林 云 馬晨光 王劍萍 白莉華 雷 穎 薛 迪

隨著干細(xì)胞臨床研究的發(fā)展，干細(xì)胞臨床研究的倫理問(wèn)題備受關(guān)注[1-2]。本文旨在分析我國(guó)公立醫(yī)院人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究主要倫理問(wèn)題的認(rèn)知，為我國(guó)規(guī)范公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究的倫理管理提供參考。

1 研究?jī)?nèi)容與方法

本研究選取了社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分別處于高、中、低的上海市、天津市和貴州省作為調(diào)查的省級(jí)行政區(qū)域，選擇此3個(gè)區(qū)域10所首批和第二批通過(guò)國(guó)家干細(xì)胞臨床研究備案的公立醫(yī)院進(jìn)行了干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的問(wèn)卷調(diào)查。對(duì)象為醫(yī)院科研部門主要管理者、生物樣本庫(kù)(包括干細(xì)胞樣本庫(kù))的主要負(fù)責(zé)人、所有從事或未來(lái)可能從事干細(xì)胞臨床研究的研究者和臨床醫(yī)師、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)的所有委員。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查，以了解受訪者對(duì)干細(xì)胞臨床研究主要倫理問(wèn)題(前3位)、感知最困難的工作方面和其他相關(guān)管理的認(rèn)知。

本研究采用SAS 9.3軟件進(jìn)行了χ2檢驗(yàn)、精確Fisher檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

本研究發(fā)放問(wèn)卷882份，共回收10所公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的有效問(wèn)卷882份。

2.1 干細(xì)胞臨床研究的主要倫理問(wèn)題

調(diào)查顯示，公立醫(yī)院人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究的主要倫理問(wèn)題是：納入與排除標(biāo)準(zhǔn)未考慮可能的風(fēng)險(xiǎn)(33.56%)、夸大研究對(duì)象可能獲得的收益(34.86%)、干細(xì)胞制劑質(zhì)量無(wú)法保證(33.03%)、無(wú)良好的風(fēng)險(xiǎn)控制措施(33.03%)、患者的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于其可能獲得的收益(32.19%)。臨床醫(yī)師認(rèn)為研究風(fēng)險(xiǎn)大于研究收益和患者的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于其可能獲得的收益是干細(xì)胞臨床研究主要倫理問(wèn)題的比例(分別為21.75%和29.18%)顯著低于倫理委員會(huì)委員(分別為36.63%和43.56%)，見(jiàn)表1。

表1醫(yī)務(wù)人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究存在的主要倫理問(wèn)題的認(rèn)知(前3位)

項(xiàng)目?jī)?nèi)容臨床醫(yī)師人數(shù)百分率(%)行政管理者人數(shù)百分率(%)倫理委員會(huì)委員人數(shù)百分率(%)其他人員人數(shù)百分率(%)合計(jì)人數(shù)百分率(%)χ2值?Pfisher研究方法缺乏科學(xué)性53815.613215.6310118.8120513.6687615.531.380.686未公平地選擇研究對(duì)象53819.893221.8810114.8520520.4987619.521.680.631納入與排除標(biāo)準(zhǔn)未考慮可能的風(fēng)險(xiǎn)53834.20ab3221.88ab10122.77b20539.02a87633.5610.080.017研究風(fēng)險(xiǎn)大于研究收益53821.75b3221.88ab10136.63a20421.08b87523.3111.370.014患者的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于其可能獲得的收益53829.18b3231.25ab10143.56a20534.63ab87632.198.790.034知情同意的方式和過(guò)程53822.493228.1310122.7720520.0087622.151.270.709自愿選擇和無(wú)理由退出53815.063218.7510111.8820517.0787615.301.730.608未充分告知研究對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)53820.073228.1310127.7220522.4487621.803.820.258夸大研究對(duì)象可能獲得的收益53838.48a3237.50ab10030.00ab20522.44b87534.8617.940.000干細(xì)胞制劑質(zhì)量無(wú)法保證53833.833228.1310036.0020530.2487533.031.620.666無(wú)良好的風(fēng)險(xiǎn)控制措施53734.823225.0010124.7520533.6687533.034.880.186患者的權(quán)益無(wú)法保障53812.643218.7510111.8820519.0287614.275.950.112

