任 桐,朱鵬宇,紀(jì) 越,楊洪濤
(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科,天津 300381)
痛風(fēng)性腎?。阅蛩嵝阅I病,CUAN)是最常見的高尿酸血癥腎損害。其主要致病機(jī)制[1]為機(jī)體嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致長期血尿酸水平過高且未得到有效控制,尿酸鹽結(jié)晶聚積于腎小管細(xì)胞及腎間質(zhì)中致使腎間質(zhì)性炎癥及纖維化。臨床可出現(xiàn)高尿酸血癥、蛋白尿、夜尿以及滲尿;中期可發(fā)生血肌酐升高、氮質(zhì)血癥等;急性期可伴有關(guān)節(jié)疼痛腫脹、腰酸、血尿等癥狀。因其前期起病隱匿,易被誤診,持續(xù)發(fā)展將導(dǎo)致腎臟纖維化甚至導(dǎo)致腎功能衰竭。
黃文政教授從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)腎病的臨床及科研50余載,臨證辨治匯通中西,遣方獨(dú)特精當(dāng),治驗(yàn)甚眾。筆者有幸跟師侍診,茲將黃教授治療痛風(fēng)性腎病學(xué)術(shù)思想、臨證辨治要領(lǐng)、施治選方經(jīng)驗(yàn)總結(jié)成文,以期為痛風(fēng)性腎病的治療提供思路與借鑒。
《金匱要略》:“病歷節(jié),諸肢節(jié)疼痛,不可屈伸?!薄按缈诿}沉而弱,沉即主骨,弱及主筋……汗出入水中,如水傷心,歷節(jié)痛,黃汗出,故曰歷節(jié)。”其癥狀類似于痛風(fēng),乃肝腎不足,外感濕邪阻滯經(jīng)絡(luò)所致。朱丹溪《格致余論》痛風(fēng)篇曰:“彼痛風(fēng)者,大率因血受熱已自沸騰,其后或冷水,或立濕地,或扇取涼,或臥當(dāng)風(fēng)。寒涼外摶,熱血得寒,污濁凝澀,所以作痛。夜則痛甚,行于陰也。治法以辛熱之劑?!彼鐾达L(fēng)亦與內(nèi)傷外感有關(guān):在內(nèi)肝腎不足,污濁凝滯,在外外感風(fēng)寒濕痹,乃痛風(fēng)發(fā)病主要病機(jī)。黃文政教授總結(jié)《難經(jīng)》所述“命門-元?dú)?三焦理論”[2],根據(jù)此理論提出“三焦網(wǎng)絡(luò)學(xué)說”[3]。他強(qiáng)調(diào)肺脾腎為三焦水液系統(tǒng),心肝腎為三焦相火系統(tǒng)。故機(jī)體脾弱腎虛,三焦氣化失司導(dǎo)致水谷精微化生失和、水液代謝輸布紊亂、氣機(jī)升降出入異常為痛風(fēng)性腎病發(fā)病的內(nèi)在原因;衛(wèi)陽不固,復(fù)感風(fēng)寒濕熱諸邪或喜食肥甘厚味、貪飲酒漿,內(nèi)外相因?qū)е嘛L(fēng)、火、濕、熱侵襲機(jī)體日久釀生痰濁、瘀血、濁毒等病理產(chǎn)物搏結(jié)痹阻腎絡(luò)為痛風(fēng)性腎病的重要發(fā)病條件。
痛風(fēng)性腎病病因復(fù)雜,病證紛繁多變,黃文政教授臨證辨治此病常分為3期5證型同時(shí)強(qiáng)調(diào)分期辨治,標(biāo)本兼治原則。
2.1 潛證期 即痛風(fēng)隱匿期,臨床常見相關(guān)檢查結(jié)果異常提示高尿酸血癥、血尿、蛋白尿,而患者自訴無明顯不適癥狀。此時(shí)微觀辨證為飲食偏嗜,損傷脾胃,三焦氣化失司。黃教授臨證常予萆薢分清飲化裁,并囑患者積極調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),限制高嘌呤飲食攝入以既病防變。方中萆薢、薏苡仁、蒼術(shù)、車前子(草)分清降濁;白術(shù)、白茯苓、懷牛膝、續(xù)斷健脾益腎,諸藥合用共奏升清降濁(降尿酸)之功用。
