成構(gòu)成復(fù)合抗原。某些藥物也可以改變組織細(xì)胞的表面結(jié)構(gòu)以形成自身抗原。

（一）Ⅱ型超敏反應(yīng)常見疾病

Ⅱ型超敏反應(yīng)常見疾病主要包括，輸血反應(yīng)、新生兒溶血、自身免疫性溶血性貧血等常見反應(yīng)。其中急性溶血反應(yīng)患者血漿中血型抗體與供者紅細(xì)胞膜抗原反應(yīng)，進(jìn)而激活補(bǔ)體，產(chǎn)生免疫復(fù)合物，發(fā)生消耗性凝血障礙等[4]。

（二）Ⅱ型超敏反應(yīng)的治療手段及研究進(jìn)展

對于Ⅱ型超敏反應(yīng)的治療應(yīng)該立即切斷或阻礙變應(yīng)原途徑，應(yīng)用抑制發(fā)熱、抗組織胺藥，常規(guī)治療效果欠佳可行血漿置換術(shù)或者免疫抑制治療。輸血前，糖皮質(zhì)激素的使用可減少輸血反應(yīng)的發(fā)生頻率或減輕不良反應(yīng)的癥狀[5]。

Ghislaine Annie C.Isabwe等對104例超敏反應(yīng)病例治療方案進(jìn)行分析，得出不同類型的治療適應(yīng)性，并得出優(yōu)選治療方案[6]。也有學(xué)者研究了II型超敏反應(yīng)的預(yù)防，劉達(dá)莊等以免疫輸血反應(yīng)為研究對象采用改良聚凝胺及簡易致敏紅細(xì)胞與血小板的血清學(xué)試驗(yàn)(SEPSA)等新技術(shù)為未來超敏反應(yīng)的預(yù)防和治療提供有效的新途徑[7]。也有部分研究人員對治療的安全問題進(jìn)行了具體分析，通過回顧性分析各種病例的病例，根據(jù)抗體的類型和不同的紅細(xì)胞組分評估不合格輸血的安全性和有效性[8]。

三、Ⅲ型超敏反應(yīng)

Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生是由免疫復(fù)合物的沉積引起，其多沉積在多個或局部毛細(xì)血管的基底膜，進(jìn)而激活補(bǔ)體途徑，調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞，最后引起以炎癥反應(yīng)和組織損傷為特征的局部充血性水腫或壞死。

（一）Ⅲ型超敏反應(yīng)常見疾病

Ⅲ型超敏反應(yīng)多發(fā)生在局部，包括Arthus反應(yīng)和Arthus樣反應(yīng)。Arthus反應(yīng)中，血管壁中抗原與血漿作用后形成免疫復(fù)合物，沉積在靜脈血管壁中，最后導(dǎo)致血管潰瘍和壞死。Arthus樣反應(yīng)，指由血清或蛋白質(zhì)藥物等進(jìn)行肌內(nèi)注射引起的與Arthus表現(xiàn)類似的反應(yīng)[9]。循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積是引起組織損傷的始動因素，損傷主要引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡、毛細(xì)支氣管炎等疾病。其中紅斑狼瘡可由紫外線的過度接受激發(fā)或加重，可能與其損害角質(zhì)形成抗原。同時，一些藥物和病毒也可能對該癥狀起誘發(fā)作用。

（二）Ⅲ型超敏反應(yīng)的治療手段及研究進(jìn)展

Ⅲ型超敏反應(yīng)的治療以對癥治療為主。阿司匹林可用于發(fā)燒或關(guān)節(jié)疼痛，抗組胺如苯海拉明可外用于皮疹、瘙癢。對于病情嚴(yán)重的患者，可考慮使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療。而對于極其頑固的重癥患者可考慮血漿置換療法。若皮膚試驗(yàn)陽性且必須使用血清，則應(yīng)注射脫敏。關(guān)于Ⅲ型超敏反應(yīng)中典型癥狀的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，研究者進(jìn)行了研究，李圣楠、黃慈波介紹了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分類標(biāo)準(zhǔn)，治療原則等[10]，為臨床治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療提供了一定的指導(dǎo)意見。

四、Ⅳ型超敏反應(yīng)

