張廣輝，胡元會(huì)，張雪松，褚瑜光，王歡，石晶晶，薄榮強(qiáng)

心腎綜合征（CRS）一般是指心臟或腎臟中的一個(gè)器官處于急性或慢性功能異常時(shí)會(huì)導(dǎo)致另一器官出現(xiàn)急性或慢性功能紊亂[1]。由于二者在病理狀態(tài)下可以相互影響，相比單一疾病，其病情更復(fù)雜、治療更棘手、死亡率更高。歐洲學(xué)者Ronco等[2]依據(jù)原發(fā)病和起病情況將心腎綜合征分為5個(gè)亞型：Ⅰ型CRS是指心功能急劇惡化導(dǎo)致的急性腎損傷（AKI）；Ⅱ型CRS是指慢性心力衰竭導(dǎo)致慢性腎功能不全；Ⅲ型CRS是指急性腎功能不全導(dǎo)致急性心臟損傷；Ⅳ型CRS是指慢性腎臟病（CKD）導(dǎo)致的慢性心功能不全；V型CRS是指全身系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致心臟和腎臟功能同時(shí)損傷。近年來(lái)，心腎綜合征作為臨床上的治療難題受到越來(lái)越多的關(guān)注。本文通過(guò)Citespace V軟件對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)可視化，來(lái)研究心腎綜合征在心血管領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢(shì)，為今后從事相關(guān)研究的人員提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源以Web of Science Core Collection（WOSCC）數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源進(jìn)行檢索。

1.2 方法對(duì)WOSCC數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行高級(jí)檢索，擬定檢索公式：TS=（Cardiorenal Syndrome or CRS），通過(guò)語(yǔ)種（English）和文獻(xiàn)類型（All document types）限制檢索結(jié)果；索引：SCI-EXPANDED，時(shí)間跨度為2004年1月1日至2018年10月26日，WOSCC類別：CARDIAC CARDIOVASCULAR SYSTEMS。將檢索的全部文獻(xiàn)以純文本格式導(dǎo)出，并借助Citespace V軟件分別從年度發(fā)文情況、學(xué)科分布情況、國(guó)家/機(jī)構(gòu)分布情況、期刊分布情況、作者分布情況及關(guān)鍵詞進(jìn)行分析與可視化，通過(guò)關(guān)鍵詞來(lái)推測(cè)心血管領(lǐng)域心腎綜合征的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)與趨勢(shì)。

圖1 年度發(fā)文趨勢(shì)

圖2 年度引文趨勢(shì)

表1 心血管領(lǐng)域發(fā)表心腎綜合征SCI年度情況

表2 排名前10的心血管領(lǐng)域心腎綜合征相關(guān)SCI論文學(xué)科分布情況

圖3 國(guó)家合作圖譜

圖4 機(jī)構(gòu)合作圖譜

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果2004年1月1日至2018年10月26日SCI收錄有關(guān)心血管領(lǐng)域心腎綜合征相關(guān)研究文獻(xiàn)共計(jì)565篇，表1。其中，論著類文獻(xiàn)313篇、會(huì)議類文獻(xiàn)113篇、綜述類文獻(xiàn)102篇、讀者來(lái)信類文獻(xiàn)18篇、編者按類文獻(xiàn)18篇、專書論文1篇。被引頻次總計(jì)10 478次，h-index計(jì)數(shù)51，每項(xiàng)平均引用次數(shù)18.55。

2.2 年度發(fā)文情況分析近14年年度發(fā)文情況（2018年文獻(xiàn)未收錄完畢，故不分析），結(jié)果可分為1個(gè)低產(chǎn)穩(wěn)定發(fā)展階段，1個(gè)快速增長(zhǎng)年，1個(gè)高產(chǎn)穩(wěn)定發(fā)展階段：①2004～2010年共發(fā)表85篇，年平均發(fā)文12篇，總被引頻次836次，均篇被引頻次119次，為該領(lǐng)域的一個(gè)低產(chǎn)穩(wěn)定發(fā)展階段。②2011年發(fā)文量59篇，是2010年發(fā)文量27篇的2.19倍；2011年被引頻次617次，是2010年被引頻次377次的1.64倍，2011年是該領(lǐng)域的一個(gè)快速增長(zhǎng)年。③2011～2017年共發(fā)表445篇，年平均發(fā)文64篇，總被引頻次8346次，均篇被引頻次1192次，為該領(lǐng)域的一個(gè)高產(chǎn)穩(wěn)定發(fā)展階段（表1、圖1～2）。

2.3 學(xué)科分布情況565篇SCI均明確標(biāo)注學(xué)科類別，共涉及16個(gè)學(xué)科，均與心血管系統(tǒng)學(xué)科有關(guān)。載文量排名前10的學(xué)科共涵蓋文獻(xiàn)202篇，占比35.75%（表2），其中與泌尿系統(tǒng)、周圍性血管疾病、呼吸系統(tǒng)關(guān)系密切。

