唐 旭，茍興春(四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校病理學(xué)教研室，四川 綿陽 6000；西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所，陜西省腦疾病防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 700)

人類在掌握了基因操作能力之后，與之相關(guān)的倫理爭議如影隨形；近期世界首例免疫艾滋病的“基因編輯嬰兒”在中國出生更是引起全球輿論一片嘩然，國內(nèi)外科學(xué)家均表示震驚、反對和譴責(zé)，并呼吁加強(qiáng)立法和監(jiān)管[1-3]。據(jù)報(bào)道，研究者采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù)修改了胚胎的CCR5基因，該基因表達(dá)的CCR5蛋白是艾滋病病原體HIV病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。理論上講，這個基因出現(xiàn)變異或缺失就有可能關(guān)閉HIV病毒入侵人體的大門。

為避免類似情況再現(xiàn)，提升科研工作者本身的哲學(xué)及人文素養(yǎng)，進(jìn)而提升其倫理自覺性和自律性顯得極為迫切。本文從道家核心觀念“順應(yīng)自然、無為而治”出發(fā)，以該事件為對象，探討道家思想對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研實(shí)踐中所涉?zhèn)惱韱栴}的警示意義。

1 基因編輯嬰兒為什么引起轟動?

基因編輯嬰兒之所以引起國內(nèi)外轟動，據(jù)報(bào)道值得關(guān)注的事實(shí)要點(diǎn)至少包括：基因編輯的目的是預(yù)防HIV 病毒感染而非治療艾滋??；編輯的是正常的CCR5基因；編輯了人類胚胎，改變了包括生殖細(xì)胞在內(nèi)的所有人體細(xì)胞；最重要的一點(diǎn)，人類胚胎基因編輯研究有時間限制，不會允許胚胎發(fā)育到后期，更不會允許其出生，而此次這一限制被打破，兩個嬰兒已經(jīng)“順利”出生。如果嬰兒的該基因被“成功”編輯并且嬰兒長大成人，再將其遺傳給后代，該基因就成為可遺傳基因，此次基因編輯無疑也就改變了人種，改變了人類群體的自然遺傳、自然選擇和進(jìn)化規(guī)律。

2 順應(yīng)自然、無為而治

“無為而治”的觀點(diǎn)最早見于道家《道德經(jīng)》[4]164，221，本身包含“治國”與“治身”或者說對待環(huán)境與對待自己兩個方面，其原意是國家或人體作為自組織系統(tǒng)，本身即具有強(qiáng)大的協(xié)調(diào)、平衡、自理的機(jī)制和能力，國家管理者或個人不能主觀妄為去干擾、破壞這些機(jī)制和能力，而是應(yīng)順其自然，充分尊重、調(diào)動并利用這些機(jī)制和能力以實(shí)現(xiàn)國家或人體的治理，最終達(dá)到“無為而無不為”的最高境界?！兜赖陆?jīng)》第六十四章“輔萬物之自然而不敢為”可謂對無為而治作出了簡要注釋?！白匀弧笔侵浮白匀欢弧盵4]18，也就是整個宇宙或整個天地萬物的本然狀態(tài)，同時這種狀態(tài)又是通過每一個具體的事物體現(xiàn)出來的，是天地萬物自身包含的一種狀態(tài)[5]，當(dāng)然也就是整個自然界包括人類社會的內(nèi)在發(fā)展規(guī)律。無為而治思想的最重要內(nèi)涵是尊重、敬畏自然，在此基礎(chǔ)上順應(yīng)自然即按照萬物的本性而治國、治身，亦即道法自然?！兜赖陆?jīng)》之后道家最重要著作之一西漢《淮南子》解釋“無為者，非謂其凝滯而不動也，以其言莫從己出也”[6]347，即不能從自己的主觀出發(fā)去改變事物；“若吾所謂無為者，私志不得入公道，耆(嗜)欲不得枉正術(shù)；循理而舉事，因資而立功，權(quán)自然之勢，而曲故不得容者”[6]857。私志、嗜欲是個人的主觀意愿和嗜好，公道、正術(shù)和理是自然的客觀規(guī)律，可見無為而治就是在順應(yīng)自然這個基礎(chǔ)之上有為與無為的統(tǒng)一。

3 基因正常構(gòu)成、遺傳和表達(dá)是所有生物的“自然”

