趙天宇

2019年10月9日，國(guó)家衛(wèi)健委公布第一批鼓勵(lì)仿制藥的33個(gè)品種清單，抗癌、抗艾滋病毒用藥、罕見病藥物等皆在名單中。這些藥品會(huì)在臨床試驗(yàn)、技術(shù)研究、審評(píng)審批中獲得支持。

另一面，更多制藥企業(yè)的路已經(jīng)越走越窄。很多企業(yè)都有同一藥品的生產(chǎn)能力，藥效未必多好，銷售“地面戰(zhàn)”卻十分激烈，顯現(xiàn)出無序、無謂的競(jìng)爭(zhēng)。

“今天大家之所以感覺到寒冬來了，我認(rèn)為是過去十年我們研發(fā)不足造成的?！毕嚷曀帢I(yè)董事長(zhǎng)任晉生在“2019中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)”上一語點(diǎn)破，轉(zhuǎn)變的發(fā)生比想象中快，說明企業(yè)前瞻性不夠，實(shí)際行動(dòng)少。

中國(guó)仿制藥企業(yè)正在經(jīng)歷一次徹底調(diào)整，而沒人想被淘汰。“大家在狹窄的路上塞車，還不如退而求其次，找到自身的發(fā)展道路?！狈皆促Y本董事總經(jīng)理呂明方說。每家藥企的解題思路不同，有的強(qiáng)化仿制能力，爭(zhēng)取成為全國(guó)最質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的那個(gè);有的切換賽道去做創(chuàng)新藥，但那條路上更加危機(jī)四伏。

中國(guó)藥企該往何處去？與印度人聯(lián)手

自今年9月24日全國(guó)藥品“4+7”帶量采購(gòu)擴(kuò)大范圍，印度藥企代表現(xiàn)身參加后，“狼來了”之聲不絕于耳，中國(guó)制藥企業(yè)的掌門人們愈發(fā)緊張起來。

“4+7”帶量采購(gòu)，是國(guó)家醫(yī)保局牽頭，以藥品采購(gòu)量為籌碼換取降價(jià)，公立醫(yī)院保證中標(biāo)藥品的采購(gòu)量。這是一劑猛藥，企業(yè)為了中標(biāo)后的市場(chǎng)，降價(jià)幅度之大在業(yè)內(nèi)產(chǎn)生震蕩。

中國(guó)近5000家制藥企業(yè)，絕大多數(shù)生產(chǎn)的是仿制藥。降價(jià)談判動(dòng)輒幾分錢一片藥的低價(jià)，令不少藥企人員在各大公開場(chǎng)合屢屢直呼“慘烈”。

電影《我不是藥神》中患者去印度買藥的情節(jié)，令印度藥“低價(jià)”的觀念深入人心。中國(guó)的仿制藥企業(yè)一把手們怕的是，以產(chǎn)品價(jià)格低廉著稱的印度仿制藥企，在帶量采購(gòu)中以低價(jià)策略勝出，讓原本生存空間受擠壓的中國(guó)仿制藥日子更加難過。

實(shí)際上，這是對(duì)印度仿制藥的偏見?；藘赡陼r(shí)間對(duì)印度藥廠進(jìn)行梳理和觀察，康哲藥業(yè)董事長(zhǎng)林剛說，中國(guó)藥企對(duì)印度同行的理解不深，印度藥并不等同于“價(jià)格戰(zhàn)”。

林剛將印度藥企分為兩類，一類是本土市場(chǎng)企業(yè)。這些藥企全面拼價(jià)格，比中國(guó)現(xiàn)在的“價(jià)格戰(zhàn)”還慘烈，價(jià)格更低，比如中國(guó)帶量采購(gòu)中標(biāo)了6分錢一片的苯磺酸氨氯地平片，引發(fā)業(yè)內(nèi)哀鴻遍野，但印度藥甚至可以達(dá)到1分錢。

稍可安心的是，這些產(chǎn)品進(jìn)不了中國(guó)，因?yàn)樗募夹g(shù)水平和制藥設(shè)備，比中國(guó)現(xiàn)在的企業(yè)差很多。

另一類，是印度那些國(guó)際化的大藥企。它們的“進(jìn)擊之路”絕不是靠?jī)r(jià)格戰(zhàn)，反而是創(chuàng)新。林剛分析，這類仿制藥企業(yè)每年投入的研發(fā)費(fèi)用非常高，劑型改造的過程也存在著大量的創(chuàng)新。在他看來，中國(guó)那些靠純粹價(jià)格戰(zhàn)的品種，不用怕印度藥廠，除非中國(guó)藥企報(bào)出的價(jià)格還是虛高——但只要出現(xiàn)第三、第四、第五家競(jìng)爭(zhēng)者后，價(jià)格終究會(huì)降。

