馬 駿，魏國利，朱梁軍，陸 屸，李 丹，封 革，陳姍姍，許春明，胡鏡清，霍介格＊＊

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬淮安中醫(yī)院腫瘤科 淮安 223001；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科 南京 210028；3.江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 南京 210009；4.常熟市第一人民醫(yī)院腫瘤科 常熟 215500；5.南京市江北人民醫(yī)院腫瘤科 南京 210048；6.上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院中醫(yī)科 上海 200438；7.南通市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 南通 226361；8.中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所 北京 100700）

化療導(dǎo)致的外周神經(jīng)毒性（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是臨床常見的藥物劑量限制性不良反應(yīng)，常導(dǎo)致患者未能按療程、劑量完成治療，導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)和進(jìn)展。CIPN 發(fā)生率較高，在所有患者中大于60% ，長期遭受CIPN 折磨的病人約有20% -30%[1]。奧沙利鉑為第3代鉑類，具有高效、低毒、且與順鉑無交叉耐藥等優(yōu)點(diǎn)，在多種腫瘤領(lǐng)域被廣泛使用。對于使用奧沙利鉑化療的患者,發(fā)生奧沙利鉑導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性（Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy，OIPN）的幾率遠(yuǎn)高于其他藥物，有研究表明其發(fā)生率可達(dá)到76-90%[2,3]。OIPN的發(fā)生機(jī)制尚未明確，目前所有國家和地區(qū)的治療指南及專家共識均不推薦使用藥物進(jìn)行預(yù)防，因為尚未發(fā)現(xiàn)任何藥物有明確的防治效果，且部分藥物可能出現(xiàn)不可預(yù)測的風(fēng)險甚至導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，僅推薦出現(xiàn)疼痛癥狀時使用度洛西丁治療[4-6]。中醫(yī)藥防治OIPN 的臨床研究也日益增多，顯示出一定的臨床療效和優(yōu)勢。既往研究多將OIPN歸入中醫(yī)“血痹”范疇[7,8]，加味黃芪桂枝五物配方顆粒為黃芪桂枝五物湯加用當(dāng)歸組成制成，黃芪桂枝五物湯為臨床血痹專用方，加用當(dāng)歸可有益氣溫經(jīng)、養(yǎng)血活血、和血通痹的功效。本課題進(jìn)行多中心、隨機(jī)、雙盲、對照的臨床研究，從CIPN評分、生活質(zhì)量評分及肌電圖檢測角度研究加味黃芪桂枝五物配方顆粒對OIPN的防治療效，為臨床使用提供高級別依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選入選病例必須符合中華人民共和國衛(wèi)健委《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[9]結(jié)腸癌篇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，必須要有病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)；②必須為結(jié)腸癌根治術(shù)后輔助化療的患者；體力狀況卡氏評分在60分以上者，預(yù)計生存期大于6個月；③年齡大于等于18周歲、小于等于70周歲；④無嚴(yán)重心、腎、肝、肺或造血系統(tǒng)功能損害的患者；⑤自愿簽署知情同意書加并入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有任何等級的神經(jīng)病變，尤其是周圍神經(jīng)病變；②入組前3月內(nèi)接受可能導(dǎo)致CIPN的藥物，比如奧沙利鉑、順鉑、紫杉烷類或長春花堿、阿帕替尼等藥物；③既往有二或者三度房室傳導(dǎo)阻滯的患者；④正在接受卡馬西平，苯妥英鈉，丙戊酸鈉，加巴噴丁，普瑞巴林，文拉法辛，去甲文拉法辛，米那普侖，度洛西汀，三環(huán)類抗抑郁藥；⑤精神病患者；⑥妊娠婦女。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組化療聯(lián)合加味黃芪桂枝五物配方顆粒模擬劑

①mFOLFOX6方案：奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h以上（第1 d），LV 400 mg/m2靜脈滴注2 h以上（第1 d），5-Fu 400 mg/m2靜脈推注（第1 d），5-Fu 1200 mg/m2/d持續(xù)靜脈灌注2d（46 h內(nèi)總量2400 mg/m2），每2周重復(fù)；

②Xelox 方案：奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h以上（第1 d），口服希羅達(dá)1000 mg/m2，1 日2 次，d1-14。每3周重復(fù)；

③中藥模擬劑：取每劑治療劑量5% 的生藥，加苦味劑、淀粉適量和食用色素，與治療顆粒劑包裝、口感、外觀均一致，劑量相同。每天2次，沖服，每次1袋。共服用6個月。

1.2.2 試驗組化療聯(lián)合加味黃芪桂枝五物配方顆粒

①化療方案及療程與對照組相同。

②加味黃芪桂枝五物配方顆粒，內(nèi)含生藥：黃芪20 g、桂枝10 g、白芍10 g、當(dāng)歸10 g、大棗10 g、生姜10 g，由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

