薛建平

[摘要] 目的 探析應(yīng)用前列地爾聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對嚴(yán)重肝損害患者進行治療的臨床效果。方法 方便選取2013年3月—2018年11月該院收治的72例存在嚴(yán)重肝損害的患者，根據(jù)其就診時間先后平均分為參照組與治療組，各有36例。參照組給予常規(guī)綜合治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用前列地爾聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。觀察對比兩組患者治療前后的肝功能、臨床療效、死亡率及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后，治療組患者的血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.210、3.890、4.460，P<0.05）;治療組的總有效率（80.56%%）明顯高于參照組（52.78%），治療組患者死亡率（13.89%）則低于參照組（38.89%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.250、5.790，P<0.05）;參照組患者無明顯不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)3例（8.33%）不良反應(yīng)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.130，P>0.05）。結(jié)論 對嚴(yán)重肝損害患者應(yīng)用前列地爾與丁二磺酸腺苷蛋氨酸進行聯(lián)合治療可促進患者肝功能的改善，提升治療效果，提高患者存活率，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾;丁二磺酸腺苷蛋氨酸;嚴(yán)重肝損害

[中圖分類號] R575 ? ? ? ? ?[文獻標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2019）10（a）-0049-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of alprostadil combined with adenosine succinate on patients with severe liver damage. Methods 72 patients with severe liver damage admitted to the hospital from March 2013 to November 2018 were convenient selected and randomly divided into a reference group and a treatment group according to their time of treatment， 36 cases each. The reference group was given conventional comprehensive treatment， and the patients in the treatment group were treated with alprostadil in combination with adenosine succinate. Liver function， clinical efficacy， mortality and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the serum total bilirubin （TBiL）， alanine aminotransferase （ALT）， and aspartate aminotransferase （AST） levels in the treatment group were significantly lower than the reference group， and the difference was statistically significant（t=2.210， 3.890， 4.460， P<0.05）; the total effective rate of the treatment group （80.56%） was significantly higher than that of the reference group （52.78%）， and the mortality rate of the treatment group （13.89%） was lower than that of the reference group （38.89%）， the difference was statistically significant （χ2=6.250， 5.790， P<0.05）; there was no statistically significant adverse reaction in the reference group， and 3 cases （8.33%） had adverse reactions in the treatment group. There was no significant difference between the two groups （χ2=3.130， P>0.05）. Conclusion The combination of alprostadil and adenosine succinate in patients with severe liver damage can improve the liver function of patients， improve the therapeutic effect and improve the survival rate of patients. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Alprostadil; Adenosine monophosphate methionine; Severe liver damage

肝功能損害是臨床治療中較為常見的問題之一，可由化學(xué)物中毒、藥物不良反應(yīng)、外傷、肝臟疾病等各種原因?qū)е拢绊懼颊叩纳眢w健康，嚴(yán)重者甚至可危及患者生命[1]。隨著惡性腫瘤、結(jié)核病、病毒性肝炎等相關(guān)疾病的發(fā)病率不斷增高，肝損害的發(fā)生率也呈增高趨勢。嚴(yán)重肝損害具有較高病死率，其臨床癥狀主要為嚴(yán)重的惡心、反復(fù)嘔吐、乏力、精神脆弱等，甚至出現(xiàn)嗜睡、昏迷現(xiàn)象[2]。目前臨床治療肝損害通常采用綜合治療方式，包括給予保肝、退黃等治療。為探析更為高效地用藥方案，降低嚴(yán)重肝損害死亡率，該文方便選取2013年3月—2018年11月該院收治的72例嚴(yán)重肝損害患者，對使用前列地爾聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療的臨床效果進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的72例存在嚴(yán)重肝損害的患者，根據(jù)其就診時間先后平均分為參照組與治療組，各36例。此次研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者知情并自意參與。納入患者均為藥物性嚴(yán)重肝損害或肝臟疾病引發(fā)的嚴(yán)重肝損害，具有乏力、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸等典型癥狀，排除合并其他嚴(yán)重疾病以及存在心、肺、腎等其他重要器官功能障礙的患者。參照組中有男性21例，女性15例，年齡在38～72歲，平均（51.49±2.77）歲;其中有藥物性肝損害患者14例，慢性病毒性肝炎引發(fā)肝損害患者22例。治療組中有男性20例，女性16例，年齡在39～73歲，平均（51.57±2.68）歲;其中有藥物性肝損害患者13例，慢性病毒性肝炎引發(fā)肝損害患者23例。對比兩組一般資料發(fā)現(xiàn)其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 ?方法

