翁田田，狄正鴻

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院皮膚科，沈陽 110004)

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，全球各地由食物及呼吸變應(yīng)原導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，不同地區(qū)和年齡人群的常見變應(yīng)原可因各地區(qū)環(huán)境及生活飲食習(xí)慣的不同而存在差異。Kwon等[1]報道，韓國特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis，AD)患者最常見的食入性變應(yīng)原是雞蛋和牛奶。另有文獻(xiàn)報道，韓國變態(tài)反應(yīng)性疾病最常見的吸入性變應(yīng)原是屋塵螨[2]。伊朗地區(qū)AD最常見的變應(yīng)原為黑麥(48.6%)、貓尾草(42.6%)、屋塵螨(22.7%)[3]。Somani[4]研究顯示，印度兒童AD患者最常見的食入性變應(yīng)原為蘋果、榛子、土豆和小麥粉，而黑麥草、貓、結(jié)草和粉塵螨為最常見的吸入性變應(yīng)原。波蘭AD兒童最常見的吸入性變應(yīng)原是屋塵螨和草花粉[5]。我國廣州地區(qū)的統(tǒng)計顯示，塵螨是蕁麻疹比較常見的變應(yīng)原[5]。裘新民和周渭珩[6]對我國杭州某地蕁麻疹、濕疹、AD患者變應(yīng)原的統(tǒng)計結(jié)果顯示，吸入性變應(yīng)原以塵螨、粉螨最常見，食入性變應(yīng)原以蟹、蝦最常見。過敏不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能危及生命。本研究通過調(diào)查分析我國遼沈地區(qū)兒童AD及蕁麻疹的常見變應(yīng)原檢測結(jié)果，比較兩者變應(yīng)原的差異；分析不同年齡段AD及蕁麻疹患兒變應(yīng)原的動態(tài)變化，以期為此類變態(tài)反應(yīng)性疾病的診療、預(yù)防提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2019年3月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院皮膚科就診并經(jīng)臨床及化驗檢查確診的992例AD及蕁麻疹患者作為研究對象，其中男560例，女432例；年齡1個月至13歲，中位年齡2.1歲，急性蕁麻疹543例、慢性蕁麻疹159例、AD 290例。上述患兒根據(jù)年齡不同分為嬰兒組(28 d至12月齡)、幼兒組(1～3歲)、學(xué)齡前組(3～7歲)、學(xué)齡組(7～14歲)。

1.2方法 采用免疫印跡法通過血清變應(yīng)原特異性IgE抗體試劑盒(上海領(lǐng)檢科技有限公司)檢測花生、大豆、牛奶、螃蟹、蝦、雞蛋、牛肉、鱈魚、小麥面粉、羊肉、屋塵螨、粉塵螨、貓上皮、犬上皮、屋塵、蟑螂、交鏈孢霉、柳樹、普通豚草、艾蒿20種變應(yīng)原。所有檢測均在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢測中心進(jìn)行，操作步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，所有檢驗均為雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有納入患者的變應(yīng)原陽性率為64.0%(635/992)，最常見的變應(yīng)原為食入性變應(yīng)原[58.8%(583/992)]，前三位依次為牛奶[36.6%(363/992)]、雞蛋[35.1%(348/992)]、小麥面粉[15.2%(151/992)]；吸入性變應(yīng)原陽性率為25.9%(257/992)，前三位依次為屋塵[14.4%(143/992)]、屋塵螨[8.6%(85/992)]、粉塵螨[7.2%(71/992)]。

