許 侃1，胡光菊2

(1.宜昌市優(yōu)撫醫(yī)院老年病科，湖北 宜昌443002；2.宜昌市中心醫(yī)院老年病科，湖北 宜昌 443000)

血管性癡呆是心腦血管出血、病變、缺氧或缺血等引起的腦組織損傷過程，多引起患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。隨著人口老齡化的加劇，血管性癡呆的發(fā)病率有逐年升高的趨勢，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)[2]。炎癥反應(yīng)因子水平的異常與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及治療密切相關(guān)，且可能與藥物治療的效果有關(guān)[3]。NSE、S100β和Aβ是體內(nèi)與認(rèn)知功能相關(guān)的生物大分子，在多種認(rèn)知功能障礙疾病患者中均呈現(xiàn)明顯的高水平表達(dá)，且可能是藥物干預(yù)治療的靶點(diǎn)[4]。本研究分析銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能效果及對CRP、BNP水平及血液流變學(xué)的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

以本院2013年9月至2018年12月診治的老年血管性癡呆患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(第四版)中關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>60歲；臨床資料完整且符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)惡性腫瘤患者；嚴(yán)重的代謝系統(tǒng)疾病患者；全身免疫性疾病患者；臨床資料不完整、中途退出研究對象；對本研究中使用藥物存在明顯的不良反應(yīng)患者。100例患者按照不同的治療方法分為兩組：對照組(n=50)患者采用鹽酸多奈哌齊治療，觀察組(n=50)患者采用銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療。對照組中男26例，女24例，年齡63～78歲，平均70.7±8.7歲，病程3～7年，平均5.5±3.2年，體重指數(shù)為25.8±6.55 kg/m2；觀察組中男25例，女25例，年齡63～77歲，平均70.4±8.2歲，病程3～8年，平均5.6±3.4年，體重指數(shù)為25.4±6.45 kg/m2；兩組研究對象在年齡分布、性別比例、體重指數(shù)等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組(n=50)患者采用鹽酸多奈哌齊(衛(wèi)材藥業(yè)中國有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978)治療：口服 ，5 mg/次，每天1次。觀察組(n=50)患者采用銀杏葉提取物(口服，80 mg/次，每天3次，金納多德國威瑪舒培博士藥廠，H20140768)聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療。兩組研究對象均用藥治療3個(gè)月，療程結(jié)束后觀察治療效果。

1.3 兩組MMSE認(rèn)知功能評分及血液流變學(xué)分析

本研究采用腦簡易精神狀況檢測量表(MMSE)對所有研究對象進(jìn)行認(rèn)知功能狀態(tài)評分。MMSE評分共包含5項(xiàng)：其中包含定向力為10分，記憶力為3分，注意力和計(jì)算力為5分，回憶能力為3分和語言能力為9分。血漿黏度、全血低切還原黏度與高切還原黏度等血液流變學(xué)參數(shù)采用R80 型血液流變儀檢測。

1.4 酶聯(lián)免疫吸附測定法分析相關(guān)分子水平變化

酶聯(lián)免疫吸附測定法分析患者治療前后血清中C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP，檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP，檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE，檢測試劑盒購自R&D公司)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100-β，檢測試劑盒購自Santa Cruz公司)和β-淀粉樣蛋白(Aβ，檢測試劑盒購自CST公司)水平變化。所有檢測操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后認(rèn)知功能評分比較

兩組患者經(jīng)治療后認(rèn)知功能項(xiàng)目評分均明顯升高(P<0.05)，且與對照組比較，觀察組患者的認(rèn)知功能評分升高更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對認(rèn)知功能評分的改善作用

與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05(n=50)

2.2 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對CRP及BNP水平的改善作用

兩組患者經(jīng)治療后血清中CRP及BNP水平均明顯降低(P<0.05)，且與對照組相比，觀察組患者的上述指標(biāo)降低更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對CRP及BNP水平的改善作用

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05(n=50)

2.3 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對血液流變學(xué)的影響分析

兩組患者經(jīng)治療后血液流變學(xué)參數(shù)血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度及紅細(xì)胞沉降率水平均明顯降低(P<0.05)，且與對照組比較，觀察組患者的上述指標(biāo)降低更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對血液流變學(xué)的影響分析

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05(n=50)

2.4 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對對NSE、S100β和Aβ水平影響分析

兩組患者經(jīng)治療后血清中NSE、S100β和Aβ水平均明顯降低(P<0.05)，與對照組相比，觀察組患者的上述指標(biāo)降低更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對NSE、S100β和Aβ水平影響分析

與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05(n=50)