參照組患者給予常規(guī)綜合治療，包括退黃治療、護肝治療、降血氨治療等，主要藥物包括維生素、肝細(xì)胞生長素、白蛋白、還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨等。

治療組患者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上采用前列地爾聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸進行治療，前列地爾（國藥準(zhǔn)字H10980023）用法用量：1次/d，1～2 mL/次（5～10 μg），采用0.9%的氯化鈉注射液100 mL進行稀釋，通過靜脈滴注給藥;丁二磺酸腺苷蛋氨酸（注冊證號H20040384）用法用量為：1次/d，1 000 mg/次，采用0.9%的氯化鈉注射液100 mL進行稀釋，通過靜脈滴注給藥。兩組均以2周作為1個療程，可依據(jù)患者具體情況持續(xù)用藥l～3個療程。

1.3 ?觀察指標(biāo)及療效評價

①比較兩組患者治療前后的肝功能相關(guān)指標(biāo)，包括血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）;②比較兩組患者的治療有效率以及死亡率;③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效評價：若患者臨床癥狀全部消失，總膽紅素下降50%以上或達到正常值為顯效;若患者臨床癥狀和生命體征明顯好轉(zhuǎn)，各項肝功能指標(biāo)得到顯著改善則為有效;若療程結(jié)束后患者臨床癥狀、體征以及肝功能相關(guān)指標(biāo)均無明顯好轉(zhuǎn)則為無效?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.4 ?統(tǒng)計方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?比較兩組患者治療前后的相關(guān)肝功能指標(biāo)

治療前，兩組患者的各項肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，治療組患者的TBiL水平、ALT水平、AST水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?比較兩組總有效率及死亡率

治療組患者的治療總有效率（80.56%）明顯相對高于參照組（52.78%）;其患者死亡率（13.89%）則相對低于參照組（38.89%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療過程中，參照組患者無明顯不良反應(yīng)，治療組中共有3例（8.33%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中有1例為頭痛，2例因輸液速度過快導(dǎo)致注射部位潮紅疼痛，調(diào)節(jié)輸液速度后消失。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.130，P>0.05）

3 ?討論

肝功能嚴(yán)重受損具有較高危險性，患者通常伴隨著嚴(yán)重的黃疸，表現(xiàn)為眼白、皮膚可見明顯黃染現(xiàn)象，黃疸越深則說明患者肝臟損傷程度越深，部分患者可出現(xiàn)腹脹、腹水等癥狀，甚至引發(fā)急性肝腎綜合征，使患者陷入昏迷狀態(tài)，若不能及時采取有效搶救措施，可導(dǎo)致患者死亡[3]。因此，探尋安全高效的用藥方案以提高嚴(yán)重肝損害治療效果是臨床相關(guān)工作人員密切關(guān)注的問題。

