楊水秀， 國果

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院， 貴州 貴陽 550025； 2.貴陽市公共衛(wèi)生救治中心 血透室， 貴州 貴陽 550004)

人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)是影響全球人類健康的重要傳染病之一[1]，截至2017年底，我國報(bào)告的現(xiàn)存活HIV/AIDS患者有758 610例[2]。迄今仍未找到治愈HIV 感染的方法，目前較為有效的抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretroviral therapy, ART)使HIV感染有望成為一種可控的慢性疾病[3]，但治療后相關(guān)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)尤為重要。HIV主要攻擊人的免疫系統(tǒng)，HIV感染患者常伴有多器官功能損傷，而腎功能損害是最常見的合并癥之一，我國HIV 感染合并慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患病率高達(dá)16%～18%[4]，病毒感染與宿主的免疫激活、免疫應(yīng)答之間動(dòng)態(tài)的相互作用在CKD的發(fā)病中有重要意義[5]。本研究觀察HIV 感染患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)與白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(Neu%)及β2-微球蛋白(β2-MG)等指標(biāo)的關(guān)系，探討其變化與患者的病情進(jìn)展、抗病毒治療效果的關(guān)系，為早期防治提供合理方案。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月-2017年4月經(jīng)免疫蛋白印跡實(shí)驗(yàn)確證的HIV感染者326例作為研究組，根據(jù)外周血CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)分為A組(CD4+T淋巴細(xì)胞<200個(gè)/μL)136例，男86例、女50例，18～50歲、平均(35.5±9.4)歲；B組(CD4+T淋巴細(xì)胞200～500個(gè)/μL)108例，男66例、女42例，19～49歲，平均(34.5±8.2)歲；C組(CD4+T淋巴細(xì)胞>500個(gè)/μL)82例，男49例、女33例，19～49歲、平均(36.5±9.2)歲；受試者排除腎臟病及胰腺炎等病史，研究組的ART方案為替諾福韋、拉米夫定和依非韋倫聯(lián)合服用6個(gè)月。另選取同期健康體檢者100例為對(duì)照組，男64例、女36例，18～50歲、平均(34.5±9.6)歲。本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及被檢者知情同意 。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

所有研究對(duì)象于就診或體檢時(shí)抽取清晨空腹靜脈血，取2 mL靜脈血用全自動(dòng)血球儀檢測(cè)WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LY)、淋巴細(xì)胞百分比(LY%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(Neu)及Neu%，BD流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；4 mL靜脈血用日立7600全自動(dòng)生化儀檢測(cè)尿素(BUN)、肌酐(CRE)、胱抑素-C(Cys-C)、β2-MG及淀粉酶(AMY)，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)流程操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 ART前血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

與對(duì)照組比較，治療前3組HIV感染者的WBC、LY、LY%均降低，β2-MG均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組HIV感染者間比較，WBC、LY、LY%隨CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少而下降，Neu%、β2-MG隨CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；各組間Neu、BUN、CRE、Cys-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 ART前研究組與對(duì)照組血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比較 Tab.1 Comparison of blood WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY in study group before ART with control group

注：(1)與對(duì)照組比較，P<0.05；(2)研究組間比較，P<0.05。

2.2 研究組ART后血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

3組HIV感染者ART 6個(gè)月時(shí)，A組β2-MG水平高于B組和C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B組及C組β2-MG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C和AMY比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 ART 6月時(shí)研究組血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比較 Tab.2 Comparison of WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY after ART in the study group

注：(1)與A組比較，P<0.05。

2.3 研究組ART前后血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY

與ART前比較，ART 6月時(shí)3組HIV感染者LY、LY%均升高，Neu%、Cys-C、β2-MG降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 ART前及ART 6月時(shí)WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY比較 Tab.3 Comparison of WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY before and after ART

2.4 HIV感染者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG和AMY的相關(guān)性

A組與B組的CD4+T淋巴細(xì)胞與WBC、LY、LY%呈正相關(guān)(P<0.05)，與Neu%、Cys-C、β2-MG呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；3組患者血液CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)與AMY無相關(guān)性(P>0.05)。見表4。

表4 HIV感染者治療后CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與血液WBC、LY、LY%、Neu、Neu%、BUN、CRE、Cys-C、β2-MG及AMY的相關(guān)性Tab.4 Correlation of CD4+T-lymphocyte counts and WBC, LY, LY%, Neu, Neu%, BUN, CRE, Cys-C, β2-MG and AMY in HIV infection