蛋白質(zhì)是生命活動的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，而蛋白質(zhì)來源于遺傳信息的遺傳和表達(dá)。攜帶遺傳信息的基因被稱之為“天書”，含有“天意”的內(nèi)涵。從生物學(xué)上看，人類的基因是人類發(fā)展過程中人與自然環(huán)境相互作用、相互影響之后自然選擇與進(jìn)化的結(jié)果。人類基因組既含有人類祖先的信息，又含有他們曾經(jīng)的生存環(huán)境的信息，經(jīng)過優(yōu)勝劣汰，可以說是最適合當(dāng)下人類包括每個個體生存的進(jìn)化結(jié)果；其正常的構(gòu)成、代際之間的遺傳及在下一代的表達(dá)，是最適合人自身和其現(xiàn)實(shí)客觀環(huán)境的，也是保證人和環(huán)境和諧統(tǒng)一的基本前提。因此可以說，基因的正常構(gòu)成、遺傳及表達(dá)即是作為生物學(xué)意義上人發(fā)展的 “自然”。如果基因的構(gòu)成出現(xiàn)問題導(dǎo)致了相應(yīng)疾病或出現(xiàn)了對相應(yīng)疾病的易感性，進(jìn)行基因水平的干預(yù)和治療無可厚非，因?yàn)樽屍錁?gòu)成回歸正常本身就是“順應(yīng)自然”。同理，人類對非基因改變導(dǎo)致的疾病的治療，無論是作用于人本身還是作用于引起疾病的外因，從最終的治療結(jié)果上講，也是維護(hù)、保證人類遺傳信息的穩(wěn)定和正常遺傳、表達(dá)，還是“順應(yīng)自然”。事實(shí)上，此前人類歷史上任何人類疾病的預(yù)防與治療，都沒有改變?nèi)梭w的可遺傳性遺傳信息。近期美國批準(zhǔn)全球首個CRISPR基因編輯藥物臨床試驗(yàn)[7]，該藥物作用對象為體細(xì)胞而非生殖細(xì)胞，不存在遺傳給下一代污染基因庫的風(fēng)險(xiǎn)。相反，如果人類基因本身沒有出現(xiàn)異常，也不存在出現(xiàn)異常的可能，卻以人的主觀意愿去改變其構(gòu)成、遺傳及表達(dá)，變“自然遺傳”人類為“人工遺傳”人類，毫無疑問就是違背自然的“妄為”。對于可遺傳的基因編輯，國外科學(xué)家一致認(rèn)為只有在醫(yī)學(xué)治療的倫理層面可獲得應(yīng)用，而基因優(yōu)化方面的應(yīng)用將會帶來很多倫理問題[8]。

4 對人與“物”的基因編輯存在本質(zhì)區(qū)別

中國人認(rèn)為“天覆地載，萬物悉備，莫貴于人”，西方哲學(xué)家康德也強(qiáng)調(diào)“人是目的”，即人不能自視或被視為實(shí)現(xiàn)目的的工具或手段，可見以人為本是人類共識。人和環(huán)境相互依存，對環(huán)境的改造必然會間接影響到人的生存，因此編輯動、植物，包括屬于廣義基因編輯范疇的轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物等非人類的“物”的基因，也存在一定程度的爭論。表面上看對人與對“物”的基因編輯都屬于分子生物學(xué)技術(shù)的運(yùn)用，但決定試驗(yàn)倫理的關(guān)鍵所在即操作對象卻截然不同，因此所涉及的倫理學(xué)后果也不能相提并論[9]。一方面，動、植物和人之間畢竟存在著物理界限，而且這個界限不會消失、永遠(yuǎn)存在；另一方面，人對“物”進(jìn)行基因編輯，人與“物”之間是主動和被動、使用和被使用的關(guān)系，人類始終處于能動的位置；最后，如果這個編輯不利于人，人本身具有選擇權(quán)，可以修改、終止編輯過程，也可以摒棄甚至消滅被編輯之物從而控制風(fēng)險(xiǎn)。近日，為保障農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)研究與應(yīng)用健康有序開展，我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已經(jīng)制定了《2019年農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物監(jiān)管工作方案》[10]，但是對已經(jīng)具備決定人的所有特征的基因構(gòu)成并具有自我發(fā)展與完善能力的人的胚胎進(jìn)行基因編輯，情況就完全不一樣。北京大學(xué)教授饒毅指出：對于農(nóng)作物的轉(zhuǎn)基因已經(jīng)有有力有效的監(jiān)控措施，可以保證其安全性，而在人類身上應(yīng)用基因編輯技術(shù)，要區(qū)分是對人的生殖細(xì)胞還是體細(xì)胞。對體細(xì)胞進(jìn)行基因編輯只影響個人，一般來說不會影響生殖細(xì)胞，也就不會遺傳、擴(kuò)散；而生殖細(xì)胞如果發(fā)展成嬰兒，變成成人，結(jié)婚后將與其他人的生殖細(xì)胞結(jié)合，產(chǎn)生后代，會遺傳給他人，基因編輯的后果將擴(kuò)散，進(jìn)而影響人類社會，因此對人類生殖細(xì)胞的基因編輯應(yīng)立法禁止[11]。倫理上，嬰兒長大成人后自然擁有了包括生存和繁殖后代的人的所有天然權(quán)利，任何個人和組織都沒有權(quán)利終止這些權(quán)利，換言之，被編輯的基因?qū)⒊掷m(xù)存在于人類之中，編輯人的生殖細(xì)胞與體細(xì)胞的差別顯而易見。

