李鵬超，馮謝宇

（1.鄭州頤和醫(yī)院 全科醫(yī)學科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第七人民醫(yī)院 呼吸危重癥科，河南 鄭州 450000）

急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）作為四大急腹癥的一種，少數患者可發(fā)展出現胰腺的出血、壞死，多累及其他臟器，稱為重癥急性胰腺炎［1］。重癥急性胰腺炎其病情發(fā)展迅猛，患者可在短時間內出現死亡，在醫(yī)學發(fā)達的今天，重癥急性胰腺炎的死亡率仍維持在17%左右的水平［2］。因此，早期實驗室檢查發(fā)現重癥急性胰腺炎相關指標變化，能夠在早期診斷并干預治療。為了探究重癥SAP 患者體內的腸黏膜緊密連接蛋白-1 （zonula occludens 1，ZO-1）、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18） 以及血小板活化因子（platelet-activating factor，PAF） 水平變化情況，將2017 年 1 月至 2018 年 3 月收治的 50 例重癥急性胰腺炎者作為研究對象，另選同時期50 例健康者作為參照，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將 2017 年 1 月至 2018 年 3 月收治的 50 例重癥急性胰腺炎者作為研究對象，年齡29～59 歲，平均（45.85±1.08）歲，患者中男29 例，女21 例，另選同時期50 例健康者作為參照組，年齡28～60 歲，平均（46.17±1.71）歲，男27 例，女23 例。選入條件：①患者符合重癥急性胰腺炎的診斷標準（存在上腹疼痛并血清淀粉酶＞正常值3 倍；CT 證實存在胰腺炎并有滲出、壞死等；其他器官受累）［3］；②不存在使用藥物對檢測結果影響者；③患者均能配合開展研究；④健康體檢者不存在胰腺及對結果造成干擾的疾??；⑤此次參與者均詳讀相關條例并簽字同意參與，并經院倫理委員會審批。對參加研究的患者基本資料進行分析對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入選者均接受外周血檢測與腸組織檢測，選擇經驗豐富檢驗醫(yī)師完成此操作。①外周血：入選者均晨起空腹采集5 mL 靜脈血，以每分鐘3 000 r 進行10 min 離心，完成后將上清液吸取并在合適溫度下保存。使用上海佳明生物科技有限公司生產的試劑盒進行體內ZO-1、IL-18 以及PAF檢測。②腸組織：在內鏡輔助下，于距離十二指腸大乳頭4 cm 處的下方取十二指腸壁黏膜組織，使用博士德生物科技（武漢）有限公司生產的試劑盒及抗體，進行蛋白定性表達檢測。

1.3 觀察指標

①記錄對比兩組外周血相關檢測值，如患者體內ZO-1、IL-18 以及PAF 檢測平均值等；②參照相關標準［4］，記錄對比兩組腸組織蛋白定性表達檢測結果，如受檢者體內ZO-1、IL-18 的蛋白定性表達。

1.4 統計學方法

本研究所得各項指標全部使用SPEE 20.0 軟件進行比較，用均數±標準差（）代表計量類型的資料檢測結果，采用t檢驗進行計量指標樣本的對比研究；采取百分比（%）來進行計數資料統計，選擇χ2檢驗進行計數資料的結果檢測與分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血相關檢測值對比

研究組患者體內ZO-1、IL-18 以及PAF 檢測平均值與參照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組腸組織蛋白定性表達對比

研究組體內ZO-1、IL-18 的蛋白定性表達與參照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組外周血相關檢測值對比 （，pg/mL）

表1 兩組外周血相關檢測值對比 （，pg/mL）

組別研究組參照組t值P值總例數50 50 ZO-1 696.42±93.51 156.27±31.29 22.094 0.006 IL-18 185.69±58.36 56.72±20.14 18.531 0.017 PAF 5.06±0.91 1.52±0.62 19.044 0.023

表2 兩組腸組織蛋白定性表達對比 例（%）

3 討論

根據流行病學調查，在我國，急性胰腺炎的發(fā)生與膽石病之間關系密切，也是我國急性胰腺炎的主要發(fā)病原因之一［5］。急性胰腺炎根據病情輕重、相關的檢查和體征等，又分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎。后者在臨床上雖然發(fā)病率低，但其病情兇險，患者胰腺出現不同程度的壞死、出血、水腫及滲出等情況，常并發(fā)其他臟器功能障礙，因此，發(fā)展到此階段的患者死亡率高，又被稱為出血壞死型胰腺炎［6］。血尿淀粉酶與CT 均是診斷胰腺炎的常規(guī)輔助手段，血尿淀粉酶大于正常值3 倍以上可以判斷患者是否患有胰腺炎（定性），而CT 可根據胰腺炎的密度以及周圍滲出情況判斷胰腺炎的病情嚴重程度（定量），但以上指標并不能有效代表其他臟器受累情況。重癥急性胰腺炎的其他臟器受累情況以腸道受累常見，其會損害腸道的正常屏障系統，出現全身炎性反應綜合征。

ZO-1 即緊密連接蛋白-1，與緊密連接蛋白-2、緊密連接蛋白-3 參與組成緊密連接這一重要結構，從而保證正常的黏膜上皮機械屏障和通透性，一旦重癥急性胰腺炎損傷正常腸道屏障，其緊密連接結構遭到破壞，使組成蛋白分離，從而導致外周血中的 ZO-1 水平升高［7］。IL-18 作為白細胞介素家族一員，能夠與白細胞介素-2 協同，一方面誘導Th1 細胞產生細胞因子，另一方面促進自然殺傷（natural killer，NK）細胞發(fā)揮其細胞毒作用，從而促進機體的免疫反應。當發(fā)生重癥急性胰腺炎時，機體處于炎癥反應階段，加之腸道損傷導致的全身炎性反應綜合征等，從而促進IL-18 等白細胞介素的釋放，參與體內的炎癥反應。PAF 為血小板活化因子，一方面可以通過細胞膜表面受體進一步使血小板活化，從而使血管收縮、通透性升高，參與炎癥反應，另一方面，能夠促進血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）的產生，進一步促進炎癥反應。重癥急性胰腺炎患者機體處于炎癥反應及其活躍階段，因此其值處于較高水平。

在本次研究中，研究組患者體內ZO-1、IL-18以及PAF 檢測平均值與參照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），同時研究組體內ZO-1、IL-18 的蛋白定性表達與參照組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，與健康人相比，重癥急性胰腺炎患者體內ZO-1 水平、IL-18 以及PAF 值均有所上升，表示疾病已導致腸道屏障功能遭到破壞，全身炎癥反應重，甚至出現全身炎性反應綜合征，臨床應借助此類指標進行病情預估。