3 討 論

血管性癡呆已成為威脅老年人群的常見病和多發(fā)病，與缺血缺氧性腦損傷過程密切相關(guān)，且發(fā)病率有升高的趨勢。但是目前關(guān)于血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與炎癥反應(yīng)、血液流變學(xué)等有關(guān)。本研究在分析銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能效果及對CRP、BNP水平及血液流變學(xué)的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)與兩組患者經(jīng)治療后認(rèn)知功能項(xiàng)目評分均明顯升高，血清中CRP、BNP、NSE、S100β和Aβ水平均明顯降低，血液流變學(xué)參數(shù)血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度及紅細(xì)胞沉降率水平均明顯降低，且與對照組相比，觀察組患者的上述指標(biāo)變化更顯著，提示銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊有效改善老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能，降低血清認(rèn)知功能相關(guān)因子及血液流變學(xué)參數(shù)水平。

炎癥反應(yīng)因子水平的異常參與了認(rèn)知功能障礙的病理學(xué)過程，且可能與藥物干預(yù)治療的效果有關(guān)[5]。老年急性腦梗死患者容易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，急性期血漿pro-BNP和CRP水平顯著升高的患者認(rèn)知功能障礙更為嚴(yán)重，預(yù)后差，且血漿Hcy、血清hs-CRP水平增高可能是腦血管病患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的影響因素，可能參與到腦血管病患者認(rèn)知功能損害機(jī)制中[6]。鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療可顯著改善腦血管病所致VCI患者認(rèn)知功能，降低hs-CRP和Hcy表達(dá)水平，改善腦血流灌注和神經(jīng)電生理功能，提高臨床療效，有利于改善患者生活質(zhì)量[7]，且血清NSE和CRP濃度與卒中后認(rèn)知障礙關(guān)系密切，可反映腦卒中患者的認(rèn)知障礙程度，即血清NSE和CRP可作為卒中后認(rèn)知障礙的生物學(xué)檢測指標(biāo)[8]。老年急性腦梗死患者容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，急性期血漿pro-BNP和CRP水平會(huì)明顯升高的患者認(rèn)知功能障礙情況更差，預(yù)后不佳，且血清S-100β和hs-CRP水平可作為評價(jià)T2DM患者認(rèn)知功能的非侵入性指標(biāo)，而卒中后急性期的CRP水平與卒中后癲癇伴隨的認(rèn)知功能障礙可能存在相關(guān)性[9]。本研究也證實(shí)兩組患者經(jīng)治療后認(rèn)知功能項(xiàng)目評分均明顯升高，血清中CRP、BNP水平均明顯降低，血液流變學(xué)參數(shù)血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度及紅細(xì)胞沉降率水平均明顯降低，且與對照組相比，觀察組患者的上述指標(biāo)變化更顯著，提示銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能有效改善老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能，且其作用可能與其降低血清炎癥反應(yīng)因子水平有關(guān)。

認(rèn)知功能相關(guān)因子NSE、S100β和Aβ是參與認(rèn)知功能障礙的重要生物大分子，且其水平的恢復(fù)是多種藥物干預(yù)治療的重要機(jī)制[10]。血清VEGF、Ang-2、NSE和S100b蛋白與腦卒中認(rèn)知功能損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且腦梗死組患者S100β和NSE水平間具有正向相關(guān)性，S100β和NSE可有效反映患者認(rèn)知功能障礙程度值[11-12]。S100β水平與首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙和PANSS評分呈明顯的相關(guān)性，麻醉導(dǎo)致老年前列腺手術(shù)患者手術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，這可能與麻醉過程中NGF下降、NSE和神經(jīng)元特異性烯醇化酶升高有關(guān)系，但對于老年前列腺手術(shù)患者來說丙泊酚出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙更小，可能與丙泊酚能夠降低血清NSE水平有關(guān)[13]。本研究也證實(shí)兩組患者經(jīng)治療后認(rèn)知功能項(xiàng)目評分均明顯升高，血清中NSE、S100β和Aβ水平均明顯降低，血液流變學(xué)參數(shù)血漿黏度、全血高切黏度和全血低切黏度及紅細(xì)胞沉降率水平均明顯降低，且與對照組相比，觀察組患者的上述指標(biāo)變化更顯著，提示銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊有效改善老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能，其效果與降低血清認(rèn)知功能相關(guān)因子水平有關(guān)。

因此，銀杏葉提取物聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能有效改善老年血管性癡呆患者認(rèn)知功能，降低血清認(rèn)知功能相關(guān)因子及血液流變學(xué)參數(shù)水平。