“我們假設(shè)的‘狼來了是錯(cuò)的，印度藥企根本不是靠?jī)r(jià)格來競(jìng)爭(zhēng)，更多是用創(chuàng)新來和中國(guó)競(jìng)爭(zhēng)。”林剛說。

中國(guó)制藥企業(yè)無奈地發(fā)現(xiàn)，仿制基礎(chǔ)品種，然后持續(xù)生產(chǎn)，便能獲取豐厚利潤(rùn)的“閉門造車”時(shí)代已經(jīng)結(jié)束。它們必須把視線轉(zhuǎn)向全球，在國(guó)際市場(chǎng)中衡量中國(guó)、印度藥廠的位置。

復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇的總結(jié)是，美國(guó)是創(chuàng)新研發(fā)人才的源泉，中國(guó)是最大的核心市場(chǎng)，印度則是仿制藥低成本研發(fā)和制造的中心。

既然與印度藥廠爭(zhēng)地盤的擦槍走火已無可避免，中國(guó)制藥企業(yè)要做的就是轉(zhuǎn)變心態(tài)，直面競(jìng)爭(zhēng)。

圣和藥業(yè)董事長(zhǎng)王勇說，對(duì)中國(guó)近5000家藥企來說，印度進(jìn)來一家，相當(dāng)于5000里面加一個(gè)，其實(shí)沒什么大不了，本質(zhì)是中國(guó)這5000家在一起怎么辦。中國(guó)的藥企需要競(jìng)爭(zhēng)。

很多藥企掌門人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，不能把印度藥廠標(biāo)簽化，實(shí)際上同中國(guó)企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)的，是國(guó)際化的大藥廠。

林剛提出了一個(gè)思路，也是康哲藥業(yè)正在做的，今年其與印度藥企太陽藥業(yè)（Sun Pharma）在2個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)品、8個(gè)仿制藥進(jìn)行合作，后者是全球第四大仿制藥企。他說，印度的仿制藥企業(yè)，很少像歐美企業(yè)自建體系，所以他們很多在尋找中國(guó)的合作者，想把產(chǎn)品引入中國(guó)。

中國(guó)的中、小型藥企可以考慮與印度藥廠合作，尋求有希望在中國(guó)通過一致性評(píng)價(jià)前三家的品種。這部分產(chǎn)品也許仍有競(jìng)爭(zhēng)力，仍有活路?！昂陀《绕髽I(yè)談合作、談融合，不是競(jìng)爭(zhēng)?！?林剛說。

今年以來，已有越來越多的印度藥企與中企合作。例如，7月16日，西普拉（Cipla）歐洲分公司 CiplaEU 宣布與江蘇創(chuàng)諾制藥有限公司成立合資公司，作為西普拉在華的分公司，建設(shè)吸入劑產(chǎn)品生產(chǎn)基地。7月29日，四環(huán)醫(yī)藥控股集團(tuán)宣布和印度藥企Strides Limited醫(yī)藥科學(xué)公司成立合資公司，進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)從事藥品注冊(cè)和銷售業(yè)務(wù)。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)，由國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)，要求仿制藥質(zhì)量、藥效達(dá)到與原研藥一致的水平。同品種藥品，通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在全國(guó)藥品帶量采購(gòu)中，不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥才有資格競(jìng)標(biāo)帶量采購(gòu)，以此防范“唯低價(jià)是取”，劣幣驅(qū)逐良幣的風(fēng)險(xiǎn)。

無論是哪個(gè)國(guó)家的仿制藥，在愈加激烈的全球競(jìng)爭(zhēng)中能脫穎而出的，必定是質(zhì)量。質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的產(chǎn)品永遠(yuǎn)是企業(yè)追求的，但兩邊很難平衡。

四川匯宇藥業(yè)董事長(zhǎng)丁兆，他的公司產(chǎn)品在英國(guó)市場(chǎng)經(jīng)歷過與印度藥企的廝殺，“殺得很慘烈”。按他的經(jīng)驗(yàn)，在價(jià)格和質(zhì)量之間的取舍之道，直接決定了企業(yè)的命運(yùn)。歐美GMP嚴(yán)監(jiān)管的情況下，如果企業(yè)為了低成本中標(biāo)，犧牲了質(zhì)量，那一定走向了滅亡之路，“如果企業(yè)不想死，質(zhì)量這條紅線絕對(duì)不能踩”。

走上國(guó)際市場(chǎng)的印度藥企，同樣不斷經(jīng)歷著各國(guó)藥品監(jiān)管部門的質(zhì)量檢查，也會(huì)因違反藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，收到來自美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）的警告信。中國(guó)藥企如果繼續(xù)走仿制藥這條路，無論是供應(yīng)哪個(gè)國(guó)家的市場(chǎng)，或者與哪些印度廠商合作，“嚴(yán)守質(zhì)量關(guān)”這條準(zhǔn)則都是全世界共通的。

