王旭東 武勇法 蔡夢(mèng)燕 陳勇華

精神分裂癥是一種慢性遷延性精神疾病，具有難治、易復(fù)發(fā)、病程長(zhǎng)、負(fù)擔(dān)重等特點(diǎn)，對(duì)患者家庭及社會(huì)造成沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。而早診斷、早干預(yù)有助于控制精神分裂癥患者的病情，改善其預(yù)后，降低家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。近年來(lái)研究結(jié)果提示，精神分裂癥的發(fā)生與甾體糖皮質(zhì)激素類異常、免疫功能紊亂、中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)缺乏等多方面因素有關(guān)，可誘發(fā)臨床精神癥狀，患者血清皮質(zhì)醇、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、炎癥因子、蛋白因子水平異常與精神分裂癥相關(guān)[2-5]。但目前臨床上關(guān)于這些指標(biāo)與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度的報(bào)道較少，故本文作了相關(guān)探討，以期為精神分裂癥臨床診治提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年8月至2019年12月舟山市第二人民醫(yī)院收治的65例精神分裂癥患者為觀察組，同期經(jīng)治療后臨床癥狀得到有效控制[陽(yáng)性和陰性癥狀量表（positive and negatve symptom scale，PANSS）陽(yáng)性分量表各因子（妄想、概念紊亂、幻覺(jué)、猜疑/迫害）評(píng)分均≤5分（輕度），且穩(wěn)定期≥3個(gè)月[6]]的69例精神分裂癥患者為對(duì)照組。觀察組男38例，女27例；年齡22～54（43.98±3.72）歲；文化程度：大專及以上9例，高中27例，初中16例，小學(xué)及以下13例。對(duì)照組男40例，女29 例；年齡 23～55（44.23±3.24）歲；文化程度：大專及以上10例，高中29例，初中18例，小學(xué)及以下12例。兩組患者在性別、年齡、文化程度方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。所有患者符合第3版《中國(guó)精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為首發(fā)精神分裂癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他精神疾?。唬?）合并嚴(yán)重的心、肝、腎、腦等器質(zhì)性疾??；（3）合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾??；（4）存在肢體障礙；（5）極度興奮且不合作者；（6）有精神活性物質(zhì)濫用史；（7）2周內(nèi)使用過(guò)激素或免疫調(diào)節(jié)劑；（8）妊娠期或哺乳期婦女；（9）有明顯危害自身或他人的傾向。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)，所有患者及家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 精神分裂癥病情嚴(yán)重程度評(píng)估 采用PANSS進(jìn)行評(píng)估，該量表包括3個(gè)維度的分量表，即陰性量表、陽(yáng)性量表及復(fù)合量表；無(wú)癥狀為1分，極度嚴(yán)重為7分，評(píng)分越高表示精神分裂癥病情越嚴(yán)重[8]。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室血清指標(biāo)檢測(cè) 抽取患者清晨空腹肘靜脈血3～5 ml，離心后在-50℃冰箱內(nèi)保持備用；若離心后發(fā)現(xiàn)血清渾濁，則次日清晨重新采集。使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（ADVIA Centaur CP，德國(guó)西門(mén)子公司）檢測(cè)血清皮質(zhì)醇水平，采用ELISA法（試劑盒購(gòu)自上海朗頓生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)血清5-HT水平；采用ELISA法（試劑盒購(gòu)自美國(guó)TPI公司）檢測(cè)血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎癥因子水平；采用 ELISA法（試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所）對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）、S100β、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）等蛋白因子水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（ELX800，美國(guó)BIO-TEK公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-WhiteyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血清皮質(zhì)醇、炎癥因子、蛋白因子、5-HT水平與PANSS總分的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分比較 觀察組患者PANSS陰性量表、陽(yáng)性量表、復(fù)合量表及總分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PANSS評(píng)分比較（分）

2.2 兩組患者血清皮質(zhì)醇及5-HT水平比較 觀察組患者血清皮質(zhì)醇水平高于對(duì)照組，5-HT水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 觀察組患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者血清皮質(zhì)醇及5-HT水平比較

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者血清蛋白因子水平比較 觀察組患者血清MBP、NGF、BDNF水平均低于對(duì)照組，S100β水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者血清GFAP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清蛋白因子水平比較（ng/L）

2.5 血清皮質(zhì)醇、炎癥因子、蛋白因子、5-HT水平與PANSS總分的相關(guān)性分析 觀察組患者血清皮質(zhì)醇、5-HT、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、GFAP、MBP、NGF、BDNF、NGF與 PANSS總分均呈正相關(guān)（r=0.213、0.287、0.291、0.256、0.276、0.219、0.275、0.294、0.271、0.281、0.245，均P＜0.05）。