3 討論

對(duì)于HIV感染者，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是進(jìn)行臨床分期和病程判斷的重要指標(biāo)，可通過定期檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，觀察治療效果和判斷病情預(yù)后。全血細(xì)胞(WBC、LY、LY%、Neu、Neu%)檢查，對(duì)HIV感染者病情判斷和用藥治療有一定的指導(dǎo)意義，尤其是在缺乏CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、HIV載量檢測(cè)結(jié)果時(shí)，可初步了解和預(yù)測(cè)病人的感染程度。白細(xì)胞和血小板減少是HIV感染者較常見的表現(xiàn)，在疾病早期和無癥狀期的發(fā)生率約為10%，隨著HIV疾病的進(jìn)展其發(fā)生率逐漸升高[6]；當(dāng) CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)降低時(shí)，HIV患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)以及血紅蛋白含量會(huì)相應(yīng)的降低[7-8]。本研究顯示CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)與LY、LY%呈正相關(guān)，與Neu%呈負(fù)相關(guān)，這與已有報(bào)道相符[9-10]。

HIV感染者常伴有多器官功能損傷，腎功能異常者占30%，HIV相關(guān)腎臟疾病已成為近年來研究熱點(diǎn)[11-14]。隨著HIV感染人群的增加和抗病毒藥物的使用，HIV合并腎功能損傷患者的臨床特點(diǎn)已發(fā)生變化，其逐漸成為終末期AIDS病人死亡的重要原因[15]。有研究表明，HIV合并的腎功能損害大多數(shù)是慢性腎臟病導(dǎo)致，ART不能完全恢復(fù)感染者免疫系統(tǒng)損害，但早期應(yīng)用ART可能降低機(jī)體免疫系統(tǒng)受損的程度[16-17]。HIV感染者在抗病毒前須檢測(cè)尿常規(guī)、血肌酐等，治療后每3～6月檢測(cè)這些指標(biāo)[4]，BUN、CRE、Cys-C、β2-MG可以反映腎功能狀況，β2-MG可作為腎小球?yàn)V過率和腎小管重吸收功能的評(píng)價(jià)，能更早期反映腎功能的變化情況和腎功能損傷的程度。β2-MG主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，在免疫激活和淋巴細(xì)胞破壞中具有重要意義，β2-MG升高是機(jī)體免疫系統(tǒng)過度活化的標(biāo)志之一[18]，其在腎小管近端幾乎完全被吸收，不受性別、年齡等因素影響，在血液中濃度相對(duì)恒定。本研究發(fā)現(xiàn)，β2-MG隨著CD4+T淋巴細(xì)胞的降低而增加，表示隨著疾病進(jìn)展腎功能損害的發(fā)生率也逐漸提高，這可能與機(jī)體免疫功能低下、HIV感染直接或間接影響腎功能有關(guān)。經(jīng)ART 6月后，β2-MG、Cys-C較治療前有所下降，CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)<200個(gè)/μL組治療后β2-MG明顯高于CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)>200個(gè)/μL組，提示在CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)<200個(gè)/μL的患者治療后發(fā)生腎功能異常的幾率同樣較高。研究認(rèn)為，低CD4+T淋巴細(xì)胞是HIV易于發(fā)生腎毒性的高危因素，這可能與免疫功能極度低下時(shí)腎臟潛在損害有關(guān)，經(jīng)抗病毒治療后未能完全修復(fù)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，HIV感染者CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)與Cys-C、β2-MG呈負(fù)相關(guān)，這可能與HIV感染直接損傷腎臟，或者機(jī)會(huì)性感染致腎損害有關(guān)，β2-MG、Cys-C檢測(cè)結(jié)果敏感性優(yōu)于尿素、肌酐等，故β2-MG和Cys-C可作為腎臟損害早期的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

大量證據(jù)表明，HIV感染者和AIDS患者急性胰腺炎發(fā)生率顯著高于普通人群[21-22]。本研究顯示，未行抗病毒治療前血AMY隨著CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)變化無明顯變化，經(jīng)ART 6月后血淀粉酶亦無明顯變化，這與某些報(bào)道不相符[21]，可能與病后患者健康意識(shí)提高、生活習(xí)慣的改變及治療依從性有關(guān)。HIV感染者常用的抗感染藥物大多對(duì)胰腺有毒性作用[21]，不同ART方案胰腺炎發(fā)生率不一[23]。有研究顯示，經(jīng)ART 3年后較未治療前血AMY增高2倍[24]，故需加強(qiáng)血AMY檢測(cè)，可將此作為藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防及時(shí)干預(yù)，減輕患者痛苦。

雖然CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和HIV-1RNA載量的測(cè)定是評(píng)價(jià)HIV感染者病情及預(yù)后的重要指標(biāo)，但檢測(cè)費(fèi)用較昂貴，檢測(cè)結(jié)果及時(shí)性較低。本研究結(jié)果提示，HIV感染者LY、LY%、Neu%、Cys-C、β2-MG與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相關(guān)，這有助于早期發(fā)現(xiàn)并評(píng)估病情、及時(shí)制定診療方案及監(jiān)測(cè)治療療效。因本實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間及樣本量有限，還需要更大樣本更長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)一步研究證實(shí)。