2.4 國(guó)家與機(jī)構(gòu)分布情況借助Citespace V軟件分別生成國(guó)家合作圖譜（圖3）：N=41，E=40（N表示網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)量，E表示連線數(shù)量）及機(jī)構(gòu)合作圖譜（圖4）：N=165，E=202。565篇SCI涉及41個(gè)國(guó)家，涉及機(jī)構(gòu)165個(gè)。發(fā)文量前5的國(guó)家：美國(guó)、意大利、荷蘭、日本、加拿大。中心性（在CiteSpace V軟件中使用該指標(biāo)來(lái)發(fā)現(xiàn)和衡量文獻(xiàn)、期刊以及關(guān)鍵詞的重要性，并用紫色圈來(lái)對(duì)該類分析方向進(jìn)行重點(diǎn)標(biāo)注）排名前5的國(guó)家：波蘭（0.7）、德國(guó)（0.65）、澳大利亞（0.56）、荷蘭（0.37）、加拿大（0.32）。從發(fā)文量及中心性推斷：美國(guó)、意大利、荷蘭是該領(lǐng)域的主要研究力量，而波蘭、德國(guó)、澳大利亞在該領(lǐng)域合作最為密切，集體優(yōu)勢(shì)明顯。發(fā)文量排名前5的機(jī)構(gòu)：圣來(lái)醫(yī)院、格羅寧根大學(xué)、克利芙蘭診所、耶魯大學(xué)、杜克大學(xué)；中心性排名前5的機(jī)構(gòu)：紐約州立大學(xué)石溪分校（0.36）、布雷西亞大學(xué)（0.28）、得克薩斯大學(xué)西南分校（0.28）、阿爾伯塔大學(xué)（0.2）、圣拉斐爾（0.2）。從發(fā)文量及中心性推斷：圣來(lái)醫(yī)院、格羅寧根大學(xué)、耶魯大學(xué)在該領(lǐng)域的影響較大，而紐約州立大學(xué)石溪分校、布雷西亞大學(xué)、得克薩斯大學(xué)西南分校在該領(lǐng)域合作密切，集體優(yōu)勢(shì)較明顯。中國(guó)的發(fā)文量排名第10（表3），表明我國(guó)在該領(lǐng)域有一定的研究進(jìn)展，但在該領(lǐng)域中國(guó)的研究機(jī)構(gòu)尚未躋身前10名。以上分析結(jié)果表明，歐美在心腎綜合征的研究上占主導(dǎo)地位，而我國(guó)在該領(lǐng)域缺乏領(lǐng)跑機(jī)構(gòu)，集體優(yōu)勢(shì)不明顯。

表3 發(fā)文量排名前10的國(guó)家與機(jī)構(gòu)

2.5 期刊分布情況565篇研究文獻(xiàn)共涉及83種期刊，其中刊文量≥10篇的期刊11種，5～9篇的期刊13種，1～4篇的期刊種59種?？牧颗琶?0的期刊見(jiàn)表4，共有期刊358篇，占文獻(xiàn)總量63.37%。按中心性和被引頻次將排名前5的期刊列于表5，綜合以上分析結(jié)果，推測(cè)期刊CARDIORENAL MEDICINE、EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE、JOURNAL OF CARDIAC FAILURE在心腎綜合征領(lǐng)域的影響力較大。

表4 載文量前10的期刊

表5 引文量前5的期刊

圖5 作者合著可視化圖譜

圖6 作者共被引可視化圖譜

表6 發(fā)文量排名前10的作者

2.6 作者分布情況作者合著可視化圖譜與作者共被引可視化圖譜可以提供有影響力的研究團(tuán)隊(duì)及潛在合作者的相關(guān)信息，并可以幫助研究者建立合作關(guān)系。借助于CiteSpace V軟件生成作者合著可視化圖譜（圖5），N=265，E=518；作者共被引可視化圖譜（圖6），N=149，E=225。565篇文章由265位作者完成，發(fā)文量排名前10的作者列于表6，他們?cè)谛哪I綜合征領(lǐng)域研究比較活躍，有一定影響力，其中Ronco C發(fā)文量最多，他的貢獻(xiàn)在于依據(jù)原發(fā)病和起病情況將心腎綜合征分為5種亞型。其中Sowers JR、 Whaley-Connell A合作較多，Testani JM、Brisco MA合作較多，Puzzovivo A、Monitillo F、Lacoviello M合作較多，但是各位作者或團(tuán)隊(duì)合作的中心性最高值0.05，說(shuō)明合作力度不大，需要進(jìn)一步加強(qiáng)。按共被引頻次和中心性列出前5名作者（表7），從作者共被引可視化圖譜（圖6）可以看出Ronco C、Damman K、Mullens W這三位作者為該領(lǐng)域研究的核心力量，具有較強(qiáng)的影響力。Damman K在該領(lǐng)域主要研究方向是腎功能惡化程度對(duì)心功能的影響以及患者預(yù)后情況[3-7]；Mullens W的主要研究方向是中心靜脈壓變化與腎功能惡化情況的關(guān)系[8]。