注:?組間兩兩比較取檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/4=0.0125；標(biāo)有相同字母的發(fā)生率類別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 干細(xì)胞臨床研究的工作困難方面

調(diào)查顯示，公立醫(yī)院人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究工作最困難的方面是干細(xì)胞臨床研究的有效性(58.65%)、干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)問(wèn)題(45.86%)、干細(xì)胞臨床研究的安全性(42.11%)；與樣本捐獻(xiàn)者或患者的溝通、樣本捐獻(xiàn)者或患者的知情同意和無(wú)足夠的用于臨床研究干細(xì)胞也是醫(yī)院部分人員認(rèn)為最困難的方面(25.56%～29.32%)。受訪者認(rèn)為敏感信息保密和個(gè)人隱私的保護(hù)是干細(xì)胞臨床研究工作最困難方面的比例較低(分別為10.53%和11.28%)。此外，臨床醫(yī)師認(rèn)為與樣本捐獻(xiàn)者或患者的溝通、無(wú)足夠的用于臨床研究干細(xì)胞和敏感信息保密為干細(xì)胞臨床研究工作最困難的方面的比例(分別為35.80%、34.57%和14.81%)顯著高于其他非臨床醫(yī)師(分別為19.23%、11.54%和3.85%)，見(jiàn)表2。

表2醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究工作最困難的方面

項(xiàng)目?jī)?nèi)容臨床醫(yī)師(81人)人數(shù)百分率(%)非臨床醫(yī)師(52人)人數(shù)百分率(%)合計(jì)(133人)人數(shù)百分率(%)χ2值干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)問(wèn)題4150.622038.466145.861.88與樣本捐獻(xiàn)者或患者的溝通2935.801019.233929.324.20*樣本捐獻(xiàn)者或患者的知情同意2632.101019.233627.072.66無(wú)足夠的用于臨床研究干細(xì)胞2834.57611.543425.568.83**個(gè)人隱私的保護(hù)1214.8135.771511.282.59敏感信息保密1214.8123.851410.534.05*干細(xì)胞臨床研究的有效性4758.023159.627858.650.03干細(xì)胞臨床研究的安全性3239.512446.155642.110.57

注:*P<0.05，**P<0.01

2.3 干細(xì)胞臨床研究的其他相關(guān)問(wèn)題

調(diào)查顯示，干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員認(rèn)為干細(xì)胞培養(yǎng)完全不可以使用動(dòng)物來(lái)源添加物的占43.27%，認(rèn)為可用的占43.50%，完全可用的占13.23%；認(rèn)為干細(xì)胞捐獻(xiàn)者應(yīng)接受傳染病和遺傳性疾病檢查的占97.70%。此外，受訪者中，認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究需要政府相關(guān)部門批準(zhǔn)的占96.57%；認(rèn)為同時(shí)需要學(xué)術(shù)和倫理委員會(huì)審核的占81.59%；認(rèn)為研究結(jié)果應(yīng)完全對(duì)社會(huì)公開(kāi)的占54.94%，應(yīng)部分對(duì)社會(huì)公開(kāi)的占41.04%，不應(yīng)對(duì)社會(huì)公開(kāi)的占4.02%，見(jiàn)表3。

表3 醫(yī)務(wù)人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究其他方面的認(rèn)知

3 討論與建議

3.1 平衡收益與風(fēng)險(xiǎn)是干細(xì)胞臨床研究的難點(diǎn)與重點(diǎn)

