何相成，溫志剛，司徒雙苗，鐘婭，朱代華，崔秀敏

（1.江門市第三人民醫(yī)院 內(nèi)二科，廣東 江門 529000；2.江門市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，廣東 江門 529000；3.江門市人民醫(yī)院 中醫(yī)科，廣東 江門 529000；4.江門市五邑中醫(yī)院 體檢科，廣東 江門 529000；5.江門市婦幼保健院 電生理科，廣東 江門 529000）

隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活方式及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大變化，高尿酸血癥患病率明顯提升。血尿酸水平增高不僅增加2 型糖尿病的患病風(fēng)險，而且是非糖尿病人群未來發(fā)生2 型糖尿病的獨(dú)立危險因素［1］，但降尿酸治療是否可減少和延緩糖尿病的患病風(fēng)險卻鮮有研究。有研究表明［2］，選擇超重或者肥胖的糖耐量異常患者作為研究對象，與血尿酸水平低于312 μmol/L 糖耐量異常患者相比，一旦當(dāng)血尿酸水平超出384 μmol/L時，其發(fā)生糖尿病的風(fēng)險更高，因此證明高危的糖耐量異常人群中，基線尿酸水平升高及其變化幅度較大者出現(xiàn)糖尿病具有雙倍風(fēng)險。糖調(diào)節(jié)受損包括空腹血糖受損（impaired fasting glucose，IFG） 和糖耐量異常 （impaired glucose tolerance，IGT），為糖尿病前期病變，有數(shù)據(jù)表明［3］，IGT 人群每年約有6%～10% 的個體進(jìn)展為2 型糖尿病。本研究選取特定人群，即無癥狀高尿酸血癥合并糖調(diào)節(jié)受損患者，觀察不同的降尿酸治療策略對患者血糖結(jié)果的轉(zhuǎn)歸，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年4 月至2018 年 3 月收治的無癥狀高尿酸血癥合并糖調(diào)節(jié)異?；颊?00 例，其中男女各300 例，年齡30～70 歲，均簽訂知情同意書，自愿參與本次研究。本研究獲得院倫理委員會批準(zhǔn)通過。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組、生活方式干預(yù)組和對照組，各200 例。治療組男性107 例，女性93 例；年齡30～69 歲，平均（54.1±3.6）歲；病程2～7 年，平均（4.59±0.27）年。生活方式干預(yù)組男性105 例，女性95 例；年齡28～65 歲，平均（54.7±3.4）歲；病程 2～8 年，平均（4.52±0.29）年。對照組男性104 例，女性96 例；年齡 25～71 歲，平均（54.3±3.4）歲；病程 2～7 年，平均（4.60±0.31）年。各組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與本次研究者；②均符合高尿酸血癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2 次空腹血尿酸水平符合：男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L［4］；③糖調(diào)節(jié)受損診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999 年WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；④資料齊全，意識正常，能夠配合研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①已經(jīng)確診為糖尿病患者；②研究前存在痛風(fēng)發(fā)作史；③合并嚴(yán)重心肺功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全、血管炎、關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤者；④無法遵照要求檢查、治療者；⑤合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者。

1.2 方法

1.2.1 生活方式指導(dǎo) ①囑咐患者禁止食用高嘌呤類食物，如蝦、魚、蟹和動物內(nèi)臟等；②培養(yǎng)良好生活習(xí)慣，忌煙酒；③每日多食用水果蔬菜、雞蛋及牛奶等嘌呤含量較少的食物；④鼓勵患者多飲水，每日飲水量控制在2 000 mL 左右，促進(jìn)尿酸排泄；⑤協(xié)助患者制定合適的運(yùn)動計劃，堅持每日進(jìn)行30 min 左右有氧運(yùn)動。

1.2.2 降尿酸藥物治療 選擇苯溴馬?。ɡド烬垷羧鸬现扑幱邢薰荆瑖帨?zhǔn)字H20010790，50 mg），起始劑量按照50 mg/d，用藥1～3 周檢查血清尿酸水平，在后續(xù)治療中，根據(jù)血清尿酸水平，調(diào)整劑量為50～100 mg/d。生活方式干預(yù)組：僅給予生活方式指導(dǎo)，與上述方式相同。對照組：不予干預(yù)。觀察周期為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄三組研究對象指標(biāo)，包括血尿酸、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用GraphPad 8.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組計量資料比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Tukey's 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間一般指標(biāo)比較