5 人類遺傳信息的多樣性也是人在生物學(xué)上的本質(zhì)規(guī)定性

人類種族之間遺傳背景的多樣性，和人體胚胎發(fā)育過程中細(xì)胞分化出現(xiàn)的細(xì)胞多樣性一樣，其內(nèi)在機(jī)制仍未完全闡明。人從他或她所存在的環(huán)境進(jìn)化而來并且生存于這個環(huán)境，微觀地看，個體的每一個局部、每一個層次包括每一個基因，無論是和他或她的其他局部、其他層次還是和個體所處的具體環(huán)境都是相互協(xié)調(diào)、相互適應(yīng)的，正所謂“一方水土養(yǎng)一方人”，本質(zhì)上也就是天人相應(yīng)。每一個人具體的遺傳信息也就是生物學(xué)上這個人之所以為人、他或她之所以為他或她的具體的內(nèi)在的本質(zhì)規(guī)定性，因?yàn)樯飳W(xué)上人的多樣性源于遺傳信息的多樣性?！睹献印る墓稀分赋觯骸拔镏积R，物之情也。”情，就是客觀情形、自然規(guī)律；如果“比而同之，是亂天下也”。事實(shí)上，人類遺傳信息的相對穩(wěn)定性是人類維持物種的穩(wěn)定并區(qū)別于其他物種的內(nèi)在根據(jù)，而人類個體之間遺傳信息的多樣性則是人類能夠變化、發(fā)展和進(jìn)化的內(nèi)在基礎(chǔ)。

北歐人群中有約10%的人天然存在CCR5基因缺失，他們對HIV病毒有較強(qiáng)的免疫力[1]，這可能是誘發(fā)科研人員鋌而走險(xiǎn)編輯該基因的原因之一。從多樣性看，中國人和北歐人在種群上是不同的，世界上人的每個個體也是不同的，但是對于正常人來說，其遺傳信息都是各個種群、各個個體在其各自的遺傳背景之下和環(huán)境之中最自然、合理的。北歐人群中這約10%的人CCR5基因天然缺失，其生物學(xué)意義超過了現(xiàn)階段人類的解釋能力，但可以肯定對這部分人而言該基因的天然缺失是和他們自身以及北歐的自然環(huán)境相互協(xié)調(diào)、適應(yīng)的，絕不是僅僅針對免疫HIV病毒，換言之，對這部分正常人群該基因缺失是自然、合理的。對于中國人，清華大學(xué)全球健康及傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦指出：目前還沒有發(fā)現(xiàn)任何中國人的CCR5基因是可以完全缺失的[1]。同理，對于中國人而言，這一結(jié)果也是自然、合理的。按照那約10%的北歐人群的CCR5的模式來編輯中國人的CCR5，明顯是“比而同之，是亂天下也”的惡行。

同時，基因組中每一個基因和其他基因之間都是相互作用、相互影響、相互協(xié)調(diào)而處于最佳組合狀態(tài)的，即所有基因處于“生態(tài)平衡”狀態(tài)，一個基因和整個基因組之間本質(zhì)上也是局部與整體之間的關(guān)系。無論編輯哪一個基因，實(shí)際上都是對整個基因組的編輯，其后果絕不是僅僅影響某一個基因的表達(dá)和功能。分子生物學(xué)的研究早就發(fā)現(xiàn)，敲除(knock out)或者敲低(knock down)某一個基因，其他基因的功能或多或少都會受到影響，這已經(jīng)從事實(shí)的層面對此進(jìn)行了證明?？梢钥隙?，雖然只是編輯了CCR5基因，其后果絕不是僅僅影響感染HIV的幾率，其他的人體功能受到干擾在所難免，盡管限于目前的認(rèn)識水平，具體會出現(xiàn)哪些后果難以全面預(yù)測。與HIV的主要受體CD4并非人類為感染HIV而進(jìn)化出現(xiàn)的一樣，CCR5也絕不是人類為了感染HIV而進(jìn)化出現(xiàn)的；目前的研究揭示CCR5至少對人體免疫細(xì)胞的功能非常重要，其他還有哪些方面的功能尚有待研究。