2.7 關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞反應(yīng)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與前沿。借助CiteSpace V軟件生成關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（圖7：N=1 0 3，E=1 4 4）。出現(xiàn)頻次和中心性排名前20的關(guān)鍵詞列于表8，頻率高關(guān)鍵詞有：chronic kidney disease、mortality、acute kidney injury、worsening renal function、outcome，glomerular filtration rate、dysfunction、ultrafiltration；中心性高的關(guān)鍵詞有：cardiovascular disease、creatinine、acute kidney injury、insufficiency、outcome、mortality、glomerular filtration rate、dysfunction。通過(guò)以上關(guān)鍵詞于文獻(xiàn)相結(jié)合，我們將研究熱點(diǎn)歸結(jié)于以下5個(gè)方面：①主要相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究：交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）亢進(jìn)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過(guò)度激活、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能障礙、機(jī)體貧血及分子信號(hào)通路異常等。②主要臨床藥物及機(jī)械治療：正性肌力和血管活性藥物、神經(jīng)激素拮抗劑、利尿劑、Rh-EPO、前列地爾及復(fù)合輔酶等藥物進(jìn)行干預(yù)以及血液凈化治療。③CRS 的主要生物學(xué)標(biāo)志物：中性粒細(xì)胞明膠相關(guān)載脂蛋白[9]（NGAL）、肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（L-FABP）及腎損傷分子-1（KIM-1）等的研究。④疾病相關(guān)性研究：急、慢心力衰竭，急、慢性腎功能衰竭，肥胖、2型糖尿病，心肌梗死。⑤炎癥反應(yīng)：C反應(yīng)蛋白（CRP）、 白介素1β（IL-1β）、IL-6和TNF-α等[10]。借助CiteSpace V軟件對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突發(fā)詞檢測(cè)，基本原理是統(tǒng)計(jì)相關(guān)研究領(lǐng)域文獻(xiàn)頻率，根據(jù)這些詞匯的增長(zhǎng)率來(lái)確定哪些是研究前沿的熱點(diǎn)詞匯。因此，突發(fā)詞檢測(cè)可以分析出某一階段的研究前沿或者突然興起的研究趨勢(shì)、新主題與新思路。從關(guān)鍵詞突發(fā)檢測(cè)圖（圖8）中我們可以發(fā)現(xiàn)當(dāng)前的研究前沿趨勢(shì)：疾病相關(guān)性、疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及炎癥反應(yīng)等。

表7 共被引作者前5名

圖7 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

圖8 關(guān)鍵詞突發(fā)檢測(cè)圖

表8 排名前20的關(guān)鍵詞

3 討論

心腎綜合征（CRS）的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，2013年Guazzi等[11]提出了高靜脈壓假說(shuō)：由于水鈉潴留、心輸出量減少而導(dǎo)致心臟容量負(fù)荷增加、肺淤血及中心靜脈壓升高（CVP），繼而造成腎小球毛細(xì)血管床灌注下降及腎功能下降。和先前的低血流灌注假說(shuō)[12]，即心功能不全時(shí)心排血量減少而導(dǎo)致腎臟血流灌注不足造成腎組織缺血、缺氧，腎細(xì)胞凋亡、壞死，最終引發(fā)腎功能障礙互相補(bǔ)充。此外，機(jī)體貧血及分子信號(hào)通路異常等方面均是 CRS 研究的新進(jìn)展[13]，值得進(jìn)一步研究探討；但SNS亢進(jìn)、RAAS過(guò)度激活、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能障礙仍是 CRS發(fā)病的重要機(jī)制和防治方向。在機(jī)械治療方面，目前認(rèn)為當(dāng)藥物干預(yù)失敗并伴有利尿劑抵抗時(shí)可選擇血液凈化治療，但同樣會(huì)有各種并發(fā)癥，對(duì)其獲益程度缺乏更深入研究。

目前，盡管醫(yī)療水平進(jìn)步巨大，但CRS的病情復(fù)雜，患者住院率和死亡率仍然很高。今后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)加大對(duì)心腎互動(dòng)機(jī)制的研究，為干預(yù)措施尋找新思路，發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)標(biāo)志物以提高診斷及預(yù)防的靈敏性，并完善相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和疾病管理方法，尋找新的機(jī)械替代療法。

本研究共納入565篇SCI文章，年度發(fā)文以上升趨勢(shì)為主，文獻(xiàn)類型以期刊為主；研究除與心血管疾病相關(guān)外多與泌尿、呼吸有關(guān)；文獻(xiàn)最高產(chǎn)的國(guó)家和機(jī)構(gòu)是美國(guó)和圣來(lái)醫(yī)院，載文量最多的期刊是CARDIORENAL MEDICINE，被引頻次最高的期刊是J AMCC，發(fā)文量最高的作者是和引文量最高的作者均是Ronco C。該領(lǐng)域主要研究的熱點(diǎn)是相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究、主要藥物臨床治療研究及主要生物學(xué)標(biāo)志物研究；研究前沿是疾病相關(guān)性、疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及炎癥反應(yīng)。本文通過(guò)可視化及計(jì)量學(xué)分析對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)掘，為今后研究者提供新視角，利于尋找潛在的合作者與機(jī)構(gòu)，對(duì)今后該領(lǐng)域發(fā)展起到一定的促進(jìn)作用。