馬晨光 雷 穎 白莉華 王劍萍 林 云 薛 迪

鑒于干細(xì)胞臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)較大，遠(yuǎn)期和近期收益的不確定性，近來(lái)我國(guó)加強(qiáng)了干細(xì)胞臨床研究的管理[1-2]。本研究旨在分析我國(guó)公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意書相關(guān)內(nèi)容的重要性認(rèn)知，為我國(guó)規(guī)范公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究的倫理管理提供參考信息。

1 研究?jī)?nèi)容與方法

本研究選取了社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平分別處于高、中、低的上海市、天津市和貴州省作為調(diào)查的省級(jí)行政區(qū)域，選擇此3個(gè)區(qū)域10所首批和第二批通過(guò)國(guó)家干細(xì)胞臨床研究備案的公立醫(yī)院進(jìn)行了干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的問卷調(diào)查。問卷調(diào)查對(duì)象為醫(yī)院科研部門主要管理者、生物樣本庫(kù)(包括干細(xì)胞樣本庫(kù))的主要負(fù)責(zé)人、所有從事或未來(lái)可能從事干細(xì)胞臨床研究的研究者和臨床醫(yī)師、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)的所有委員。通過(guò)此問卷調(diào)查，以了解公立醫(yī)院人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意的認(rèn)知情況。

在對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意書內(nèi)容的重要性進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，本研究采用5分制，即1分為“完全不重要”，5分為“非常重要”。若對(duì)評(píng)價(jià)項(xiàng)目不清楚，則填寫“0”，分析時(shí)作為缺失值。本研究采用SAS 9.3軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、精確Fisher檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

本研究發(fā)放問卷882份，共回收10所公立醫(yī)院干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員的有效問卷882份。

2.1 對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意內(nèi)容重要性的評(píng)分

調(diào)查顯示，公立醫(yī)院人員對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意內(nèi)容重要性評(píng)分總體較高(各項(xiàng)目的平均評(píng)分為4.02分～4.66分)；尤其是對(duì)干細(xì)胞制劑的質(zhì)量和干細(xì)胞臨床研究過(guò)程的質(zhì)量控制措施的告知重要性評(píng)分均值最高(均為4.66分)，對(duì)研究存在的主要風(fēng)險(xiǎn)(如致瘤/致癌性)、可能產(chǎn)生的不良事件/反應(yīng)的處理方法和研究風(fēng)險(xiǎn)控制措施的告知重要性評(píng)分均值次之(平均為4.60分、4.60分和4.59分)，見表1。

表1 對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意內(nèi)容的重要性評(píng)分

2.2 對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意形式和退出方式的認(rèn)知

調(diào)查顯示，干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員中，認(rèn)為干細(xì)胞研究知情同意的最好形式為獨(dú)立的知情同意書者占81.07%；認(rèn)為干細(xì)胞及相關(guān)生物樣本庫(kù)的樣本和信息退出方式為無(wú)條件銷毀未使用和正在使用的樣本及相關(guān)信息、無(wú)條件銷毀未使用的樣本及相關(guān)信息、僅銷毀可以追蹤到個(gè)人的樣本及相關(guān)信息的分別占69.84%、37.84%和29.24%，見表2。

表2 對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意形式和退出方式的認(rèn)知分析

*本項(xiàng)為多選

2.3 視知情同意為干細(xì)胞臨床研究主要倫理問題的比例

調(diào)查顯示，干細(xì)胞臨床研究相關(guān)人員中，將夸大研究對(duì)象可能獲得的收益、知情同意的方式和過(guò)程以及未充分告知研究對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)列為前三位干細(xì)胞臨床研究主要倫理問題的分別占34.86%、22.15%和21.80%。此外，臨床醫(yī)師將夸大研究對(duì)象可能獲得的收益作為前三位干細(xì)胞臨床研究主要倫理問題的比例相對(duì)較高(為38.48%)，見表3。

表3將干細(xì)胞臨床研究知情同意列為前三位主要倫理問題的比例(多選)

項(xiàng)目?jī)?nèi)容臨床醫(yī)師(538人)人數(shù)百分率(%)行政管理者(32人)人數(shù)百分率(%)倫理委員會(huì)委員(101人)人數(shù)百分率(%)其他人員(205人)人數(shù)百分率(%)合計(jì)(876人)人數(shù)百分率(%)χ2值#Pfisher知情同意的方式和過(guò)程12122.49928.132322.774120.0019422.151.270.71自愿選擇和無(wú)理由退出8115.06618.751211.883517.0713415.301.730.61未充分告知研究對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)10820.07928.132827.724622.4419121.803.820.26夸大研究對(duì)象可能獲得的收益20738.48a1237.50ab3030.00ab?4622.44b30534.86?17.940.00

