金英

[摘要] 目的 探討米托蒽醌聯(lián)合長春新堿治療白血病的有效性及對患者的生活質(zhì)量量表（Quality of Life，QOL）評分的影響。 方法 選擇2016年2月～2018年3月于我院接受治療的白血病患者70例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（35例）與對照組（35例）。對照組采用柔紅霉素聯(lián)合長春新堿治療，觀察組采用米托蒽醌聯(lián)合長春新堿治療，對比兩組治療后總有效率與治療前后QOL評分。 結(jié)果 與對照組相比，觀察組治療后總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者QOL評分較治療前高，且觀察組QOL評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 米托蒽醌聯(lián)合長春新堿治療白血病的臨床效果顯著，能有效提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 白血病;米托蒽醌;長春新堿;生活質(zhì)量

[中圖分類號] R733.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）28-0044-03

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of mitoxantrone combined with vincristine in the treatment of leukemia and its impact on the quality of life （QOL） score. Methods 70 patients with leukemia who were treated in our hospital from February 2016 to March 2018 were selected. The patients were assigned to the observation group（35 cases） and the control group（35 cases） according to the random number table method.The control group was given daunorubicin combined with vincristine for treatment.The observation group was given mitoxantrone combined with vincristine for treatment. The total effective rate after treatment and the QOL scores before and after treatment were compared between the two groups. Results Compared with the control group， the total effective rate in the observation group was higher after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the QOL scores in both groups were higher than those before treatment. The QOL score in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of mitoxantrone combined with vincristine in the treatment of leukemia is significant and can effectively improve the quality of life of patients.

[Key words] Leukemia; Mitoxantrone; Vincristine; Quality of life

白血病為造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，患者會出現(xiàn)貧血、出血以及一系列的感染等臨床表現(xiàn)。白血病致死率較高，且相關(guān)醫(yī)學(xué)研究顯示，每年全球被確診為白血病患者大約為25萬，是全部癌癥患者的1/4，而我國國內(nèi)的白血病患者也在逐年增長，每年約增加4萬例[1]。米托蒽醌類屬蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，為合成藥，抗腫瘤活性較高，是治療白血病的常見藥物。長春新堿則是由長春花中提取出的生物堿所制成的一種抗腫瘤制劑。本項研究旨在探討米托蒽醌聯(lián)合長春新堿治療白血病的有效性及對患者的生活質(zhì)量量表（Quality of life，QOL）評分的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月～2018年3月于我院接受治療的白血病患者70例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（35例）與對照組（35例）。觀察組男21例，女14例;年齡18～64歲，平均（38.32±5.36）歲;初次發(fā)病29例，復(fù)發(fā)6例。對照組男22例，女13例;年齡18～65歲，平均（38.62±5.43）歲;初次發(fā)病28例，復(fù)發(fā)7例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本項研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為淋巴細(xì)胞白血病;年齡≥18周歲;本項治療開始前2周內(nèi)未使用過任何相關(guān)藥物;知曉本項研究詳情并自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：存在嚴(yán)重的肝、心或腎功能不全;繼發(fā)性白血病;對本次研究所用藥物存在過敏史;處于妊娠期或哺乳期。

1.3 方法

治療開始前，兩組患者均接受血、尿常規(guī)檢查與骨髓象檢查。（1）在此基礎(chǔ)上，對照組采用柔紅霉素聯(lián)合長春新堿治療，每隔7 d靜脈注射硫酸長春新堿（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20043326）2 mg/m2，每隔7 d靜脈注射鹽酸柔紅霉素（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20083726）40 mg/m2，靜脈注射氫化潑尼松注射液（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H36022366）40 mg/m2，1次/d。（2）觀察組采用米托蒽醌聯(lián)合長春新堿治療，硫酸長春新堿與氫化潑尼松注射液用法同對照組，每隔7 d靜脈注射鹽酸米托蒽醌注射液（四川寶鑒堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H1096 0192）10 mg/m2，1次/d。兩組均以28 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療4個療程結(jié)束時，根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)判定療效，分為完全緩解（骨髓象：原始粒細(xì)胞或者原單+幼單或者原淋+幼淋細(xì)胞數(shù)≤5%，紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞系正常;血象：男性患者的血紅蛋白≥120 g/L，女性患者的血紅蛋白≥110 g/L，血小板數(shù)≥100×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)≥2.5×109/L，且分類中無白血病細(xì)胞;臨床：癥狀與體征完全消失）、部分緩解（5%<原始粒細(xì)胞或者原單+幼單或者原淋+幼淋細(xì)胞數(shù)≤20%，血象或者臨床未達(dá)完全緩解）、未緩解（骨髓象、血象與臨床均無好轉(zhuǎn)）。完全緩解加部分緩解視為總有效。（2）分別于治療前1 d與治療4個療程結(jié)束次日，采用QOL評分評價患者的生活質(zhì)量，分為認(rèn)知功能（90分）、社會功能（70分）、情緒功能（80分）、角色功能（70分）與軀體功能（70分），分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高[5]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的療效比較

與對照組相比，觀察組治療4個療程結(jié)束時的總有效率較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后QOL評分比較

治療4個療程結(jié)束次日，兩組患者QOL評分較治療前高，且觀察組QOL評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

克隆性白血病細(xì)胞由于分化障礙、增殖失控與凋亡減少等原因，在骨髓與其他的造血組織中累積過量，并對非造血組織與器官產(chǎn)生浸潤作用，最終引發(fā)的造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，即為白血病，病毒感染、放射因素、化學(xué)物質(zhì)以及遺傳性的染色體畸變等均是該病的常見誘發(fā)因素[6，7]。白血病患者通常會出現(xiàn)貧血、發(fā)熱、出血與感染并伴有明顯的骨骼疼痛與脾、肝、淋巴結(jié)腫大等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身體健康與生活質(zhì)量，故需及時進(jìn)行治療。