該次研究應(yīng)用前列地爾聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對藥物性嚴(yán)重肝損害以及肝臟疾病導(dǎo)致的嚴(yán)重性肝損害進行治療，取得了較好的效果，治療組的總有效率（80.56%）高于參照組（52.78%），患者死亡率（13.89%）低于參照組（38.89%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此研究結(jié)果與柏連華[4]研究結(jié)果相符，思美泰聯(lián)合前列地爾治療慢性重型肝炎，治療組總有效率為75%，對照組總有效率為52.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，前列地爾對于肝臟損害具有較好的修復(fù)作用，可改善肝功能。前列地爾屬于一種脂微球載體制劑，具有極強的擴張血管作用，且能對血小板凝聚產(chǎn)生強大的抑制效果，可促進肝臟內(nèi)血液循環(huán)。該藥物進入血管后可促進血管平滑肌的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）釋放，減輕平滑肌痙攣，擴張血管，以達到增加肝臟血流量、降低動脈壓、降低門脈壓的效果，可確保肝臟組織供氧充足，提升細(xì)胞代謝速度，促進代謝物的排出[5]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一種腺苷蛋氨酸，是影響人體代謝的一種重要物質(zhì)。該藥物進入人體后可參與?；撬帷⑤o酶A、半胱氨陵等重要物質(zhì)的合成，同時也參與轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基的生化過程，可促進硫化產(chǎn)物合成，以提升肝臟解毒效果，可保肝利膽，對于促進肝功能恢復(fù)、消除黃疸具有顯著效果[6-7]。患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害后，其細(xì)胞膜、細(xì)胞器發(fā)生改變，導(dǎo)致轉(zhuǎn)甲基化受限，膜流動性被減弱，使Na+-K+-ATP酶的活性降低，進而導(dǎo)致膽汁淤積。同時轉(zhuǎn)甲基化受限也對丁二磺酸腺苷蛋氨酸的藥物作用形成一定的抑制作用，導(dǎo)致其療效降低。而前列地爾可穩(wěn)定細(xì)胞膜和細(xì)胞器，減少其對于轉(zhuǎn)甲基化的抑制，可確保丁二磺酸腺苷蛋氨酸療效得到有效發(fā)揮?？梢姸《撬嵯佘盏鞍彼崤c前列地爾聯(lián)合使用可達到協(xié)同互補效果，提升臨床療效。在該次研究中，治療組患者治療后的ALT、AST以及TBiL水平均明顯低于參照組患者。ALT、AST以及TBiL均是判斷肝功能是否正常的重要指標(biāo)，AST主要存在于肝臟線粒體中，ALT則主要存在于非線粒體中，當(dāng)肝臟受到損傷，細(xì)胞膜破裂或通透性增強，ALT、AST進入血液中，導(dǎo)致血清ALT、AST水平增高，其水平越高則說明患者的肝損害程度越嚴(yán)重。而TBiL水平則反映著肝臟代謝功能，是判斷黃疸程度的重要指標(biāo)之一。由此可見，與參照組患者相比較，治療組患者治療后的肝功能恢復(fù)情況相對較好。這與劉明等人[8]的研究結(jié)果相似，前列地爾組肝功能（ALT、AST、TBIL）恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外，該文中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可見前列地爾與丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合用藥的安全性較好。

綜上所述，對嚴(yán)重肝損害患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療的效果確切，可促進患者的肝功能恢復(fù)，提升治療效果，降低患者死亡率，且用藥安全，具有較高臨床價值。

[參考文獻]

[1] ?張戡，鄧敏，宣華.前列地爾注射液聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷療效觀察[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2016，14（6）：688-690.

[2] ?劉德孔，沈家豪，凌月成.奧曲肽聯(lián)合前列地爾治療肝硬化合并肝腎綜合征療效及對患者肝腎功能影響[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（6）：487-489.

[3] ?胡潔，朱肖鴻.前列地爾注射液對重度急性胰腺炎并發(fā)肝損害的保護作用[J].胃腸病學(xué)，2015，20（1）：36-37.

[4] ?柏連華.思美泰聯(lián)合前列地爾治療慢性重型肝炎40例[J].中原醫(yī)刊，2007， 34（21）：83-84.

[5] ?竇煒.優(yōu)思弗聯(lián)合前列地爾治療慢性乙型淤膽型肝炎的臨床觀察[J].青海醫(yī)藥雜志，2016， 46（12）：9-10.

[6] ?張濤.思美泰用于治療慢性病毒性肝炎合并膽汁淤積患者的安全性及臨床效果分析[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（9）：68-69.

[7] ?彭雙鳳.思美泰治療慢性乙型肝炎黃疸患者的應(yīng)用價值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（2）：108-109.

[8] ?劉明，馬英蓮，剛永桂，等.前列地爾治療肺結(jié)核合并乙肝表面抗原陽性患者化療所致肝損傷的臨床療效觀察[J].青海醫(yī)藥雜志，2016，46（11）：24-26.

（收稿日期：2019-07-02）