注:?此項(xiàng)總?cè)藬?shù)=100；此項(xiàng)總?cè)藬?shù)=875；#組間兩兩比較取檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/4=0.0125；標(biāo)有相同字母的發(fā)生率類別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3 討論與建議

3.1 干細(xì)胞臨床研究知情同意需特別告知的內(nèi)容

與其他臨床研究不同，干細(xì)胞制劑質(zhì)量直接與干細(xì)胞臨床研究的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，并且干細(xì)胞臨床研究的質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)控制措施對(duì)降低干細(xì)胞臨床研究風(fēng)險(xiǎn)意義重大[1,3-4]。本研究也發(fā)現(xiàn)，公立醫(yī)院人員對(duì)干細(xì)胞制劑的質(zhì)量、研究存在的主要風(fēng)險(xiǎn)(如致瘤/致癌性等)、研究過(guò)程質(zhì)量控制、研究可能產(chǎn)生的不良事件/反應(yīng)的處理方法和風(fēng)險(xiǎn)控制措施的告知重要性評(píng)分均較高(4.5分以上)。這提示，未來(lái)在干細(xì)胞臨床研究知情同意書的審核中，需關(guān)注干細(xì)胞制劑質(zhì)量、研究主要風(fēng)險(xiǎn)(如致瘤/致癌性)和研究過(guò)程的質(zhì)量與風(fēng)險(xiǎn)控制措施的告知，讓受試者對(duì)干細(xì)胞臨床研究的安全性有更深入的了解，以使他們能在充分知情的情況下，自愿地選擇。

3.2 對(duì)干細(xì)胞臨床研究知情同意要求的認(rèn)知存在不足

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雖然81.07%的被調(diào)查人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究需有獨(dú)立的知情同意書，但仍有少部分人員認(rèn)為可與入院知情同意書或與臨床手術(shù)/操作知情同意書放在一起。這提示目前我國(guó)干細(xì)胞臨床研究的部分相關(guān)人員還缺乏對(duì)知情同意實(shí)施過(guò)程的正確認(rèn)知，這可能會(huì)導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員在獲得研究對(duì)象知情同意時(shí)存在不規(guī)范的現(xiàn)象[5-6]。此外，近70%的被調(diào)查人員認(rèn)為干細(xì)胞臨床研究對(duì)象或生物樣本捐獻(xiàn)者退出時(shí)，可無(wú)條件銷毀未使用和正在使用的樣本及相關(guān)信息，不足40%的人認(rèn)為可無(wú)條件銷毀未使用的樣本及相關(guān)信息或僅銷毀可以追蹤到個(gè)人的樣本及相關(guān)信息。這提示相關(guān)醫(yī)務(wù)人員對(duì)干細(xì)胞研究與生物樣本捐獻(xiàn)者知情同意退出方式認(rèn)知不足。

3.3 知情同意是干細(xì)胞臨床研究倫理審核的重點(diǎn)之一

知情同意是醫(yī)學(xué)臨床研究中十分重要的環(huán)節(jié)，在臨床研究實(shí)踐活動(dòng)中，醫(yī)務(wù)人員充分告知研究對(duì)象相關(guān)信息，使他們充分理解信息，并真正行使自主選擇的權(quán)利，才能實(shí)現(xiàn)真正意義上的知情同意[7-8]。由于干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用存在較大臨床隱患和特殊風(fēng)險(xiǎn)，撰寫良好的知情同意書可以充分告知研究對(duì)象研究具有的主要潛在風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)期收益，尊重和保護(hù)患者的合法權(quán)益[8-9]。本研究發(fā)現(xiàn)，34.86%的被調(diào)查人員將夸大研究對(duì)象可能獲得的收益列為前三位干細(xì)胞臨床研究的倫理問題，且臨床醫(yī)師此比例相對(duì)較高(38.48%)。因此，干細(xì)胞臨床研究的倫理審核應(yīng)更關(guān)注知情同意書內(nèi)容的審核，以充分保護(hù)受試者的權(quán)益。