多藥耐藥基因常會導(dǎo)致白血病化療失敗或復(fù)發(fā)，是治療白血病的最大障礙，因此探索有效的聯(lián)合用藥方法顯得尤為重要[8]。米托蒽醌是人工合成的新型蒽醌類抗腫瘤藥物，其組成結(jié)構(gòu)與抗腫瘤效果近似于阿霉素，可以進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的DNA，抑制DNA復(fù)制，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡，能夠作為細(xì)胞周期非特異性藥用于消滅各類腫瘤細(xì)胞[9]。此外，米托蒽醌能抑制脂質(zhì)過氧化并且不會產(chǎn)生自由基，毒副作用較小[10]。長春新堿為生物堿，抗腫瘤效果約為長春堿的10倍，在治療急性淋巴細(xì)胞白血病方面的效果尤為突出，能在腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂的中期發(fā)揮阻斷作用，并且可以與微管蛋白、10納米細(xì)絲蛋白與肌動蛋白等結(jié)合從而抑制其活性[11，12]。柔紅霉素常用于治療抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病，但因為柔紅霉素的作用期較短，所以需要與其他藥物聯(lián)合治療，且該藥具有一定的毒副作用，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌損傷與胃腸道反應(yīng)等癥狀[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率為94.29%，明顯高于對照組的77.14%，說明米托蒽醌聯(lián)合長春新堿的治療效果優(yōu)于柔紅霉素聯(lián)合長春新堿，這與梁艷等[14]學(xué)者的研究結(jié)果一致，原因可能在于米托蒽醌能夠與長春新堿發(fā)揮較好的協(xié)同效果，且米托蒽醌對心臟功能無明顯的毒副作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者QOL評分較治療前高，且觀察組QOL評分明顯高于對照組，說明米托蒽醌聯(lián)合長春新堿在提高患者的認(rèn)知功能、社會功能、情緒功能、角色功能與軀體功能方面的效果優(yōu)于柔紅霉素聯(lián)合長春新堿，分析原因可能在于米托蒽醌不會產(chǎn)生毒性自由基，且陳萍萍等[15]學(xué)者的研究也表明該藥對神經(jīng)系統(tǒng)的傷害較輕，故不會對患者的認(rèn)知、情緒等功能造成影響。

綜上所述，米托蒽醌聯(lián)合長春新堿治療白血病的臨床效果顯著，能有效提高患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪玉芳，柯金勇. 不同劑量阿糖胞苷在86例急性髓性白血病鞏固治療中的療效與安全性分析[J]. 腫瘤學(xué)雜志，2018，24（4）：403-405.

[2] 樓建麗. 中西醫(yī)結(jié)合治療急性白血病40例[J]. 浙江中醫(yī)雜志，2018，53（1）：57

[3] 張之南，沈悌. 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京：科學(xué)出版社，2007：103，116.

[4] 劉曉，李巍，傅云峰，等. 地西他濱聯(lián)合常規(guī)化療方案治療急性白血病合并T/NK細(xì)胞淋巴瘤的效果分析[J]. 腫瘤藥學(xué)，2018，8（2）：184-187.

[5] 楊書環(huán). 賽膚潤聯(lián)合碘伏在預(yù)防白血病化療患者肛周感染中的應(yīng)用[J]. 齊魯護(hù)理雜志，2016，22（13）：92-94.

[6] 胡耐博，方力維，秦鐵軍，等. 蘆可替尼治療慢性中性粒細(xì)胞白血病一例報告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 中華血液學(xué)雜志，2018，39（12）：1029-1032.

[7] 葛星瑤，鄢金柱，張超，等. 環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱聯(lián)合利妥昔單抗治療慢性淋巴細(xì)胞白血病療效與安全性的Meta分析[J]. 腫瘤學(xué)雜志，2018，24（2）：129-134.

[8] 唐古生，王桃，楊建民. 嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞治療時代白血病患者微小殘留病監(jiān)測面臨的挑戰(zhàn)[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，41（3）：175-179.

[9] 丁卓玲，鄧明鳳，唐元艷，等. 地西他濱聯(lián)合減量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的臨床療效及安全性分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（6）：702-705.

[10] 張曉麗，劉延方，謝新生，等. 米托蒽醌、托泊替康聯(lián)合阿糖胞苷治療成人難治復(fù)發(fā)急性白血病的臨床療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（22）：101-104.

[11] 王興，白明輝，季佳，等. 長春地辛與長春新堿在兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病應(yīng)用中不良反應(yīng)的對比[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2018，24（10）：1751-1755.

[12] 劉平平，朱錦燦，劉革修，等. 鹽霉素增強(qiáng)長春新堿誘導(dǎo)急性T淋巴細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞株凋亡研究[J]. 中國實驗血液學(xué)雜志，2015，23（3）：653-657.

[13] 石芳芳，陳琪，楊曉凈，等. PP242通過下調(diào)Akt/mTOR/4EBP1/eIF4E信號通路與柔紅霉素存在協(xié)同抗急性白血病作用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（27）：7-12.

[14] 梁艷，熊濤，劉敏，等. 地西他濱聯(lián)合減量MA方案治療老年急性髓系白血病的臨床觀察[J]. 實用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（10）：962-965.

[15] 陳萍萍，張洪娣，宋謹(jǐn)，等. CLAAG-M方案治療復(fù)發(fā)難治急性髓系白血病效果觀察[J]. 白血病·淋巴瘤，2017， 26（8）：483-485.

（收稿日期：2019-05-14）