Ⅳ型超敏反應(yīng)，也被稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type bypersensitivity，DTH），其發(fā)生機(jī)制與補(bǔ)體和抗體無關(guān)，是由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞過敏反應(yīng)。細(xì)胞變性壞死、單核細(xì)胞浸潤是Ⅳ超敏反應(yīng)的主要特征。

（一）Ⅳ型超敏反應(yīng)常見疾病

細(xì)胞內(nèi)寄生蟲如原生動物等感染主要引發(fā)的是感染性Ⅳ型超敏反應(yīng)。依靠接觸引發(fā)的感染稱為接觸性Ⅳ超敏反應(yīng)，接觸性皮炎就是最典型的一類。

慢性哮喘，屬于Th2介導(dǎo)的IV型超敏反應(yīng)，是一種常見的呼吸過敏反應(yīng)疾病，主要的效應(yīng)細(xì)胞有Th2細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，兩者釋放的效應(yīng)分子會導(dǎo)致氣道變窄，氣管組織改變，如平滑肌肥厚、細(xì)胞增殖等。

（二）Ⅳ型超敏反應(yīng)的治療手段及研究進(jìn)展

在相關(guān)治療中接受靜脈滴注生理鹽水的患者較為穩(wěn)定，很少有危及生命的情況發(fā)生。靜脈輸注生理鹽水是為了稀釋抗原和刺激細(xì)胞，并降低抗原抗體濃度最后得以促進(jìn)組織快速恢復(fù)。如果患者出現(xiàn)I型對tosiuzumab過敏的癥狀，則IV型反應(yīng)可能轉(zhuǎn)變?yōu)镮型反應(yīng)的治療。因此，對于皮試結(jié)果呈陽性的患者，應(yīng)采用脫敏治療，反應(yīng)消退后，繼續(xù)先前的治療進(jìn)度繼續(xù)輸注。如果反應(yīng)愈發(fā)嚴(yán)重，應(yīng)停止脫敏，并應(yīng)使用適當(dāng)?shù)募本人幬镏委熁颊遊11]。

目前的科研工作者常使用小鼠模型來研究對IV型超敏反應(yīng)的治療，如何秀玉等得出劑量效應(yīng)是rMT38誘導(dǎo)豚鼠DTH反應(yīng)的主要影響因素[12]。邊江輝等利用根田鼠，探討青藏高原根田鼠免疫功能的季節(jié)變化，研究二硝基氟苯與遲發(fā)型超敏反應(yīng)的關(guān)系，研究者發(fā)現(xiàn)根田鼠種群的自我調(diào)節(jié)能力與免疫功能的差異有明顯的關(guān)系。

Ⅰ型超敏反應(yīng)抗體為IgE，抗原屬于外源性，一般反應(yīng)時間在接觸后15至30分鐘內(nèi)，其功能細(xì)胞主要包括肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)及潮紅。誘發(fā)II型超敏性的抗體主要有兩類：IgG和IgM，其發(fā)作時間短，主要是由于細(xì)胞表面上的抗體和補(bǔ)體的作用，其特征在于細(xì)胞溶解和壞死。Ⅲ型超敏反應(yīng)與Ⅱ型超敏反應(yīng)相同，抗原是可溶性抗原，但作用時間長。主要作用細(xì)胞是中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體，其特征是紅斑和水腫。Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)，其主要效應(yīng)細(xì)胞是單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。在發(fā)作時間上，Ⅳ型較其它三種更為遲緩，一般在接觸變應(yīng)原后二到三天產(chǎn)生明顯反應(yīng)。在介導(dǎo)因素上除Ⅳ型由Tc介導(dǎo)，其它三種都為抗體介導(dǎo)，詳細(xì)參考下表：

四種超敏反應(yīng)異同對比

五、總結(jié)

眾多的研究學(xué)者對于超敏反應(yīng)的研究做出了突出的貢獻(xiàn)，目前在超敏治療和預(yù)防上都有了一定的進(jìn)展，而在超敏反應(yīng)的治療機(jī)制上還有待更加深入的研究，未來應(yīng)向更加安全、有效的方案發(fā)展，對于突發(fā)癥狀的系統(tǒng)處理方案還需要努力。此外，公民的自我保護(hù)及環(huán)境保護(hù)意識也應(yīng)該得到加強(qiáng)，從發(fā)生機(jī)制的第一步就降低超敏反應(yīng)發(fā)病率。