段凌志
糖尿?。╠iabetes mellitus, DM)是一組常見(jiàn)的以葡萄糖和脂肪代謝紊亂、血漿葡萄糖水平增高為特征的代謝性內(nèi)分泌疾病。近年來(lái),隨著飲食習(xí)慣、環(huán)境因素等改變,中國(guó)的糖尿病發(fā)病率也發(fā)生了巨大變化。1979年中國(guó)糖尿病標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率僅為0.67%,而在2010年則上升至11.16%[1]。在2017年,中國(guó)死于糖尿病的患者超過(guò)84 萬(wàn),其中33.8%患者年齡在60 歲以下[2]。
而我國(guó)糖尿病以2 型糖尿病為主,占90.0%以上[3]。2013年我國(guó)2 型糖尿病發(fā)病率為10.4%,男性(11.1%)高于女性(9.6%)[4]。相關(guān)調(diào)查表明,2 型糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì);其中,兒童青少年發(fā) 病人數(shù)近年來(lái)迅速上升,將進(jìn)一步加重疾病負(fù)擔(dān)[5]。
抽取2018年6—12月?tīng)I(yíng)口市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科門診處方中臨床診斷為糖尿病,僅含口服降糖藥物的處方,共計(jì)1 512 張。
采用WPS 軟件統(tǒng)計(jì)患者年齡、性別、用藥種類、用藥劑量、藥物聯(lián)用情況等。
限定日劑量(DDD)按藥品所對(duì)應(yīng)的說(shuō)明書(shū)計(jì)算,正常情況下為說(shuō)明書(shū)規(guī)定的維持劑量;若說(shuō)明 書(shū)規(guī)定“在起始劑量以后,逐漸增加劑量至最大劑量”,則將最大劑量作為DDD 值;而規(guī)定“初始劑量反應(yīng)不佳后可加量”的,則將初始劑量作為DDD 值。
若同一藥物不同品種的DDD 值相同,則按同一藥物品種計(jì)算;若同一藥物的DDD 值不同,則按不同藥物品種分別計(jì)算其DDD、用藥頻度(DDDs)、日均費(fèi)用(DDDc)值。
門診1 512 張?zhí)幏街校行?、女性分別占51.39%和48.61%,40~60 歲、大于60 歲患者所占比例較高。見(jiàn)表1。
表1 患者年齡及性別分布情況
銷售金額排序前3 的為二肽基肽酶4 抑制劑(DPP-4 抑制劑)、磺脲類和雙胍類,分別為97 456.94元、62 289.69 元、13 638.1 元。見(jiàn)表2。
DDDs 排序前3 位的為二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片,西格列汀和格列美脲;DDDc 最低的3 種藥物依次為二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片,瑞格列奈(孚來(lái)迪),格列齊特緩釋片。見(jiàn)表3。
表2 口服降糖藥物銷售金額、構(gòu)成比和排序
表3 口服降糖藥物的DDD、DDDs、DDDc 值
1 512 張?zhí)幏街?,單藥所占比例最大,兩藥?lián)用次之。見(jiàn)表4。
表4 藥物聯(lián)用情況
兩藥聯(lián)用處方中,二甲雙胍和西格列汀所占比例最高。見(jiàn)表5。
表5 部分藥物兩藥聯(lián)用情況
所有三聯(lián)藥物處方中均含有二甲雙胍,二甲雙胍、西格列汀和米格列醇所占比例最高。見(jiàn)表6。
表6 三藥聯(lián)用情況
1 512 張?zhí)幏街校笥?0 歲僅占40.41%,占比最大的為40~60 歲(44.44%),18~39 歲占比15.08%,7~17 歲僅占0.07%。表明因糖尿病就診的患者占比最大的是40~60 歲,而不是大眾所認(rèn)知的大于60 歲,與相關(guān)調(diào)查結(jié)果不一致[6-7]。