找對(duì)新方向

不少藥企掌門人、投資者認(rèn)為，中國(guó)制藥行業(yè)正在回到“本質(zhì)”，也就是工業(yè)制造業(yè)。

仿制藥價(jià)格下降，生產(chǎn)企業(yè)又要保證利潤(rùn)、提升質(zhì)量，這就倒逼藥企進(jìn)行利潤(rùn)合理分布和質(zhì)量的升級(jí)。泰德制藥總經(jīng)理孔泰分析，藥企在調(diào)整營(yíng)銷費(fèi)用的同時(shí)，還要?jiǎng)?chuàng)新，但不只是藥品上的創(chuàng)新，還包括藥企管理效率的提升，“降本增效”一定要成為企業(yè)重要的策略。

與中國(guó)任何其他制造行業(yè)一樣，隨著人力成本上升、環(huán)保要求趨嚴(yán)，制藥行業(yè)的成本控制越來越難。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)于明德一直認(rèn)為，環(huán)境污染并非是藥企技術(shù)過不了關(guān)，而是成本問題。某家大藥企帶他看過環(huán)保在線監(jiān)測(cè)的數(shù)值，當(dāng)時(shí)完全達(dá)標(biāo)，但這家企業(yè)被環(huán)保部門點(diǎn)名過，原因就是環(huán)保處理設(shè)施開動(dòng)起來，成本受不了。

這些困難早在幾年前就已浮現(xiàn)，不過，在仿制藥就賣高價(jià)的好日子，慢吞吞走著很舒服——直到淘汰賽發(fā)令槍響，突然得搶跑。吃不消是必然的。

在任晉生看來，未來從事仿制藥的企業(yè)數(shù)量會(huì)越來越少，淘汰速度的快慢取決于政策;全國(guó)藥品帶量采購(gòu)價(jià)格在目前基礎(chǔ)上也許還會(huì)降。企業(yè)的關(guān)注點(diǎn)和資源，應(yīng)放到創(chuàng)新藥研發(fā)上。恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)也坦承，在今年已經(jīng)把一般的仿制藥停掉，只做創(chuàng)新藥和有核心價(jià)值的高端仿制藥。

以仿制為基礎(chǔ)的中國(guó)藥企，陡然轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥顯然很難，心有余而力不足。

“仿制藥的賽道變得很窄，創(chuàng)新的賽道就不窄嗎？”林剛說，企業(yè)明明有能力做更多的仿制藥，但就想做創(chuàng)新藥，投入幾十億卻有可能失敗。不要僅著眼于狹義的創(chuàng)新藥，每個(gè)企業(yè)有自己的特征，能做出新劑型、能做到產(chǎn)品前三家也行，目的都是為獲得有長(zhǎng)久競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品。

現(xiàn)在做一般的仿制藥，企業(yè)能活;做me-too藥的企業(yè)，股東也許能掙點(diǎn)小錢;真正想掙錢的，要有新靶點(diǎn)藥，做到全國(guó)甚至全球前三家。

普瑞基準(zhǔn)創(chuàng)始人季序我告訴《財(cái)經(jīng)》記者，新藥研發(fā)的回報(bào)率在下降，低垂的果實(shí)已經(jīng)采摘得差不多了。新藥研發(fā)在中國(guó)有很好的外部環(huán)境，比如政策支持，資本追捧;但研發(fā)的同質(zhì)化嚴(yán)重，即高水平重復(fù)。比如有相同靶點(diǎn)、相同生物標(biāo)志物的同類藥，未來在商業(yè)上也許會(huì)面臨較大壓力。

中國(guó)目前的新藥研發(fā)現(xiàn)狀是，很少有first-in-class，但是企業(yè)跟隨得非?？?，越追越近。抗癌藥PD-1抑制劑的中外對(duì)比是很典型的，這是一種腫瘤免疫治療新藥，2014年9月在美國(guó)上市，2018年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng);僅幾個(gè)月后，2018年底便迎來了中國(guó)國(guó)產(chǎn)的PD-1獲批的消息。

季序我說，以前的情況是已經(jīng)有路，企業(yè)沿著車轍就可以跑起來。但是現(xiàn)在，中國(guó)藥企越來越走向無人蹚路的地方，這就需要企業(yè)有獨(dú)立的判斷。

無論如何，藥企的轉(zhuǎn)型必須采取行動(dòng)，如哈藥股份總經(jīng)理徐海瑛所說，再不動(dòng)，可能真的就是死路一條。