譚楊波，廖桂紅，陳 龍，黃 革，王繼昌，李宗勇

（廣西科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院，廣西 柳州 545005）

結(jié)直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的第三位，每年全球有102萬的新發(fā)病例，導(dǎo)致約53萬患者死亡[1]。在我國，結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率位居第五位，且以青年人較多見。早期發(fā)現(xiàn)和治療結(jié)直腸癌，其5年生存率會(huì)得到很大提高。

結(jié)直腸癌在臨床上常缺乏典型的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)確診多屬于中晚期。腫瘤標(biāo)志物（Tumour Makers，TM）檢測已成為早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌的常用檢查方法之一。目前人類發(fā)現(xiàn)的特異度和敏感度較高的腫瘤標(biāo)志物多達(dá)一百多種，但實(shí)際上臨床常規(guī)應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物仍然很有限。CEA、CA242、CA724和CA19-9是臨床常用診斷結(jié)直腸癌的腫瘤標(biāo)志物，不僅對(duì)于結(jié)直腸癌的診斷有很大的參考價(jià)值，還可以用于結(jié)直腸癌治療效果的觀察和復(fù)發(fā)的監(jiān)測[2]。

1 CEA可監(jiān)測結(jié)直腸癌腫瘤的復(fù)發(fā)，與腫瘤Dukes分期關(guān)系密切

癌胚抗原（CEA）是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，1965年由Gold和Freeman等首先從成人的結(jié)腸腺癌中發(fā)現(xiàn)，因其是在胚胎細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的致癌抗原，故稱為癌胚抗原。CEA為結(jié)直腸癌的非特異性腫瘤標(biāo)志物，但當(dāng)血清中的CEA水平比正常持續(xù)增高5～10倍時(shí)，在臨床診斷結(jié)直腸癌中有很大的參考價(jià)值。CEA在結(jié)直腸癌的診斷中敏感性并不高，任金冬等[3]研究了150例結(jié)直腸癌，CEA陽性率僅為32.7%。而彭偉等[4]研究的56例結(jié)直腸癌中，CEA陽性率為67.3%，分析可能與標(biāo)本數(shù)目較少有關(guān)。大多數(shù)學(xué)者的研究表明，CEA的陽性率在40%～50%之間，且CEA的早期陽性率不高，不適合作為結(jié)直腸癌的早期診斷篩查指標(biāo)。

多項(xiàng)研究表明，血清中CEA升高頻率與Dukes分期關(guān)系密切[5-6]。Dukes A期患者CEA陽性率為4%，Dukes B期和C期的陽性率分別為25%和45%，而腫瘤發(fā)生肝肺骨轉(zhuǎn)移的D期患者CEA陽性率高達(dá)60%～90%。美國國立癌癥研究所的研究報(bào)告認(rèn)為：CEA水平是反映手術(shù)恢復(fù)和療效的指標(biāo)，隨著腫瘤的惡性程度增加，CEA表達(dá)量增加，陽性率也升高。因此盡管CEA的特異性不高，但仍然是診斷結(jié)直腸癌的最有價(jià)值的指標(biāo)之一[7]。

美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指出：在整個(gè)結(jié)直腸癌治療期間，CEA可作為一個(gè)有效的監(jiān)測指標(biāo)，是發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)。如果術(shù)后監(jiān)測發(fā)現(xiàn)CEA再次升高，數(shù)值超過正常5～6倍者，則多提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。國外有研究[8]顯示：大約75%的復(fù)發(fā)性結(jié)直腸癌患者CEA水平會(huì)升高且早于臨床癥狀的出現(xiàn)。朱凱等[9]通過對(duì)原發(fā)性大腸癌、大腸癌肝轉(zhuǎn)移、良性膽囊疾病患者外周血和膽汁中的CEA檢測表明：已確診的大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者膽汁中的CEA濃度顯著增高，膽汁中的CEA濃度測定可能對(duì)于隱匿性大腸癌肝轉(zhuǎn)移有診斷價(jià)值。Nishida等[10]也發(fā)現(xiàn)如果在腹水或者腹腔沖洗液中檢測到CEA，提示發(fā)生了相關(guān)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

國外有學(xué)者[11]報(bào)道：檢測結(jié)直腸癌患者糞便中的CEA，敏感度高達(dá)86%，而通過血清檢測CEA，敏感度僅為39%，遠(yuǎn)不如通過糞便檢測的效果。糞便中有大量的腸道脫落細(xì)胞，同時(shí)也包含著腫瘤細(xì)胞和腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物。這種檢測方法理論上更加適用于結(jié)直腸癌的早期篩查，但這類檢測方法因其成本較高、方法不成熟和結(jié)果不穩(wěn)定等原因，目前尚未能應(yīng)用于臨床。因此CEA是胃腸道的重要腫瘤標(biāo)記物，對(duì)于判斷結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍具有很強(qiáng)的參考價(jià)值。

