鐘慧君,李慧錦,楊 勇

(深圳市婦幼保健院兒科,廣東 深圳 510182)

流感病毒及肺炎支原體感染在兒科甚為常見，是臨床上引起發(fā)熱癥狀的常見病原體[1]。臨床上，流感病毒及肺炎支原體感染均表現(xiàn)為長期高熱不退、病情反復(fù)，兩者血常規(guī)檢測指標(biāo)十分相似[2]，誤診現(xiàn)象時有發(fā)生。研究[3]發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染極易合并肺炎鏈球菌、肺炎支原體感染，其中以合并肺炎支原體感染患者居多，臨床患兒的診斷和治療困難程度進(jìn)一步增加。部分醫(yī)院不具備流感病毒及肺炎支原體檢測區(qū)分技術(shù)，流感合并肺炎支原體感染得不到及時、有效的治療，從而延誤病情[3-4]。因此，本研究以2017年1—12月本院就診的發(fā)熱兒童為研究對象，選取符合條件的單純流感病毒感染、單純肺炎支原體感染、流感合并肺炎支原體感染患兒，分析其臨床表現(xiàn)、血常規(guī)及免疫功能指標(biāo)在臨床診斷上的意義，以期提高臨床上對流感合并支原體感染診斷的準(zhǔn)確性，降低患兒的病死率。

1 對象與方法

1.1 研究對象 從2017年1—12月本院就診的1 193例發(fā)熱兒童中選取符合條件的328例患者為研究對象，所有患兒均表現(xiàn)不同程度發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀，其中經(jīng)九項(xiàng)呼吸道病原學(xué)檢測陽性者，確診為流感病毒(包括甲型、乙型流感病毒)感染，經(jīng)肺炎支原體抗體診斷試劑盒(廣東兆康生物科技有限公司)檢測患兒血清肺炎支原體抗體陽性者，即確診為肺炎支原體感染患者，流感合并肺炎支原體感染患者87例，所有肺炎支原體患兒診斷符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。三組患兒基本資料見表1。所有患者中不包括：(1)存在精神類疾病，沒有足夠理解和溝通能力患兒；(2)合并有心、肝、腎、腦等重大器官疾病患兒；(3)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病患兒；(4)合并非肺炎支原體感染者。

表1 三組發(fā)熱患兒基本資料

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 檢測方法 (1)血液指標(biāo)檢測：要求患者于檢測當(dāng)日清晨保持空腹，抽取靜脈血2.0 mL，置于涂有抗凝劑的采血管，低速(3 000 r/min)冷凍離心10 min分離血漿，密封放于-80℃冰箱冷凍待測。在采血結(jié)束0.5～2 h之內(nèi)，嚴(yán)格按照說明書操作步驟應(yīng)用全自動血細(xì)胞分析儀(型號：ABX Pentra DF 120；廠家：HORIBA ABX SAS)對血漿完成血常規(guī)測定。(2)免疫指標(biāo)檢測：患者于檢測當(dāng)日清晨保持空腹，抽取靜脈血2.0 mL，置于涂有抗凝劑的采血管，室溫靜置30 min后，低速(3 500 r/min)冷凍離心10 min分離血清，密封放于-80℃冰箱冷凍待測。采用ELISA酶聯(lián)免疫試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定患者血清中五種免疫指標(biāo)水平，其中包括IgG、IgA、IgM、C3和C4。指標(biāo)判定依據(jù)為：IgG<7.0 g/L、IgA<0.8 g/L、IgM>2.4 g/L、C3<0.9 g/L和C4<0.1 g/L分別為陽性。

1.2.2 治療方法 根據(jù)患兒具體病情，對所有患兒給予奧司他韋抗病毒治療，同時予口服阿奇霉素或靜脈滴注紅霉素抗感染治療；有證據(jù)支持合并嚴(yán)重細(xì)菌感染者加用頭孢他啶靜脈滴注；咳嗽患者予布地奈德霧化抗炎治療，以減輕呼吸道炎癥癥狀；喘息患者予特布他林霧化吸入平喘；痰多者加用異丙托溴銨霧化吸入；呼吸衰竭患者通過氣管插管、面罩給氧和鼻導(dǎo)管等方式實(shí)施機(jī)械通氣給氧治療。