性別分類總體上看,男(51.39%)比女(48.61%)高出2.78%,與相關(guān)調(diào)查結(jié)果一致[8-10],男性患者處方數(shù)均高于女性。占比最大的中年患者中,男(51.19)比女(48.81)高出2.38%,與總體相比基本一致。而在大于60 歲患者中,男(48.45)比女(51.55)反而低了3.1%,這說(shuō)明在男性糖尿病患者多于女性糖尿病患者的背景下,并不是所有年齡段的男性糖尿病患者均多于女性。
該院內(nèi)分泌科門診共有14 種口服降糖藥物,銷售金額最高的為DPP-4 抑制劑,目前在國(guó)內(nèi)上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。本研究中,3 種DPP-4 抑制劑DDDs 從高到低為西格列汀、利格列汀和沙格列汀;DDDc 分別為7.57 元、8.35 元、8.20 元,在口服降糖藥物中較高,可能與這類藥物是近年來(lái)新研制的口服降糖藥物有關(guān)。
西格列汀可有效改善胰島細(xì)胞功能以及細(xì)胞內(nèi)皮狀態(tài)[11],更有研究表明,其可通過(guò)抑制大鼠腎臟局部DPP-4 活化,產(chǎn)生一定的腎臟保護(hù)作用[12]。有研究表明,利格列汀可以改善胰島B 細(xì)胞功能,可安全、有效地應(yīng)用于老年2 型糖尿病患者中,并且可改善血糖血脂代謝水平和腎功能,減輕炎癥反應(yīng)[13-16]。DPP-4 抑制劑并不推薦作為2 型糖尿病的起始單藥治療,但是對(duì)于不能耐受二甲雙胍患者,DPP-4 抑制劑是較好選擇[17]。
某院銷售金額排名第2 位的為磺脲類口服降糖藥物,其品種較多,有傳統(tǒng)劑型格列美脲片,也有新劑型格列美脲滴丸、格列吡嗪緩釋片和格列齊特緩釋片。本研究中,磺脲類降糖藥物的DDDc 均較低,DDDs 最高的格列美脲其DDDc 也最高,為1.61 元。格列美脲不但能顯著改善患者血糖水平,而且其安全性也較好,不易發(fā)生低血糖,適用于老年2 型糖尿病患者[18-19]。
雙胍類降糖藥物銷售金額雖然排序第3 位,但其DDDs 卻是第1 位,說(shuō)明在門診口服降糖藥物中使用最多的是雙胍類藥物。新劑型二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片DDDs 最高,但其DDDc 最低,為0.4 元。中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 版)指出,治療2 型糖尿病的首選藥物為二甲雙胍[4]。表明該院門診口服降糖藥的使用遵循了糖尿病診治指南的治療建議,較為合理。同時(shí),二甲雙胍藥物說(shuō)明書(shū)指出,其不良反應(yīng)和禁忌證較多;有研究表明,二甲雙胍治療糖尿病可引起血清維生素B12水平降低,對(duì)于長(zhǎng)期服用二甲雙胍患者,應(yīng)補(bǔ)充維生素B12,定期檢測(cè)腎功能[20]。
本院1 512 張?zhí)幏街?,?lián)合用藥處方共534 張,占36.32%;與楊春霞等[7]、葉利君[8]、陳宏等[10]的調(diào)查結(jié)果(71.35%,60.72%,44.40%)比較,較低。表明該院門診口服降糖藥物聯(lián)合用藥情況基本合理。
兩藥聯(lián)用處方中,聯(lián)用處方數(shù)最多的為二甲雙胍和西格列汀,占42.89%。有研究表明,二甲雙胍和西格列汀聯(lián)用可以有效控制2 型糖尿病患者血糖,并且安全有效,不增加不良反應(yīng)[21]。值得注意的是,某院兩藥聯(lián)用處方中有一例處方是利格列汀和西格列汀聯(lián)用。而利格列汀和西格列汀均為DPP4-抑制劑,為相同藥理學(xué)作用機(jī)制藥物聯(lián)用,屬于重復(fù)用藥,為不合理用藥處方。
三藥聯(lián)用處方中,二甲雙胍的使用率為100%,即某院三聯(lián)用藥處方全是在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用不同機(jī)制的降糖藥物,三藥連用處方僅占2.78%,說(shuō)明某院降糖方案以單藥和兩藥聯(lián)用為主,用藥情況較合理。
綜上所述,某院門診內(nèi)分泌科口服降糖藥物應(yīng)用情況較為合理。