2.2 急性發(fā)作期 本病急性發(fā)作期常為本虛標(biāo)實(shí)證,早期正盛邪實(shí),濕濁痰瘀浸淫關(guān)節(jié),氣血運(yùn)行失暢則發(fā)為痹證導(dǎo)致筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等處發(fā)生疼痛、重著、酸楚、麻木;實(shí)邪留滯經(jīng)絡(luò)可見局部關(guān)節(jié)屈伸不利,僵硬腫大,形成痛風(fēng)石。中晚期多見本虛標(biāo)實(shí),濕濁痰瘀內(nèi)聚臟腑,損傷腎絡(luò),可見血尿;耗傷脾腎,水濕難運(yùn)可見水腫;固藏失職,精微下泄可見蛋白尿[4];濕濁不化,壅滯三焦可見惡心、嘔吐甚則關(guān)格;日久化熱,煎熬津液,可見石淋。黃教授指出:本病與體質(zhì)因素、氣候條件、生活環(huán)境關(guān)系緊密,臨證綜合辨證施治,常分為寒濕痹、濕熱痹、血瘀痹3證。
素體脾腎陽虛,內(nèi)有痼寒之人,復(fù)飲食失節(jié),水濕不化,濕濁痰瘀從陰化寒,侵注經(jīng)絡(luò)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部關(guān)節(jié)疼痛劇烈,得溫則舒,遇寒加重者,黃教授臨證常予烏頭湯化裁,功以祛風(fēng)除濕,散寒止痛。腰痛甚者,可倍用桑寄生加續(xù)斷以祛風(fēng)勝濕,壯腰膝強(qiáng)筋骨;關(guān)節(jié)劇痛者可加桃仁、紅花、片姜黃以祛瘀通經(jīng)止痛;關(guān)節(jié)腫大者可予蒼術(shù)、薏苡仁燥濕除痹。素體陰虛,內(nèi)生濕熱之人,復(fù)加飲食失節(jié)則濕熱痰濁從陽化熱,痰熱搏結(jié)故關(guān)節(jié)紅腫熱痛,黃教授臨證常予三妙丸合薏苡仁湯化裁功以清熱化濕,祛風(fēng)止痛。濕熱偏重者應(yīng)重用蒼術(shù)、黃柏;熱盛者可加黃芩、石膏;熱毒者可加敗醬草、白花蛇舌草清熱解毒;陰傷者應(yīng)去肉桂、麻黃加玄參、麥門冬;熱熬津液并發(fā)石淋者予“三金”(金錢草、海金沙、雞內(nèi)金)加枳殼行氣助化濕排石;兼有血尿者可予地錦草、三七、白茅根、石韋等清熱涼血、化瘀止血;熱痹關(guān)節(jié)不利者可加桑枝、絡(luò)石藤清熱通絡(luò)止痛。素體氣虛或氣郁之人,復(fù)加飲食失節(jié),邪氣痹阻不除,血行受阻留而為瘀,瘀阻經(jīng)絡(luò)氣機(jī)不通而致關(guān)節(jié)局部刺痛,黃教授臨證常予身痛逐瘀湯功以活血通經(jīng)止痛。兼痰熱者,可加瓜蔞、貝母清熱化痰;兼濕濁者可予土茯苓、萆薢滲濕泄?jié)?;兼寒濕者可與川烏頭、沒藥散寒止痛;兼風(fēng)濕者,可加防己、白術(shù)、防風(fēng)祛風(fēng)勝濕;瘀阻經(jīng)絡(luò)者可予澤蘭、鬼箭羽、丹參、赤芍化瘀通絡(luò)。黃教授指出:急性發(fā)作期以邪實(shí)為主要矛盾,故治療時(shí)辨證以祛風(fēng)勝濕、散寒止痛、清熱解毒、活血通經(jīng)為主,慎用補(bǔ)益藥以閉門留寇。肉桂、附子、川烏頭、草烏頭、細(xì)辛、麻黃等辛熱溫燥之品容易傷陰竭脂,辨證使用應(yīng)注意中病即止。