1.3 檢測指標(biāo) (1)統(tǒng)計兒童流感合并肺炎支原體感染發(fā)病情況、患者年齡和發(fā)病時間；(2)分析三組患者的臨床指標(biāo)，主要涉及到肺部狀態(tài)、體溫、咳嗽、咳痰的情況，以及發(fā)熱時間；(3)分析三組患者各項(xiàng)血液指標(biāo)，其中主要包括單核細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞(N)和淋巴細(xì)胞(L)數(shù)目檢測；(4)對比分析三組患者各項(xiàng)免疫因子水平陽性率；(5)分析三組患者轉(zhuǎn)歸情況。

2 結(jié)果

2.1 流感合并肺炎支原體感染發(fā)病情況 經(jīng)肺炎支原體抗體檢測分析，328例發(fā)熱患兒中有87例發(fā)生肺炎支原體感染，占26.5%。87例流感合并肺炎支原體感染患兒中，1～6歲兒童占70.1%，且多發(fā)生于秋冬季節(jié)。見表2。

2.2 三組發(fā)熱患兒臨床指標(biāo)比較 與單純流感組比較，流感合并肺炎支原體感染組患兒出現(xiàn)咳嗽、咳痰和肺炎征象的情況明顯偏多(P<0.05)；與單純肺炎支原體感染組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒出現(xiàn)咳嗽和咳痰情況明顯偏多。同時發(fā)現(xiàn)，流感合并肺炎支原體感染組患兒體溫為(40.2±2.1)℃，處于中高熱狀態(tài)，高于單純流感組(P<0.05)；且流感合并肺炎支原體感染組患兒發(fā)熱時間更長。見表3。

表287例流感合并肺炎支原體感染患兒年齡及發(fā)病季節(jié)分布

Table2Age and seasonal distribution of 87 children with influenza and Mp infection

指標(biāo)項(xiàng)目例數(shù)比例(%)年齡2個月～1820.71歲～3540.23歲～2629.96歲～ 12歲89.2發(fā)病季節(jié) 3～5月1517.26～8月1011.59～11月2427.612～2月3843.7

表3 三組發(fā)熱患兒的臨床指標(biāo)比較

2.3 三組發(fā)熱患兒各項(xiàng)血液指標(biāo)比較 與單純流感組和單純肺炎支原體感染組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒單核細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比明顯升高，淋巴細(xì)胞百分比明顯降低(P<0.05)。見表4。

2.4 三組發(fā)熱患兒各項(xiàng)免疫因子水平陽性率比較 與單純流感組和單純肺炎支原體感染組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒血清中IgG、IgA、IgM、C3和C4陽性異常情況所占比率明顯較高(均P<0.05)。見表5。

表4 三組發(fā)熱患兒各項(xiàng)血液指標(biāo)比較

表5 三組發(fā)熱患兒各項(xiàng)免疫因子水平陽性情況[例(%)]

2.5 轉(zhuǎn)歸情況 流感合并肺炎支原體感染組、單純流感組和單純肺炎支原體感染組患兒的好轉(zhuǎn)出院率分別達(dá)96.6%、100.0%和98.9%，三組患兒在好轉(zhuǎn)情況方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與單純流感組和單純肺炎支原體感染組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒平均住院時間更長。見表6。

表6 三組發(fā)熱患兒轉(zhuǎn)歸情況分析

3 討論

流行性感冒病毒又名流感病毒，是正黏液病毒科的一種，是引起兒科發(fā)熱的常見病原體之一[5]。其中A型流感病毒的傳染性最強(qiáng)，極易引發(fā)大流行。支原體感染主要是由肺炎支原體感染引起，以青少年較為常見[6-7]。臨床癥狀較輕，主要有發(fā)熱、咳嗽等常見呼吸道癥狀。研究[8]顯示，流感病毒合并肺炎支原體感染發(fā)病率較高，可達(dá)持續(xù)高熱兒童的20%以上，增加患兒的病死率。本研究中328例發(fā)熱患者中，87例發(fā)生肺炎支原體感染，所占比例為26.5%。因此，本研究針對本院328例發(fā)熱兒童多項(xiàng)臨床指標(biāo)、肺炎支原體抗原檢測、血液指標(biāo)、血清免疫指標(biāo)進(jìn)行分析，探究流感合并肺炎支原體感染患兒特征性臨床表現(xiàn)，以期為該類疾病的診斷和預(yù)防提供參考。