2 糖類抗原CA19-9可用于結(jié)直腸癌的診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)檢測

在消化道惡性腫瘤中，不同器官的CA19-9檢測率是不一樣的。在胰腺癌、肝膽系統(tǒng)癌、胃癌和結(jié)直腸癌中分別為正常均值的683、535、279和115倍，故CA19-9被認(rèn)為是診斷胰腺癌較好的腫瘤標(biāo)志物[12]。向大開等[13]研究發(fā)現(xiàn)：CA19-9在檢測結(jié)直腸癌患者中，單項(xiàng)陽性率為26.3%，聯(lián)合CEA和CA242檢測陽性率可達(dá)81.61%。李士軍等[14]檢測了158例結(jié)直腸癌患者，其敏感度為27.8%，并認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率均隨著臨床分期的進(jìn)展而顯著升高，DukesD期陽性率達(dá)71.4%，尤其在判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，CA19-9明顯優(yōu)于CEA。趙先文等[15]也研究發(fā)現(xiàn)：在結(jié)直腸癌患者中，血清CA19-9含量及陽性率隨腫瘤分期的升高、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和腫瘤侵襲程度的加深而顯著增高。黃利娟等[16]追蹤了209例結(jié)直腸癌患者，死亡組的術(shù)前CA19-9陽性率明顯高于存活組，術(shù)前血清CA19-9水平升高的患者生存時(shí)間明顯短于正?；颊?，說明CA19-9檢測陽性或水平升高均提示結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良。因此，CA19-9對(duì)結(jié)直腸癌患者的診斷、療效評(píng)估和復(fù)發(fā)檢測都有比較高的價(jià)值，值得臨床應(yīng)用和推廣。

3 糖類抗原CA242和CA724對(duì)于結(jié)直腸癌的診斷和鑒別診斷有重要價(jià)值

CA242在臨床中被廣泛用于消化道惡性腫瘤，尤其是胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷，其敏感度和特異性均優(yōu)于CA19-9，可避免CA19-9受肝功能和膽汁淤積等因素的影響而出現(xiàn)假陽性。國外有文獻(xiàn)[17]指出：CA242的特異性和敏感性明顯優(yōu)于CEA和CA19-9等腫瘤標(biāo)記物，在診斷早期結(jié)直腸癌時(shí)CA242更有價(jià)值，在一定程度上可以彌補(bǔ)CEA的不足，因此CA242的檢測能夠作為結(jié)直腸癌患者的臨床診斷依據(jù)之一。高志海等[18]研究表明，CA242在評(píng)估結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以及判斷預(yù)后等方面有很好的參考價(jià)值。

血清中的CA724水平升高見于某些惡性疾病，包括胰腺、胃、膽囊、乳腺、卵巢、子宮內(nèi)膜等腫瘤，主要用于胃癌和卵巢癌的輔助治療監(jiān)測，對(duì)于結(jié)腸癌、胰腺癌也有一定的診斷和鑒別診斷價(jià)值[19]。在一些良性疾病如風(fēng)濕病和卵巢囊腫中也發(fā)現(xiàn)CA724的升高，但是臨床研究表明：對(duì)于胃腸道和卵巢腫瘤，診斷特異性高達(dá)95%，是胃癌的主要腫瘤標(biāo)志物之一；而良性疾病對(duì)于CA724的影響較小，服用布洛芬會(huì)使其水平升高[20]。姚愛萍[21]研究了190例結(jié)直腸癌患者，其CA724敏感性高達(dá)38.5%，且術(shù)前水平高者，腫瘤徹底切除后其水平明顯下降，可用于手術(shù)治療效果的評(píng)估，尤其對(duì)于術(shù)后療效判斷與預(yù)后監(jiān)測具有重要的參考價(jià)值，在惡性腫瘤的鑒別診斷中也有重要意義。

4 結(jié)語

綜上所述，CEA、CA242、CA724和 CA19-9是結(jié)直腸癌診斷比較有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，聯(lián)合檢測可提高診斷的陽性率，更重要的是，術(shù)后常規(guī)監(jiān)測其水平變化還可以提前預(yù)測結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和評(píng)估治療效果，為進(jìn)一步檢查和調(diào)整治療方案提供依據(jù)，而且是判斷結(jié)直腸癌預(yù)后的敏感、簡便、有效的重要指標(biāo)。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，腫瘤基因診斷的研究成果將使腫瘤標(biāo)志物的新內(nèi)容不斷涌現(xiàn)，越來越多的腫瘤標(biāo)志物將被應(yīng)用于結(jié)直腸癌的早期診斷、療效觀察、監(jiān)測腫瘤的復(fù)發(fā)及預(yù)后等方面。因此，結(jié)直腸癌的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測將在結(jié)直腸癌的診斷應(yīng)用方面具有更廣闊的前景。