彭輝　肖仁斌　王江濤　文兆明　周開良　吳娟

[摘要]目的 探討經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療肝癌伴門靜脈癌栓的效果。方法 選取2016年3月～2018年3月江西省湘雅萍礦合作醫(yī)院收治的40例肝癌伴門靜脈癌栓患者作為研究對象，按照治療方式不同將其分為對照組（20例）和研究組（20例）。對照組單獨采用肝動脈化療栓塞術（TACE）治療，研究組聯(lián)合采用經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療。比較兩組的近期療效、不良反應和隨訪12個月后兩組的生存情況。結(jié)果 研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。研究組在6和12個月內(nèi)的生存率均明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療肝癌伴門靜脈癌栓療效顯著，且不良反應少，可有效提高患者的生存率，值得在臨床進行研究和推廣。

[關鍵詞]肝動脈化療栓塞術;經(jīng)導管植入125I放射性粒子;肝癌伴門靜脈癌栓;并發(fā)癥;生存率

[中圖分類號] R735.7 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（b）-0082-03

Effect of transcatheter implantation of 125I radioactive seeds in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus

PENG Hui1? ?XIAO Ren-bin1? ?WANG Jiang-tao1? ?WEN Zhao-ming1? ?ZHOU Kai-liang1? ?WU Juan2

1. Department of Oncology， Xiangyaping Collaborative Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China; 2. Department of Basic， Jiangxi Vocational College of Health， Jiangxi Province， Pingxiang? ?337000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of transcatheter implantation of 125I radioactive seeds in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus. Methods From March 2016 to March 2018， 40 patients with hepatocellular carcinoma and portal vein cancer thrombus in Xiangyaping Collaborative Hospital， Jiangxi Province were selected as the research subjects. They were divided into control group （20 cases） and study group （20 cases） according to different treatment methods. The control group patients were treated by transcatheter arterial chemoembolization （TACE） alone， and the study group was treated with 125I radioactive seeds implanted through catheter. The short-term efficacy， adverse reactions and survival of the two groups after 12 months of follow-up were compared. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The survival rate of the study group was significantly higher than that of the control group within 6 and 12 months （P<0.05）. Conclusion Transcatheter implantation of 125I radioactive particles in the treatment of hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus is effective， with fewer adverse reactions， and can effectively improve the survival rate of patients， which is worthy of further study and promotion in clinical practice.

[Key words] Hepatic artery chemoembolization; Transcatheter implantation of 125I radioactive particles; Hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus; Complications; Survival rate

肝癌侵犯到門靜脈則會形成門靜脈癌栓，發(fā)生門靜脈癌栓后易加重患者的門靜脈壓力，導致肝衰竭、胃出血的發(fā)生。目前臨床治療肝癌合并門靜脈癌栓多采取肝癌切除術和門靜脈取栓術治療[1]。但對年齡大、腫瘤多發(fā)、心肺功能差患者一般不主張采取上述手術治療方法[2]。相關研究資料報道，125I放射性粒子植入治療肝癌有明顯的優(yōu)勢，該手術方法術中創(chuàng)傷小、術后并發(fā)癥發(fā)生風險低，能持續(xù)不間斷的進行放射治療，且術后患者生存率較低，目前已被臨床廣泛用于肝癌的治療中，并取得了顯著的效果[3]。本研究選取40例肝癌伴門靜脈癌栓患者作為研究對象，給予20例患者經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療，分析該方法治療肝癌伴門靜脈癌栓的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年3月江西省湘雅萍礦合作醫(yī)院收治的40例肝癌伴門靜脈癌栓患者，按照治療方式不同將其分成對照組和研究組，每組各20例。對照組中，男11例，女9例;年齡36～79歲，平均（55.3±1.2）歲;根據(jù)門靜脈受累情況將門靜脈癌栓分為Ⅰ～Ⅳ型，其中Ⅰ型5例，Ⅱ型12例，Ⅲ型3例;肝功Child-Pugh分級A級15例，B級5例。研究組中，男10例，女10例;年齡36～78歲，平均（54.9±1.3）歲;門靜脈癌栓分級Ⅰ～Ⅳ型，其中Ⅰ型4例，Ⅱ型11例，Ⅲ型5例;肝功Child-Pugh分級A級14例，B級6例。兩組的男女比例、肝功能分級、中位年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省湘雅萍礦合作醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：①患者均知情同意;②符合手術相關適應證;③可完成治療和全程隨訪。排除標準：①合并嚴重的心、腎等重要臟器損傷者;②臨床資料不全及不愿參加本研究者;③意識障礙和精神疾病者;④不能完成全程治療，中途退出者。

1.2方法

對照組單獨采用肝動脈化療栓塞術（TACE）治療，具體方法為。術前完善常規(guī)檢查，嚴格消毒粒子裝槍，指導患者屏氣訓練和平靜呼吸。采用Seldinger法進行股動脈穿刺插管，在腫瘤供血動脈處作導管超，將5～30 ml超液態(tài)碘化油與表柔比星混懸液和1.0 g氟尿嘧啶、150 mg奧沙利經(jīng)腫瘤血管注入。根據(jù)CT后復查肝功能情況、有無活性病灶碘油沉積情況、有無肝內(nèi)子灶及血清甲胎蛋白（AFP）等情況確定再次行TACE的時間，一般兩次TACE間隔30～42 d，共進行3次TACE治療。

