朱參戰(zhàn)，王新宏，劉昕，薛嘉虹，張明娟，金娜

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?，是冠狀動脈（冠脈）發(fā)生動脈粥樣硬化病變引起的血管腔阻塞，造成心肌缺血，導(dǎo)致的心臟病。流行病學(xué)統(tǒng)計，冠心病在美國和發(fā)達(dá)國家居死亡原因之首，且城市患病率高于農(nóng)村[1]。冠心病多以老年患者多發(fā)，近年呈年輕趨勢，臨床表現(xiàn)為胸痛及心絞痛，繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致心肌梗死，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量[2,3]。臨床常用氯吡格雷治療，但患者常發(fā)生藥物抵抗，療效有所下降[4]。替格瑞洛是一種新型P2Y12受體抑制劑，能夠抑制血小板活化，增加血漿腺苷水平，增加冠脈血流速度、減少心肌梗死面積[5]。研究顯示，炎癥損傷和脂質(zhì)代謝異常均與冠心病密切相關(guān)[6]。本研究旨在探討替格瑞洛對冠心病的療效，并觀察其對血漿內(nèi)脂素、血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2015年9月至2017年9月于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的冠心病患者95例，隨機(jī)分為兩組，觀察組48例，其中男性27例，女性21例，年齡42～58歲，平均（49.26±7.25）歲；對照組47例，其中男性25例，女性22例，年齡41～59歲，平均（49.32±7.19）歲。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的預(yù)防診斷與治療現(xiàn)狀》標(biāo)準(zhǔn)確診；未接受過相關(guān)治療；未合并腎、肺、肝等臟器重大疾病者；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫疾病者；意識障礙、精神障礙者；惡性腫瘤患者。

1.2 方法對照組采用氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，75 mg）75 mg口服，1次/d。觀察組采用替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20130020，90 mg）90 mg，口服，1/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）。MDA、SOD水平采用紫外分光光度法檢測，AGEs、AOPP水平采用高效液相色譜法檢測。血漿內(nèi)臟脂肪素 采用ELISA法檢測，試劑盒購自上海優(yōu)予生物科技有限公司。

1.3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效：靜息狀態(tài)下，心電圖提示缺血性現(xiàn)象基本消失，胸悶和心悸癥狀緩解；有效：心電圖提示缺血性現(xiàn)象有所改善，胸悶和心悸臨床狀基本緩解；無效：心電圖提示缺血性現(xiàn)象基本未改變或改變程度較小，胸悶和心悸癥狀無改變?？傆行?（顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析以SPSS 18.0軟件包處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比，結(jié)果提示觀察資料后在改善氧化應(yīng)激指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

2.2 血漿內(nèi)臟脂肪素兩組治療前后血漿內(nèi)臟脂肪素對比，提示觀察組經(jīng)治療改善血漿內(nèi)臟脂肪素明顯優(yōu)于對照組，差異具有顯著性（P＜0.01）（表2）。

2.3 療效對比治療后觀察組顯效24例，有效19例，無效5例，總有效率43例（89.58%）；對照組顯效17例，有效16例，無效14例，總有效率33例（70.21%），P＜0.05，差異具有可比性。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組中頭暈1例，惡心嘔吐1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對照組中頭暈1例，惡心嘔吐5例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.28%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注： SOD：超氧化物歧化酶；AGEs：晚期糖基化終末產(chǎn)物；AOPP：晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物；MDA：丙二醛

組別 n SOD（ng/ml） AGEs（U） AOPP（nmol/L） MDA（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 89.23±8.89 110.21±6.90 4.02±1.12 2.59±0.67 180.45±33.21 93.09±10.39 7.05±1.22 4.33±1.09對照組 47 90.34±10.21 94.21±7.54 4.04±0.98 3.65±0.77 178.98±29.45 103.09±14.56 7.19±1.78 5.32±1.02 t值 0.571 10.732 0.091 7.162 0.232 3.862 0.453 4.571 P值 0.653 0.000 0.933 0.000 0.821 0.000 0.652 0.000

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)臟脂肪素水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)臟脂肪素水平比較（±s，μg/L）

分組 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 48 37.92±9.22 15.89±4.67對照組 47 36.98±10.34 28.34±8.21 t值 0.462 9.103 P值 0.641 0.000

藥物治療是冠心病治療的基礎(chǔ)。氯吡格雷是其一線治療藥物，長時間服用，易損傷肝臟并出現(xiàn)藥物抵抗，降低療效。替格瑞洛是血小板聚集抑制劑，不需肝臟代謝參與，避免因肝臟功能對藥物作用發(fā)揮的影響，治療心絞痛、冠心病等療效滿意[9-11]。研究顯示，替格瑞洛具有抑制血小板聚集的作用，對冠心病患者有較好療效[12,13]。本文中替格瑞洛治療患者的臨床總有效率達(dá)89.58%，明顯高于氯吡格雷治療的患者，且不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對照組，與上述觀點基本一致。

內(nèi)脂素主要由脂肪分泌，能使白介素-6、腫瘤壞死因子-α的表達(dá)水平明顯升高，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)一步發(fā)展[14]。因此能夠改善內(nèi)脂素水平，對冠心病的治療具有一定效果，本研究采用替格瑞洛治療發(fā)現(xiàn)其能夠很好的改善內(nèi)脂素水平，這可能與其作用機(jī)制有關(guān)[15]。研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激指標(biāo)在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中非常重要[16,17]。本研究主要對氧化應(yīng)激指標(biāo)晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)替格瑞洛治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均有明顯改善，分析其原因可能是替格瑞洛具有快速強(qiáng)大的抗血小板聚集和抗炎作用，吸收迅速，起效快，作用時間持久，降低心肌細(xì)胞耗氧量，提高心肌血供，更好發(fā)揮血管與心肌保護(hù)作用。替格瑞洛長期服用患者的不良反應(yīng)較少，未出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象。

綜上所述，冠心病患者應(yīng)用替格瑞洛效果顯著，在冠心病患者中應(yīng)用替格瑞洛療效顯著，可有效改善血漿內(nèi)脂素、血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)。