2.3 慢性緩解期 慢性緩解期多由于濕濁痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò)日久,耗傷氣血,正氣虧虛,以致于正虛邪戀狀態(tài)[5],以脾腎虧虛證多見。黃教授臨證常予參芪地黃湯化裁益氣養(yǎng)陰,平補(bǔ)脾腎;脾腎陽虛、濕濁瘀滯者,予真武湯合溫脾湯培補(bǔ)脾腎,溫陽化濁;肝腎陰虛者,予知柏地黃湯以滋養(yǎng)肝腎;蛋白尿較多者可予白僵蠶、蟬蛻;下肢水腫者可予澤蘭、車前草、冬瓜皮清熱利水。濕濁中阻,納差欲嘔者可予竹茹、黃連、蘇葉清熱化痰,暢調(diào)中焦。黃教授指出濕熱、瘀血既為病理產(chǎn)物又為致病因素貫穿疾病始終,故在培補(bǔ)脾腎同時(shí)應(yīng)兼顧清利濕熱、活血化瘀,疏利三焦力求標(biāo)本兼顧。
經(jīng)過大量的臨床實(shí)踐,黃教授臨證常選用滲濕泄?jié)?,祛風(fēng)除痹的對藥治療痛風(fēng)性腎損害。淡滲利濕之品首選土茯苓,黃教授指出土茯苓能解毒,除濕,通利關(guān)節(jié),為治療肢體拘攣、筋骨疼痛的要藥,正如《本草綱目》曰“強(qiáng)筋骨,利關(guān)節(jié),治拘攣骨痛。”恰到好處針對痛風(fēng)的關(guān)節(jié)疼痛、變形。常配伍萆薢,利濕去濁,祛風(fēng)除痹?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂:“萆薢主腰背痛,強(qiáng)骨節(jié),風(fēng)寒濕周痹,惡創(chuàng)不瘳,熱氣?!眱烧咚幮韵鄬ζ胶停湮槭褂?,增強(qiáng)清利濕熱,通利關(guān)節(jié)的作用,同時(shí)不易傷及陰精?,F(xiàn)代藥理學(xué)證明,兩藥均能降尿酸,但作用機(jī)制[6]不同。土茯苓含有落新婦苷、黃酮類、多糖類、苯丙素類等化學(xué)成分具有鎮(zhèn)痛、利尿、抗炎抗氧化、提高機(jī)體免疫力等藥理[7]作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明土茯苓[8]提取物能通過下調(diào)腎臟URAT1基因的mRNA表達(dá)從而抑制機(jī)體對尿酸的重吸收,實(shí)驗(yàn)組效果優(yōu)于苯溴馬??;萆薢及其提取物[9]可上調(diào)負(fù)責(zé)尿酸分泌的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(OAT1、OAT3)低表達(dá)并且下調(diào)尿酸鹽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體高表達(dá)從而促進(jìn)尿酸排泄。黃教授臨證常用予土茯苓60 g,萆薢30 g配伍使用。百合味甘平,入心肺二經(jīng),功擅養(yǎng)陰消熱、清心安神。山慈菇具有清熱解毒,化痰散結(jié)之功用,現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[10]山慈菇及百合均富含秋水仙堿能有效緩解痛風(fēng)發(fā)作。黃教授臨證常用百合30 g,山慈菇10 g為藥對治療痛風(fēng)急性發(fā)作疼痛。