研究組則聯(lián)合應用經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療，具體方法為。在兩次TACE治療期TACE治療后2周，根據(jù)患者的血象情況和肝功能等情況進行125I放射性粒子植入治療。超聲下確定門靜脈病灶區(qū)域，選定皮膚穿刺點，消毒、鋪無菌巾，進行局部麻醉（用1%的利多卡因），讓患者屏氣，選擇未受累肝段門靜脈分支，用18 G穿刺針穿刺。在肝臟造影下，沿著穿刺針在門靜脈導入直徑為0.038英寸的導絲。經(jīng)造影證實后，將引入上述，并撤出穿刺針，后將5 F Cobra導引入門靜脈分支。造影下確定癌栓情況，沿著5 F導管將125I放射性粒子送入門脈分支。之后在造影下確定粒子位置穩(wěn)固，沒有移位、無脫落的情況發(fā)生。術后常規(guī)止血、保肝及其他對癥治療。

1.3觀察指標及評價標準

①比較兩組在粒子植入后1個月的近期療效，評價標準如下。完全緩解（CR）：為癌栓完全消失并持續(xù)4周以上;部分緩解（PR）：為癌栓長徑縮小≥30%，并持續(xù)4周以上;穩(wěn)定（SD）：為癌栓長徑縮小<30%或增大<20%;進展（PD）：為癌栓長徑增大≥20%或門靜脈其他分支發(fā)現(xiàn)癌栓。治療總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組的不良反應發(fā)生情況，包括發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐等。③隨訪12個月觀察兩組在6和12個月內(nèi)的生存率。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組近期臨床療效的比較

研究組近期臨床療效明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組不良反應發(fā)生率的比較

研究組不良反應發(fā)生率為15.00%，明顯低于對照組的50.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組6和12個月生存率的比較

研究組在6和12個月的生存率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

相關研究證實，在肝癌患者中發(fā)生門靜脈癌栓的概率在12.5%～70.0%，此類患者的中位生存期僅為2.7～4.0個月[4]。癌細胞在肝臟內(nèi)傳播的影響因素之一就是門靜脈癌栓。門靜脈癌栓也會增加患者的門脈壓，導致患者出現(xiàn)嚴重病癥[5-6]。在門靜脈癌栓患者的治療中，及早實施有效的護理措施對延長患者生存期，改善預后有積極意義。肝癌侵犯門靜脈的患者臨床不主張用手術治療，而放射醫(yī)學的發(fā)展則為肝癌合并門靜脈癌栓患者的治療提供了更多的可能。

本研究給予肝癌伴門靜脈癌栓患者TACE與經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療后患者的近期臨床療效明顯提高，在6和12個月的生存率均明顯升高（P<0.05），這與張云[7]的研究結(jié)果相符合，提示該治療方法有良好的療效，有利于提高患者的生存期和生存質(zhì)量。究其原因在于：①早期癌栓主要表現(xiàn)為增殖型，一般對射線有較高的敏感性，在給予125I放射性粒子置入治療可持續(xù)對局部的腫瘤細胞起作用，使癌栓失去活性，阻滯其發(fā)生發(fā)展，臨床癥狀改善和無發(fā)展均被認為治療有效[8]。②TACE治療可使部分腫瘤縮小，這有利于放射粒子的植入，有助于放射粒子對局部腫瘤的控制效果，同時也減輕了對周圍正常肝組織的放射性損傷[9]。③植入放射性粒子后可在局部抑制或殺滅經(jīng)TACE治療后殘存的腫瘤組織，通過持續(xù)的放射作用可使腫瘤細胞的輻射效應疊加，進而破壞腫瘤細胞核的DNA雙鏈，抑制局部腫瘤的繁殖和再生長[10-11]。

另外研究還發(fā)現(xiàn)治療后研究組的不良反應明顯較低（P<0.05），這主要是由于125I放射性粒子治療具有穿刺成功率高、創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)勢[12]。其穿刺成功率可達100%，這導致穿刺出血的風險大大降低。經(jīng)導管植入放射性粒子的方式比經(jīng)穿刺針植入粒子的方式有更加明顯的優(yōu)勢，前者能確保粒子準確進入門脈分支，且固定性良好，并且在血流的沖刷下粒子不會輕易發(fā)生移位、脫落[13-14]。另外有研究表明，植入放射粒子比植入門靜脈粒子支架的方式安全性更高，對患者的創(chuàng)傷更小，患者的耐受性好，接受度更高[15]。

綜上所述，經(jīng)導管植入125I放射性粒子治療肝癌伴門靜脈癌栓安全有效，不良反應小，患者的生存率高，在臨床有積極的推廣意義。

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（收稿日期：2019-03-25? 本文編輯：崔建中）