2.1急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、AD常見變應(yīng)原及陽性率比較 急性蕁麻疹組、慢性蕁麻疹組及AD組的變應(yīng)原陽性率分別為65.0%(353/543)、62.3%(99/159)、63.1%(183/290)，各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.549，P=0.760)，但上述各組食入性變應(yīng)原陽性率均明顯高于吸入性變應(yīng)原陽性率(χ2=26.068、11.267、28.374，均P<0.01)；AD組患者的花生、螃蟹、屋塵螨、粉塵螨陽性率明顯高于急性蕁麻疹組及慢性蕁麻疹組(P<0.05)；AD組患者的艾蒿陽性率低于慢性蕁麻疹組，慢性蕁麻疹組高于急性蕁麻疹組(P<0.05)；急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、AD患兒其他變應(yīng)原陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2不同年齡段急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、AD患兒變應(yīng)原檢測結(jié)果比較

2.2.1不同年齡段急性蕁麻疹患兒變應(yīng)原陽性率比較 嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前組、學(xué)齡組急性蕁麻疹變應(yīng)原陽性率分別為51.2%(43/84)、71.1%(182/256)、65.4%(102/156)、55.3%(26/47)，各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.168，P=0.004)，由高到低依次為幼兒組、學(xué)齡前組、學(xué)齡組、嬰兒組。

不同年齡段急性蕁麻疹患兒食入性變應(yīng)原陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，由高到低依次為幼兒組、學(xué)齡前組、嬰兒組、學(xué)齡組，其中幼兒組牛奶陽性率高于其他年齡組，學(xué)齡前組雞蛋陽性率高于其他年齡組，嬰兒組蝦陽性率高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他變應(yīng)原陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、AD患兒常見變應(yīng)原及其陽性率比較 [例(%)]

不同年齡段急性蕁麻疹患兒吸入性變應(yīng)原陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，急性蕁麻疹吸入性變應(yīng)原陽性率由高到低依次為學(xué)齡組、學(xué)齡前組、幼兒組、嬰兒組。學(xué)齡組急性蕁麻疹患兒吸入性變應(yīng)原陽性率高于其他年齡組(P<0.05)，其中各組屋塵螨、粉塵螨、交鏈孢霉、柳樹、艾蒿、普通豚草陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他變應(yīng)原陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2.2不同年齡段慢性蕁麻疹患兒變應(yīng)原陽性率比較 嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前組、學(xué)齡組慢性蕁麻疹患兒變應(yīng)原陽性率分別為50.0%(6/12)、59.6%(31/52)、64.5%(40/62)、66.7%(22/33)，各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.390,P=0.725)；不同年齡段艾蒿陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，變應(yīng)原陽性率由低到高依次為嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前組、學(xué)齡組，其他變應(yīng)原陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；隨著年齡的增長，慢性蕁麻疹患兒艾蒿陽性率呈升高趨勢，見表3。

表2 不同年齡段急性蕁麻疹患兒變應(yīng)原及其陽性率比較 [例(%)]

2.2.3不同年齡段AD患兒變應(yīng)原陽性率比較 嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡前組、學(xué)齡組AD患兒變應(yīng)原陽性率分別為55.7%(73/131)、68.7%(57/83)、71.6%(48/67)、55.6%(5/9)，各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.498，P=0.091)。在食入性變應(yīng)原中，不同年齡段AD患兒的雞蛋過敏原陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他變應(yīng)原陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

不同年齡段AD患兒吸入性變應(yīng)原陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，各組AD吸入性變應(yīng)原陽性率由低到高依次為嬰兒組、幼兒組、學(xué)齡組、學(xué)齡前組。學(xué)齡前組AD患兒吸入性變應(yīng)原陽性率明顯高于其他年齡組(P<0.05)；其中各組屋塵螨、粉塵螨、柳樹、犬上皮、交鏈孢霉、艾蒿陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨著年齡的增長，屋塵螨、粉塵螨、柳樹陽性率呈升高趨勢，其他變應(yīng)原陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 不同年齡段慢性蕁麻疹患兒變應(yīng)原及其陽性率比較 [例(%)]