研究[9]發(fā)現(xiàn)，流感合并肺炎支原體感染發(fā)病多與年齡和季節(jié)分布密切相關(guān)，幼兒發(fā)病率明顯偏高。本研究87例流感合并肺炎支原體感染患兒中，1～6歲兒童占70.1%，考慮到可能與幼兒身體機(jī)能發(fā)育不完全，免疫器官和呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善有關(guān)[10]。本研究兒童流感合并肺炎支原體感染以秋冬季節(jié)常見。秋冬季節(jié)為支原體肺炎高發(fā)季節(jié)，同時流感病毒在秋冬寒冷季節(jié)也呈高發(fā)狀態(tài)。1～6歲兒童應(yīng)在秋冬季節(jié)加強(qiáng)防護(hù)，嚴(yán)防流感病毒以及肺炎支原體感染發(fā)生。臨床分析發(fā)現(xiàn)，與單純流感組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒出現(xiàn)咳嗽、咳痰和肺炎征象的情況明顯偏多，且體溫多處于中高熱狀態(tài)，平均體溫為(40.2±2.1)℃，發(fā)熱時間明顯較長。李萍等[11]研究指出，流感病毒合并肺炎支原體感染患兒體溫達(dá)39℃以上人數(shù)明顯偏高，其持續(xù)時間可達(dá)4.6 d，與本研究結(jié)果基本一致。因此，持續(xù)高熱可作為臨床上流感病毒合并肺炎支原體感染診斷指標(biāo)之一。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)，與單純流感組和單純肺炎支原體感染組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞百分比明顯升高，淋巴細(xì)胞百分比明顯降低，白細(xì)胞兩組之間無差異。分析原因可能為，單核細(xì)胞在病毒、致病菌感染患者體內(nèi)可以分泌細(xì)胞因子從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，在兒童流感病毒、肺炎支原體感染情況下多呈現(xiàn)不同程度增高趨勢[12]。而流感合并肺炎支原體感染患兒存在兩種病原體感染情況，單核細(xì)胞含量更高。程遠(yuǎn)等[13]研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染多以外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)目不變或偏低，中性粒細(xì)胞數(shù)增高為主要臨床表現(xiàn)，甲型H1N1流感合并肺炎支原體急性感染患者淋巴細(xì)胞百分比較單純甲型流感患者偏低，而中性粒細(xì)胞百分比較單純流感患者偏高，與本研究結(jié)果基本一致。流感病毒及肺炎支原體感染均會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)紊亂。研究[14-15]表明，流感病毒感染可較早引起患兒出現(xiàn)IgA含量下降、IgM含量增高及其他免疫球蛋白代謝異?，F(xiàn)象，肺炎支原體感染同樣也存在上述現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn)，與單純流感組和單純肺炎支原體感染組相比，流感合并肺炎支原體感染組患兒血清中IgG、IgA、IgM、C3和C4陽性異常情況所占比例明顯較高，可見流感合并肺炎支原體感染對機(jī)體免疫系統(tǒng)造成的損害程度相較于單純的流感病毒感染更為嚴(yán)重。

綜上所述，該地區(qū)流感合并肺炎支原體感染好發(fā)于秋冬季節(jié)，其中1～6歲兒童為易感人群，臨床表現(xiàn)多出現(xiàn)較長時間的中高熱癥狀，同時會咳嗽、喘息、咳痰的癥狀相對普通流感更為嚴(yán)重，血常規(guī)檢查白細(xì)胞數(shù)目基本正常，同時單核細(xì)胞明顯增高，免疫指標(biāo)檢測結(jié)果明顯異常，經(jīng)治療，預(yù)后良好，但治療時間偏長，應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)并治療流感合并肺炎支原體感染。