三組間體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組間一般指標(biāo)比較 （）

表1 三組間一般指標(biāo)比較 （）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別治療組生活方式干預(yù)組對照組F值P值舒張壓/mmHg 76.58±7.74 76.31±7.35 76.46±7.14 0.07 0.936例數(shù)200 200 200體重指數(shù)/(kg/m2)24.61±3.16 24.60±2.44 24.68±2.60 0.05 0.951收縮壓/mmHg 126.34±12.31 126.90±12.43 127.41±12.58 0.37 0.691

2.2 三組間追蹤指標(biāo)比較

治療組、生活方式干預(yù)組和對照組三組之間各項追蹤指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中治療后治療組與生活方式干預(yù)組、對照組的血尿酸、空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白相比 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組間追蹤指標(biāo)比較 （）

表2 三組間追蹤指標(biāo)比較 （）

注：?與治療組比較，P＜0.05。

組別治療組生活方式干預(yù)組對照組F值P值餐后2 h血糖/(mmol/L)8.53±1.74 9.64±1.52?9.87±1.18?45.77＜0.0001例數(shù)200 200 200血尿酸/(μmol/L)364.05±21.68 426.27±15.50?441.95±13.54?1 140.00＜0.0001空腹血糖/(mmol/L)5.53±1.74 6.75±1.82?6.98 ±1.96?35.79＜0.0001糖化血紅蛋白/%4.41±0.12 5.21±0.30?5.92±0.21?2 306.00＜0.0001隨機(jī)血糖/(mmol/L)7.35±0.68 8.23±1.50 9.62±1.54 154.60＜0.0001

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程加速，人們生活方式改變及老齡化程度加深，使我國糖尿病患病率正呈快速上升趨勢，成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后另一個嚴(yán)重危害人民健康的重要慢性非傳染性疾病［5-6］。糖尿病不僅給患者帶來了肉體和精神上的損害并導(dǎo)致壽命縮短，還給其家庭及社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［7-8］。因此防止或延緩糖調(diào)節(jié)受損患者向糖尿病發(fā)展對控制疾病發(fā)生、減輕個人及國家醫(yī)療負(fù)擔(dān)等方面具有重要意義，已是臨床糖尿病防治工作刻不容緩的任務(wù)。而高尿酸血癥是2 型糖尿病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因素，一旦高尿酸血癥患者合并糖調(diào)節(jié)異常，其發(fā)生糖尿病概率明顯高于血尿酸水平正常者［9-10］。由于無癥狀高尿酸血癥患者組織中存在尿酸鹽結(jié)晶，而尿酸鹽結(jié)晶堆積于胰島并直接傷害β 細(xì)胞，最終造成血糖代謝紊亂。胰島素抵抗是造成糖尿病主要機(jī)制，而高尿酸血癥與胰島素抵抗具有密切相關(guān)性，因此高尿酸血癥患者極易產(chǎn)生糖耐量受損。苯溴馬隆屬于苯駢呋喃衍生物，能夠促進(jìn)尿酸排泄，進(jìn)入機(jī)體后可防止腎小管對尿酸的重吸收，從而有效減少血液中尿酸濃度［11-12］。

本研究結(jié)果顯示無癥狀高尿酸血癥合并糖調(diào)節(jié)受損患者在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合或不聯(lián)合藥物降尿酸治療在降低血尿酸水平的同時可使血糖及糖化血紅蛋白水平得到改善。而且聯(lián)合藥物治療，隨著血尿酸水平進(jìn)一步降低，血糖及糖化血紅蛋白水平也相應(yīng)降低。因此降尿酸治療對于無癥狀高尿酸血癥合并糖調(diào)節(jié)受損的人群，在有效控制血尿酸的同時改善血糖水平，阻止或延緩糖尿病發(fā)生及發(fā)展，且血尿酸水平與血糖水平的改變呈正相關(guān)性。

綜上所述，通過降低高尿酸血癥患者血尿酸水平可有效阻止糖尿病前期向糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。生活方式干預(yù)是防治高尿酸血癥、2 型糖尿病的基礎(chǔ)，聯(lián)合藥物降尿酸治療可進(jìn)一步降低血尿酸及血糖水平。