3 討 論

近20年，全球變應(yīng)性鼻炎、哮喘、蕁麻疹和AD的發(fā)病率顯著上升[7]，發(fā)現(xiàn)并避免變應(yīng)原在變應(yīng)性疾病的預(yù)防中起重要作用。既往調(diào)查報道，我國北部地區(qū)變應(yīng)原陽性率為33.1%[8]，河南地區(qū)為41.97%[9]，南部地區(qū)為69.1%[10]。本研究結(jié)果顯示，我國遼沈地區(qū)急慢性蕁麻疹及AD兒童均有超過半數(shù)變應(yīng)原陽性率，提示近年來我國遼沈地區(qū)特應(yīng)性兒童變應(yīng)原陽性率有明顯增高趨勢。

目前全世界最常見的食入性變應(yīng)原為牛奶、雞蛋、花生、堅果、小麥、大豆、魚和貝類[11]。本研究三組患兒最常見的變應(yīng)原均為牛奶、雞蛋、小麥面粉，這與牛奶、雞蛋是世界各地各種族嬰幼兒及兒童的常用食物有關(guān)。近年文獻(xiàn)報道，小麥過敏亦較常見，德國、日本、芬蘭和美國學(xué)齡前兒童的小麥過敏發(fā)生率居第三位[12-13]。小麥也是中國[14]、日本[15]、韓國[16]、泰國[17]等亞洲國家最常見的變應(yīng)原之一。Chang等[8]對我國哈爾濱地區(qū)的研究顯示，小麥(3.1%)是最常見的食入性變應(yīng)原之一。王瑞琦和張宏譽(yù)[18]的研究顯示，小麥為常見的變應(yīng)原。本研究顯示，我國遼沈地區(qū)蕁麻疹及AD兒童小麥變應(yīng)原陽性率較高，為15.2%，可能與遼沈地區(qū)是小麥主要產(chǎn)區(qū)以及小麥作為主要糧食來源有關(guān)。既往研究顯示，西方國家與亞洲國家花生變應(yīng)原的過敏率有所不同，在加拿大[19]、美國[20]、歐洲[21]、英國[22-23]、澳大利亞[24-25]等西方國家，花生是最常見的變應(yīng)原之一；而在大多數(shù)亞洲國家和地區(qū)的食入性變應(yīng)原陽性率排序中并不靠前[14，17，26]。一項新加坡的調(diào)查顯示，與西方國家出生的人群相比，亞洲出生人群的花生和堅果過敏風(fēng)險更低，且與種族無關(guān)[27]。本研究結(jié)果顯示，我國遼沈地區(qū)蕁麻疹及AD兒童花生變應(yīng)原陽性率僅為2.90%，與上述文獻(xiàn)結(jié)果一致，進(jìn)一步說明花生并不是亞洲地區(qū)最常見的變應(yīng)原，但與西方國家花生過敏的這種明顯差異的原因尚不清楚。Lee等[28]推測，亞洲人經(jīng)常食用花生米粥，早期攝入煮熟(水煮)的花生可能是產(chǎn)生耐受的原因之一。研究表明，烘烤花生會增加其致敏性，提示烹調(diào)方法的不同可能也是影響過敏的原因之一[29]。另有文獻(xiàn)報道，英國猶太兒童的花生過敏的陽性率明顯高于以色列猶太兒童[30]，以色列嬰兒往往食用花生較早(在1歲時)，而英國嬰兒則避免早期食用花生，可見早期免疫耐受可能是導(dǎo)致這一差異的原因。因此，基因遺傳、烹飪方式、免疫耐受等機(jī)制在花生致敏中的作用仍需要進(jìn)一步研究。

表4 不同年齡段AD患兒變應(yīng)原及其陽性率比較 [例(%)]