6 尊重基因、敬畏基因

遺傳信息的穩(wěn)定性是人之所以是人而非他人、他物的內(nèi)在根據(jù)，從生物學(xué)上講是定義人的本質(zhì)的內(nèi)在規(guī)定性，因此尊重?cái)y帶遺傳信息的基因就是尊重自然，順應(yīng)基因的正常遺傳和表達(dá)就是順應(yīng)自然。破譯了基因上的遺傳信息，的確是打開了人類最神秘的寶藏，但是如果不能正確對待和利用，則更可能是打開了“潘多拉的盒子”。編輯可遺傳基因的行為，在中國的語境中就是扮演了上天或自然的角色，在西方的語境中就是竊取了上帝的權(quán)力，都屬于沒有“順應(yīng)自然”的“妄為”。

上述倫理學(xué)問題都源自人類對遺傳信息的研究，因此如何對待該研究也值得深思。中國古人早就告誡過“察見淵魚者不詳，智料隱匿者有殃”(《列子·說符》)，在人類不能規(guī)避也無法解決破解遺傳信息之謎帶來的倫理學(xué)挑戰(zhàn)的階段，人類對破解遺傳信息的態(tài)度應(yīng)該盡可能審慎一些，腳步應(yīng)該盡可能慢一些。正如改造環(huán)境時應(yīng)該善待環(huán)境，認(rèn)識基因時更應(yīng)該尊重基因、敬畏基因。人不僅應(yīng)該與自然環(huán)境和諧相處，更應(yīng)該與自身和同類和諧相融。

7 編輯人類基因并非預(yù)防疾病的惟一途徑

疾病是由人的內(nèi)外環(huán)境綜合作用的結(jié)果，其發(fā)生與否、發(fā)生后發(fā)病樣式、嚴(yán)重程度、病程長短和結(jié)局，不僅與人的遺傳背景相關(guān)，也在極大程度上取決于人的后天自然環(huán)境、生活方式和心理狀態(tài)。換言之，疾病是一個受到多方面因素影響的綜合性過程，要阻止其發(fā)生發(fā)展，可以干預(yù)的切入點(diǎn)和手段多種多樣，編輯人類基因并不是預(yù)防疾病的惟一途徑。張林琦主任指出：受HIV感染的父親和健康的母親100%可以生個健康和可愛的孩子，根本無需進(jìn)行CCR5編輯[1]；可以采取的非基因編輯預(yù)防手段并不缺乏[12]。如果說尊重、敬畏正常的基因而不恣意“妄為”去編輯是“無為”，那么根據(jù)HIV感染規(guī)律進(jìn)行非基因編輯手段預(yù)防就是“無不為”。而且就技術(shù)而言，基于分子生物學(xué)技術(shù)的基因編輯存在的風(fēng)險(xiǎn)絕非僅僅是編輯“脫靶”，分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用本身就具有若干的不確定性和風(fēng)險(xiǎn)，基因調(diào)控及改造技術(shù)的應(yīng)用更是如此[13]。

艾滋病、非典和乙型腦炎等均屬病毒性傳染病，歷史事實(shí)證明，中醫(yī)學(xué)在抗擊非典、乙型腦炎時既沒有改變患者的基因，也沒有直接作用于這些病原微生物，但都取得了巨大的勝利。雖然目前艾滋病是一個世界性醫(yī)學(xué)難題，但是這些勝利強(qiáng)烈提示艾滋病并非不可戰(zhàn)勝。

8 結(jié)語

事實(shí)上，2017年2月，人類基因編輯研究委員會已經(jīng)正式向全世界發(fā)布了研究報(bào)告， 就包括生殖細(xì)胞/胚胎基因編輯在內(nèi)的人類基因編輯的科學(xué)問題、倫理問題以及監(jiān)管問題進(jìn)行了討論并提出了相關(guān)原則[14]，所以此次基因編輯嬰兒事件之后，單純追究倫理審查部門的監(jiān)管責(zé)任、單純質(zhì)問編輯者憑什么擁有基因編輯的權(quán)利、單純強(qiáng)調(diào)立法監(jiān)管都是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，提升科研人員的哲學(xué)和人文素養(yǎng)、強(qiáng)化其倫理自覺性和自律性才是根本之道。中華傳統(tǒng)文化三大主流中，儒家崇尚人道的禮儀教化，道家尊重天道的自然無為，佛教注重人性的凈化[5]5，從倫理學(xué)上看，可分別視為重點(diǎn)致力于規(guī)范人與人、人與自然以及人與自我之間相處的倫理之道，對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研的倫理問題思考具有顯而易見的啟發(fā)作用。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研的進(jìn)展和實(shí)際需求，不斷從中華傳統(tǒng)文化中汲取哲學(xué)智慧、得到倫理學(xué)指引，進(jìn)而推動現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在新時代的不斷進(jìn)步，值得深入研究。