由于干細(xì)胞臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)不同于一般臨床研究[1,3]，本次被調(diào)查的公立醫(yī)院人員中，近1/3的人將納入與排除標(biāo)準(zhǔn)未考慮可能的風(fēng)險(xiǎn)、干細(xì)胞制劑質(zhì)量無(wú)法保證、無(wú)良好的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和患者的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于其可能獲得的收益作為前3位的主要倫理問(wèn)題；40%以上的人認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究工作最困難的方面是干細(xì)胞臨床研究的有效性(58.65%)、干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)問(wèn)題(45.86%)、干細(xì)胞臨床研究的安全性(42.11%)。本研究結(jié)果提示了平衡收益與風(fēng)險(xiǎn)是干細(xì)胞臨床研究倫理的難點(diǎn)與重點(diǎn)問(wèn)題。

3.2 提升對(duì)干細(xì)胞臨床研究倫理要求的認(rèn)知

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，96%以上的受訪者認(rèn)為干細(xì)胞捐獻(xiàn)者應(yīng)接受傳染病和遺傳性疾病檢查、知曉干細(xì)胞臨床研究需要政府相關(guān)部門批準(zhǔn)，但仍有約18%的人不知道干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目需同時(shí)獲得學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，不足50%的人認(rèn)為干細(xì)胞培養(yǎng)完全不可以使用動(dòng)物來(lái)源的添加物、研究結(jié)果應(yīng)部分對(duì)社會(huì)公開(kāi)。這可能與我國(guó)公立醫(yī)院實(shí)際開(kāi)展干細(xì)胞臨床研究較少、干細(xì)胞研究管理規(guī)范宣傳不到位有關(guān)。

加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的倫理教育和培訓(xùn)，能夠提升他們對(duì)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)知識(shí)的認(rèn)知，進(jìn)而提升醫(yī)學(xué)倫理思維和科研倫理素養(yǎng)[4-6]。鑒于本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)的我國(guó)公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員在倫理規(guī)范上的諸多認(rèn)知不足，筆者建議我國(guó)干細(xì)胞臨床研究的備案機(jī)構(gòu)或準(zhǔn)備備案的機(jī)構(gòu)應(yīng)積極組織干細(xì)胞臨床研究相關(guān)法規(guī)、政策和生命倫理方面的培訓(xùn)，提升干細(xì)胞臨床研究人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究倫理要求的認(rèn)知，包括對(duì)干細(xì)胞臨床研究的倫理委員會(huì)審核要求、研究風(fēng)險(xiǎn)控制(如干細(xì)胞制劑質(zhì)量)要求、研究結(jié)果公開(kāi)要求等的認(rèn)知。此外，我國(guó)應(yīng)完善干細(xì)胞臨床研究的倫理審核，以強(qiáng)化干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的倫理認(rèn)知。

3.3 提高干細(xì)胞臨床研究的公眾認(rèn)知

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床醫(yī)師認(rèn)為與樣本捐獻(xiàn)者或患者的溝通、無(wú)足夠的用于臨床研究干細(xì)胞和敏感信息保密為干細(xì)胞臨床研究工作最困難方面的比例(分別為35.80%、34.57%和14.81%)顯著高于其他非臨床醫(yī)師(分別為19.23%、11.54%和3.85%)。為了促進(jìn)我國(guó)干細(xì)胞的臨床研究，我國(guó)應(yīng)科學(xué)普及干細(xì)胞臨床研究相關(guān)知識(shí)，恰當(dāng)宣傳干細(xì)胞臨床研究的意義、潛在收益(尤其是給難治性疾病患者帶來(lái)治療的新希望)和目前存在的風(fēng)險(xiǎn)，宣傳生物樣本捐獻(xiàn)對(duì)干細(xì)胞臨床研究的價(jià)值，促進(jìn)我國(guó)社會(huì)公眾和患者在真正知情同意的情況下參與干細(xì)胞臨床研究相關(guān)生物樣本捐獻(xiàn)和干細(xì)胞臨床研究。改善公眾和患者對(duì)臨床研究的認(rèn)知，有助于臨床研究的良性發(fā)展[7-8]。