文海清 郭 娟 雷曉珍 張 萍 郜曉彬

(1 青海省西寧市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，西寧市 810003，電子郵箱：lemon55002@126.com；2 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院糖尿病科，北京市 100048)

截至2016年，全球2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者超過4億，預(yù)計(jì)未來20年患病數(shù)將再翻一倍[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一[2]，是繼發(fā)足部感染、潰瘍、糖尿病足，最終導(dǎo)致截肢的主要原因。DPN的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未完全闡明[3]，但有研究顯示血糖控制不佳是其最大的危險(xiǎn)因素，維生素D缺乏與DPN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。在亞洲，糖尿病患者中維生素D缺乏者發(fā)生DPN的風(fēng)險(xiǎn)是維生素D水平正常者的1.22倍，因此認(rèn)為維生素D缺乏是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[5-6]。維生素D是一種脂溶性維生素，25-羥維生素D3[25-(OH)D3]是維生素D在體內(nèi)的主要活性形式。近年來，維生素D水平作為影響DPN的危險(xiǎn)因素已成為研究熱點(diǎn)，雖然T2DM的發(fā)病人群趨于年輕化，但國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道血清25-(OH)D3水平與青年DPN的相關(guān)研究，而目前針對(duì)DPN的治療方法有限且不能根治，因此亟須尋找能夠預(yù)防和延緩DPN發(fā)生發(fā)展的方法。本研究探討血清25-(OH)D3水平與青年DPN的相關(guān)性，為預(yù)防和治療青年DPN提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用系統(tǒng)抽樣法選取2016年6月～2017年6月于青海省西寧市第二人民醫(yī)院就診的178例T2DM患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡24～44歲；(2)均符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)均給予口服降糖藥和(或)胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)Ⅰ型糖尿病，合并其他內(nèi)分泌疾病，惡性腫瘤，嚴(yán)重感染，嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者；(2)嚴(yán)重周圍神經(jīng)血管病變者；(3)合并高血壓、冠心病的T2DM患者；(4)其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變患者，如腦血管疾病、頸椎病、椎管狹窄等；(5)近期服用維生素D、骨化三醇等影響25-(OH) D3水平的藥物。神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查是診斷DPN的金標(biāo)準(zhǔn)[7]，根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)，將本研究178例患者中神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常的107例患者作為DPN組，其中男性64例、女性43例，年齡(37.62±6.03)歲；將神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常的71例患者作為非DPN組，其中男性42例、女性29例，年齡(38.14±5.46)歲。同時(shí)選取同期在青海省西寧市第二人民醫(yī)院體檢中心體檢的50例健康人群作為對(duì)照組，其中男性29例、女性21例，年齡24～44(35.52±7.14)歲。三組研究對(duì)象的年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得青海省西寧市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究。

1.2 方法

1.2.1 收集所有研究對(duì)象的一般信息，包括年齡、性別、糖尿病病程。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè):所有研究對(duì)象均于抽血前禁食8～12 h，采集早晨空腹肘靜脈血5 mL。采用Olympus AU2700型全自動(dòng)分析儀(日本Olympus公司)測(cè)定總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C，采用Bio-Rad D10全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀(美國(guó)伯樂Bio-Rad公司)檢測(cè)糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)；采用己糖激酶法測(cè)定空腹血糖(葡萄糖測(cè)定試劑盒購自Shino-Test Corporation公司)；采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定血清25-(OH)D3水平，根據(jù)2011年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)《維生素D缺乏治療和預(yù)防臨床指南》[8]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將血清25-(OH)D3水平劃分為三個(gè)等級(jí)：25-(OH)D3≥30 ng/mL為維生素D3正常；20 ng/mL≤25-(OH)D3<30 ng/mL為維生素 D3不足；25-(OH)D3<20 ng/mL為維生素D3缺乏。其中維生素D3缺乏率=維生素D3缺乏例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 (x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法。相關(guān)關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組病程及血清學(xué)指標(biāo)比較 DPN組與非DPN組病程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組比較，DPN組和非DPN組的HbA1c和空腹血糖均升高，25-(OH)D3均降低(均P<0.05)，而三組間的總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1 三組病程及生化代謝指標(biāo)比較(x±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與DPN組比較，#P<0.05。

2.2 三組25-(OH)D3缺乏情況比較 三組25-(OH)D3缺乏情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=89.886，P<0.001)，25-(OH)D3缺乏率DPN組>非DPN組>對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 三組25-(OH)D3缺乏情況比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與非DPN組比較，#P<0.05。

2.3 血清25-(OH)D3與年齡、病程及生化代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清25-(OH)D3水平與HDL-C、空腹血糖水平呈正相關(guān)，與HbA1c、病程呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，與年齡、LDL-C、總膽固醇、三酰甘油均無相關(guān)性(均P>0.05)。見表3。

表3 血清25-(OH)D3與年齡、病程及生化代謝指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

DPN是T2DM患者發(fā)生四肢感覺神經(jīng)障礙、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常、糖尿病足的重要危險(xiǎn)因素，最終可致殘，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9-10]。引起DPN的因素有高血糖、微血管病變、脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷、自身免疫損傷以及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)障礙等[11]。維生素D是一種脂溶性類固醇激素，其中維生素D3無生物活性，必須轉(zhuǎn)化為25-(OH)D3及1,25-(OH)2D3才能發(fā)揮作用[12]。研究證實(shí)，維生素D不僅參與鈣磷調(diào)節(jié)，還與多種自發(fā)性免疫疾病有關(guān)，可促進(jìn)T2DM患者胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增強(qiáng)胰島素的敏感性，從而控制血糖[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，DPN組和非DPN組患者的三酰甘油、總膽固醇、HDL-C和LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，但病程、空腹血糖和HbA1c水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。這提示三酰甘油、總膽固醇、HDL-C和LDL-C可能不參與DPN的發(fā)生發(fā)展過程，而本研究限制研究對(duì)象的年齡范圍比較小，因而體現(xiàn)不出差異性。但與血糖控制情況相關(guān)的病程越長(zhǎng)、空腹血糖和HbA1c越高，越容易發(fā)生DPN。孫斯雯等[3]認(rèn)為，長(zhǎng)期高血糖是導(dǎo)致DPN發(fā)病的主要因素之一，與本研究結(jié)果相似。本研究中，DPN組的25-(OH)D3缺乏率高達(dá)87.9%，高于對(duì)照組和非DPN(均P<0.05)，與其他學(xué)者[15-16]研究結(jié)果一致。有研究顯示，25-(OH)D3含量降低是DPN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其原因?yàn)?5-(OH)D3含量降低，可刺激氧化應(yīng)激損傷和(或)影響微血管內(nèi)皮，進(jìn)而導(dǎo)致DPN的發(fā)生和發(fā)展[17-18]。本研究結(jié)果顯示，血清25-(OH)D3水平與病程、HbA1c呈負(fù)性相關(guān)，與HDL-C和空腹血糖呈正性相關(guān)，與王倩等[15]的研究結(jié)果一致。但HDL-C和空腹血糖是否為DPN的危險(xiǎn)因素還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，血清中25-(OH)D3水平與糖尿病病程、空腹血糖HbA1c和HDL-C相關(guān)，25-(OH)D3缺乏是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在臨床中，適當(dāng)補(bǔ)充25-(OH)D3可能有助于預(yù)防和延緩DPN的發(fā)生發(fā)展。但由于本研究樣本量有限，今后仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究驗(yàn)證。