3 討論

近年來(lái)，精神分裂癥相關(guān)研究成為國(guó)內(nèi)外的熱點(diǎn)課題之一，但其具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明，臨床主要采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)分量表、PANSS等對(duì)精神分裂癥病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中簡(jiǎn)明精神病評(píng)分量表主要用于中重度精神疾病患者，對(duì)于輕癥患者不能準(zhǔn)確評(píng)估[9]；PANSS能較全面地反映精神分裂癥病情嚴(yán)重程度，且具有較高的準(zhǔn)確性，但由于評(píng)估項(xiàng)目多、評(píng)分細(xì)，難以避免結(jié)果會(huì)受主觀因素的影響[10]。目前臨床上對(duì)精神分裂癥的診斷與病情嚴(yán)重程度評(píng)估尚缺乏客觀、量化的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，因此本研究就血清皮質(zhì)醇、5-HT、炎癥因子、蛋白因子等指標(biāo)與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性作了探討，以期為其臨床診治提供參考。

由于精神分裂癥的病程遷延，對(duì)患者進(jìn)行有效治療、控制臨床癥狀后，可預(yù)防病情進(jìn)展及復(fù)發(fā)，進(jìn)而改善預(yù)后[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PANSS陰性量表、陽(yáng)性量表、復(fù)合量表及總分均高于對(duì)照組，提示精神分裂癥患者經(jīng)治療后臨床癥狀得到控制，但仍未恢復(fù)正常。有研究表明，精神分裂癥患者腦組織及體液中存在氧化應(yīng)激、能量代謝及神經(jīng)遞質(zhì)代謝等代謝產(chǎn)物異常。Paredes等[12]、Cullen等[13]研究表明，精神分裂癥的發(fā)生與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂密切相關(guān)，同時(shí)腦組織中酶和神經(jīng)遞質(zhì)功能異常與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及結(jié)構(gòu)缺陷相關(guān)。5-HT是單胺類中樞神經(jīng)遞質(zhì)，主要通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成酶合成，若合成降低，會(huì)引發(fā)精神疾病。黃月薪等[14]對(duì)精神分裂癥與5-HT的關(guān)系研究結(jié)果提示，5-HT2AR基因T102C會(huì)使精神分裂癥的易感性增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清皮質(zhì)醇水平明顯高于對(duì)照組，5-HT水平明顯低于對(duì)照組，提示精神分裂癥患者病情越嚴(yán)重，皮質(zhì)醇水平越高，而5-HT水平越低。Shimizu等[15]研究提示，精神分裂癥發(fā)病機(jī)制包括異常的細(xì)胞免疫功能。精神分裂癥患者體內(nèi)常伴有慢性炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)可通過(guò)各種氧自由基及細(xì)胞因子誘發(fā)氧化反應(yīng)，而氧化反應(yīng)會(huì)促使炎癥反應(yīng)呈進(jìn)展性發(fā)展，形成惡性循環(huán)。另外，氧自由基經(jīng)炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)后會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性，造成神經(jīng)元壞死[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 水平均高于對(duì)照組，提示精神分裂癥患者體內(nèi)血清炎癥因子水平較高，病情越嚴(yán)重則炎癥因子水平越高。Takahashi等[17]蛋白質(zhì)組學(xué)研究結(jié)果提示，在精神疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，蛋白質(zhì)發(fā)揮了重要作用。NGF、BDNF屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，與神經(jīng)元的生長(zhǎng)、遷延密切相關(guān)，可促進(jìn)修復(fù)損傷的神經(jīng)元。如NGF、BDNF水平下降會(huì)造成神經(jīng)功能紊亂[18]。GFAP、MBP、S100β屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志性蛋白。相關(guān)研究表明，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后，血清GFAP、MBP、S100β水平明顯升高[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清MBP、NGF、BDNF水平均低于對(duì)照組，S100β水平高于對(duì)照組；提示精神分裂癥患者血清蛋白因子水平隨著病情嚴(yán)重程度而變化。

蔣昕等[20]研究表明，精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)應(yīng)激激素功能異常，疾病發(fā)作時(shí)應(yīng)激激素水平會(huì)增加，血清內(nèi)皮質(zhì)醇水平隨病情變化而變化，精神癥狀越嚴(yán)重則皮質(zhì)醇水平則越高。岳英等[21]研究提示，5-HT水平可作為精神分裂癥診斷的生物學(xué)標(biāo)志物，但其與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，目前報(bào)道較少。相關(guān)研究表明，血清炎癥因子[22]、蛋白因子[23]可用于評(píng)價(jià)精神分裂癥，但均并未進(jìn)一步分析這些指標(biāo)與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。本研究對(duì)上述指標(biāo)與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性作了分析，結(jié)果顯示 血清皮質(zhì)醇、5-HT、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、GFAP、MBP、NGF、BDNF、NGF 與 PANSS 總分均呈正相關(guān)，提示以上指標(biāo)可反映精神分裂癥病情嚴(yán)重程度，對(duì)臨床診斷、治療指導(dǎo)和預(yù)后評(píng)估具有一定的臨床意義。

綜上所述，血清皮質(zhì)醇、5-HT、炎癥因子、蛋白因子水平與精神分裂癥病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，可為精神分裂癥的臨床診斷、治療指導(dǎo)及預(yù)后評(píng)估提供參考。