黃教授強(qiáng)調(diào):此時(shí)選用百合作用有三,一為其現(xiàn)代藥理學(xué)秋水仙堿成分作用;二為其清心退熱功效可除煩安神,痛風(fēng)急性發(fā)作期予此可迅效緩解患者因疼痛產(chǎn)生的焦躁情緒;三為其滋陰生津作用可濡潤關(guān)節(jié),慢性緩解期選之可減輕關(guān)節(jié)拘攣不舒癥狀?!端幤坊x》曰:“靈仙,其猛急,善走而不守,宣通十二經(jīng)絡(luò)。主治風(fēng)、濕、痰壅滯經(jīng)絡(luò)中,致成痛風(fēng)走注,骨節(jié)疼痛,或腫,或麻木?!秉S教授用威靈仙,取其通行十二經(jīng),祛風(fēng)、痰、濕,達(dá)到祛風(fēng)濕,通絡(luò)止痛之效。藥理學(xué)研究證明威靈仙不僅有增加尿酸排泄、抗痛風(fēng)的作用[11],并可促進(jìn)尿酸溶解延緩腎間質(zhì)損傷[12]。鬼箭羽性寒,具有活血消腫,解毒通經(jīng)之功?!兜门浔静荨吩唬骸跋L(fēng)毒之膚腫。”《藥性論》曰:“破陳血?!爆F(xiàn)代多用于治療腎臟疾病,具有減輕泌尿系統(tǒng)炎癥反應(yīng),保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞的作用,可減輕尿酸鹽對腎小管的損害及炎癥反應(yīng)[13]。黃教授用鬼箭羽20 g,配伍威靈仙30 g增強(qiáng)祛風(fēng)通絡(luò),化痰破血之功,同時(shí)寒溫并用,使驅(qū)邪不傷正。尿酸性腎病癥患者常伴有微炎癥狀態(tài),血尿酸水平的持續(xù)增高、腎髓質(zhì)間質(zhì)尿酸鹽結(jié)晶的蓄積引起的巨細(xì)胞反應(yīng)、腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的活化、以及潛在的持續(xù)感染等都可能導(dǎo)致炎癥狀態(tài)甚至腎功能的惡化[14]。金銀花、忍冬藤具有廣譜抗菌作用和明顯的抗炎及解熱作用。對于痛風(fēng)性腎病急性發(fā)作期關(guān)節(jié)紅腫熱痛劇烈的患者,黃教授常辨證選用清熱解毒、通絡(luò)止痛金銀花15 g,忍冬藤30 g配伍使用,肝熱瘀痛甚者可加川楝子10 g,延胡索10 g。
部分患者痹癥久病入絡(luò),關(guān)節(jié)麻木僵直,抽掣劇痛同時(shí)伴有腎臟損害者,黃教授主張“久病入絡(luò)理論”,治療上多用蟲蟻攻剔痼結(jié)之痰瘀,通經(jīng)止痛?!杜R證指南醫(yī)案》提出:“初病氣結(jié)在經(jīng),久病血傷入絡(luò)?!痹谥委熒?,葉天士也指出“絡(luò)以辛為泄”。脈絡(luò)瘀久,內(nèi)風(fēng)萌動(dòng),脈絡(luò)痙攣絀急,則出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、輕度水腫等證,黃教授治療多以全蝎、蜈蚣、蟬蛻、白僵蠶、地龍、白花蛇、烏梢蛇等祛風(fēng)通絡(luò)之品。黃教授主張用藥要分輕重,避免用藥過猛耗傷陰氣,風(fēng)痰夾雜瘀血入絡(luò)輕度者多用蟬蛻、白僵蠶、地龍;中度者加全蝎;重度者再加蜈蚣、白花蛇、烏梢蛇。同時(shí),攻邪不忘扶正,久病多虛,治療上黃教授多結(jié)合健脾補(bǔ)腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血之品,攻補(bǔ)兼施,療效顯著。對于水腫較明顯者,黃教授認(rèn)為患者久病,三焦不暢,水液內(nèi)停,泛溢肌膚,則水腫;日久化熱,煉液為痰,痰阻經(jīng)絡(luò),血行不暢,痰瘀互結(jié),瘀阻腎絡(luò),故多用防己黃芪湯、己椒藶黃丸合十棗湯加減,同時(shí)配伍活血通絡(luò)藥,達(dá)利水通絡(luò),化痰消腫之功。