近年來，吸入性變應(yīng)原逐漸增加，尤其是塵螨。多項研究表明，最常見的吸入性變應(yīng)原是粉塵螨、屋塵螨[31-33]。研究顯示，塵螨、蟑螂、犬皮屑和霉菌是我國南方地區(qū)最常見的空氣變應(yīng)原[34]。蟑螂、蛾是華南地區(qū)過敏性鼻炎、哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病的主要吸入物[35-37]。中原地區(qū)最常見的吸入性變應(yīng)原是塵螨[9]。本研究結(jié)果顯示，我國遼沈地區(qū)蕁麻疹及AD兒童前三位吸入變應(yīng)原依次為屋塵、屋塵螨、粉塵螨，與段夢夕等[38]對大連地區(qū)研究的調(diào)查結(jié)果基本一致，說明屋塵、塵螨也是我國北方地區(qū)常見的吸入性變應(yīng)原。

河南地區(qū)吸入性變應(yīng)原的陽性率為1.77%～22.79%，食入性變應(yīng)原的陽性率為0.33%～8.50%[9]，表明吸入性變應(yīng)原陽性率高于食入性變應(yīng)原。而袁會敏[39]報道，河南地區(qū)兒童食入性變應(yīng)原陽性率明顯高于吸入性變應(yīng)原陽性率，本研究結(jié)果與其一致。多項對患有變應(yīng)性疾病兒童及成人的研究顯示，吸入性變應(yīng)原陽性率高于食入性變應(yīng)原[40-42]。但本研究結(jié)果顯示，遼沈地區(qū)蕁麻疹及AD兒童的食入性變應(yīng)原陽性率明顯高于吸入性變應(yīng)原陽性率(58.8%比25.9%)，因此臨床更應(yīng)關(guān)注食物誘發(fā)的兒童時期蕁麻疹及AD的過敏反應(yīng)，并注意飲食回避。

目前普遍認(rèn)為，嬰兒期到成年早期的變應(yīng)原致敏率呈升高趨勢，之后隨著年齡的增長而下降[43]。一項針對1歲時被診斷為花生過敏患兒的縱向研究表明，22%的花生過敏患兒在4歲時過敏癥狀消失[44]。Salo等[45]調(diào)查研究顯示，6歲以下兒童的食物致敏率明顯高于較大年齡組。Zeng等[46]研究認(rèn)為，云南和廣東0～6歲兒童食物過敏的主要變應(yīng)原均為雞蛋和牛奶，且兩種變應(yīng)原特異性IgE陽性率隨年齡的增長呈下降趨勢。李波等[47]研究顯示，嬰幼兒食入性變應(yīng)原陽性率高于吸入性變應(yīng)原，學(xué)齡前兒童組及學(xué)齡期兒童組的吸入性變應(yīng)原陽性率高于食入性變應(yīng)原陽性率，且隨著年齡的增長，吸入性變應(yīng)原陽性率呈增高趨勢，而食入性變應(yīng)原陽性率逐漸降低。本研究結(jié)果顯示，隨著年齡增長，AD和蕁麻疹食入性變應(yīng)原陽性率大致呈下降趨勢，而吸入性變應(yīng)原陽性率有上升趨勢；在慢性蕁麻疹患兒中，艾蒿變應(yīng)原陽性率隨患兒年齡的增長而升高，與上述文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致，這可能與隨年齡增長而逐漸出現(xiàn)的免疫耐受有關(guān)。隨著兒童年齡的增長，戶內(nèi)外活動增多，對于塵螨等吸入性變應(yīng)原的敏感性逐漸升高。本研究中，AD和蕁麻疹的不同變應(yīng)原陽性率存在差異，提示不同特應(yīng)性疾病易于致敏的變應(yīng)原可能存在一定差異，但具體機(jī)制尚不明確。

綜上所述，變應(yīng)原檢測應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)貙嶋H，針對不同年齡、不同變態(tài)反應(yīng)性疾病(蕁麻疹及AD等)人群進(jìn)行針對性檢測、診斷、回避及復(fù)查，有助于為該類患兒飲食及生活環(huán)境提供有價值的指導(dǎo)。