患者男性,56歲,2018年11月6日初診。患者痛風(fēng)11年,手指關(guān)節(jié)疼痛,雙踝關(guān)節(jié)疼痛,伴痛風(fēng)結(jié)節(jié)。曾間斷性治療,時(shí)有好轉(zhuǎn)。近期癥狀加重,查血肌酐 159 μmol/L,尿酸 526 μmol/L,尿常規(guī):蛋白(+++)。刻診:患者神疲乏力,食少納呆,口苦,手指關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)紅腫疼痛,夜寐不安,夜尿多,大便2日1行,大便黏,舌暗紅,舌下脈絡(luò)青紫、瘀曲,苔黃膩,脈弦數(shù)。病機(jī)為三焦不暢,痰瘀互結(jié),證屬濕熱痹。處方:薏苡仁30 g,蒼術(shù)15 g,川楝子10 g,黃芩 10 g,土茯苓 60 g,綿萆薢 30 g,山慈菇 10 g,鬼箭羽 20 g,威靈仙 30 g,石菖蒲 10 g,茯苓 10 g,丹參30 g,酒大黃 9 g,蒲公英 15 g,白花蛇舌草 30 g,絡(luò)石藤15 g,桑枝30 g,醋延胡索10 g,鹽橘核10 g。14劑,水煎服。
2018年11月20日2診,患者服藥后,疼痛較前緩解,口苦緩,大便較前通暢,夜寐漸安,夜尿仍多,舌紫暗,舌下脈絡(luò)瘀曲緩解,舌苔黃膩,脈弦細(xì)。于前方去川楝子、黃芩加百合30 g。14劑,水煎服。
2018年12月4日3診,患者服藥后,疼痛明顯緩解,口干,夜尿仍多,夜寐仍欠安,大便每日1行,仍不成形。舌暗,舌下脈絡(luò)瘀曲漸緩,舌根苔黃膩,脈弦細(xì)。于前方去酒大黃,鹽橘核,加澤瀉10 g,黃柏10 g,當(dāng)歸尾10 g,改蒼術(shù)15 g為白術(shù)20 g。
2018年12月18日,服藥后,疼痛明顯好轉(zhuǎn),時(shí)乏力,夜尿減少,夜寐漸安,大便漸成形,每日1行。舌淡暗,舌下脈絡(luò)青紫、瘀曲緩,苔薄黃,脈弦細(xì)。查血肌酐 121 μmol/L,尿酸 443 μmol/L,尿蛋白(+)。于前方去延胡索、蒲公英、白花蛇舌草、黃柏,加桂枝10 g。14劑,水煎服。
按語:本案患者久病,元?dú)獠蛔?,則夜尿多,三焦決瀆失司,少陽樞機(jī)不利則口苦,清陽不升,則出現(xiàn)神疲、乏力,濁陰不降,則出現(xiàn)大便不通,濁陰阻滯經(jīng)絡(luò),血行不暢,痰瘀互結(jié),流注關(guān)節(jié)則關(guān)節(jié)疼痛、形成痛風(fēng)石。本案患者雖然痛風(fēng)11年,腎損害初現(xiàn),尚未達(dá)到腎絡(luò)嚴(yán)重受損的程度,故未使用蟲類藥。在治療過程中,初診黃教授以薏苡仁湯化裁著重加入清熱除濕,祛風(fēng)通絡(luò)活血之藥,急則治其標(biāo)。加延胡索、鹽橘核理氣、散結(jié)、止痛,配絡(luò)石藤、桑枝增強(qiáng)通絡(luò)、利關(guān)節(jié)之功。2診患者口苦緩,故去疏泄肝膽火熱之川楝子、黃芩,加百合益陰清熱,濡潤關(guān)節(jié),余藥續(xù)服。3診患者諸證明顯緩解,但仍夜尿多,故于前方澤瀉、白術(shù),取五苓散之法,加黃柏配蒼術(shù)取二妙之意。4診,患者夜尿減少,明顯向愈,故去蒲公英、白花蛇舌草、黃柏苦寒傷正之品,加桂枝助陽化氣,扶正祛邪。從以攻為主到攻補(bǔ)兼施,漸收良效。