③服用方法：加味黃芪桂枝五物配方顆粒1日1劑共2袋，早晚2次分服。所有入組患者服用6個月。

1.2.3 分組方法

分試驗組（加味黃芪桂枝五物配方顆粒+化療）和安慰劑對照組（中藥模擬劑+化療），各32 例。采用雙盲單模擬的方法，由SAS軟件隨機(jī)編碼分配號碼。

1.3 觀察指標(biāo)

主要觀察終點(diǎn)：周圍神經(jīng)毒性評價EORTC QLQCIPN20；次要觀察終點(diǎn)：生活質(zhì)量評分：EORTC QLQC30、KPS；神經(jīng)傳導(dǎo)測定：ECG。

1.4 觀察時間

①生活質(zhì)量評價及周圍神經(jīng)毒性評價時間：入組第1天、第2月、第3月、第4月、第5月、第6月、治療結(jié)束時（7個月）。

②神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定時間：入組第1天、4個月、治療結(jié)束時（7個月）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用SAS9.1進(jìn)行隨機(jī)雙盲分組，采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料統(tǒng)計均采用mean±SD 表示，計量資料組間比較采用t檢驗，若P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

2017 年1 月22 日-2019 年1 月10 日，共入 組60人，脫落4 人，參與完整研究者共56 人，脫落率低于15% 。所有研究對象均為結(jié)腸癌根治術(shù)后輔助化療患者。其中男性共35人，女性共21人；對照組男性共16人（57.1% ），女性共12人（42.9% ），試驗組男性共19人（67.9% ），女性共9 人（32.1% ）。對照組mFOLFOX6 方案入組共14 人（50.0% ），Xelox 方案入組共14 人（50.0% ），試驗組mFOLFOX6 方案入組共16 人（57.1% ），Xelox 方案入組共12 人（42.9% ）。對照組平均年齡為62.79 ± 8.43 歲，試驗組平均年齡為年齡60.07±8.16歲。2組一般情況對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表2-1。

2.2 加味黃芪桂枝五物配方顆粒對患者周圍神經(jīng)毒性的影響（EORTC QLQ-CIPN20）

為了反應(yīng)兩組患者干預(yù)后OIPN的變化，每月對其進(jìn)行CIPN20 評分測定，CIPN20 評分可反應(yīng)出CIPN 的嚴(yán)重程度，得分越高表示癥狀越重，從表2-2中可以看出第1個月2組之間評分無統(tǒng)計學(xué)差異，從第3個月開始，兩組患者各自較第1 個月相比評分皆出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P< 0.05），但2 組間相比未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），表明奧沙利鉑累積劑量340-390 mg/m2時即可出現(xiàn)OIPN。雖然第2、3個月未見統(tǒng)計學(xué)差異，但試驗組評分仍低于對照組，自第4個月開始，兩組患者之間CIPN20評分出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），第6個月與結(jié)束時出現(xiàn)顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。在第4個月，試驗組評分低于對照組，差值-1.86±3.59，試驗組較對照組評分降低幅度達(dá)6.28% （95% CI:-0.115-0.011，P= 0.019）；第5 個月試驗組評分低于對照組，差值-1.96 ± 4.46，試驗組較對照組評分降低幅度為6.53% （95% CI:0.125-0.179，P=0.012）；第6個月試驗組評分低于對照組，差值-3.18±4.86，試驗組較對照組評分降低幅度達(dá)9.51% （95% CI:-0.163-0.027，P=0.008）；結(jié)束時試驗組評分低于對照組，差值-5.89±4.24，試驗組較對照組評分降低幅度達(dá)18.95% （95% CI:-0.237-0.142，P<0.000），此結(jié)果顯示加味黃芪桂枝五物配方顆粒自第4個月開始顯著降低CIPN20評分，降幅為6.28% ，隨著奧沙利鉑劑量的累積，降幅可達(dá)18.95% 。表明加味黃芪桂枝五物配方顆粒具有減輕OIPN 癥狀的作用，且隨著用藥劑量的累積，療效更加顯著。

從圖2-1中可以看出，隨著時間的推移，兩組患者之間評分差異越來越明顯，表明加味黃芪桂枝五物配方顆?？山档蛫W沙利鉑引起的CIPN20評分，減輕周圍神經(jīng)毒性發(fā)生的程度，隨著劑量的累積，療效更加明顯。

2.3 加味黃芪桂枝五物配方顆粒對患者生活質(zhì)量的影響（KPS、EORTC QLQ-C30）

從表2-3 中可以看出，第一個月2 組之間評分無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）,隨著時間的推移，2組患者KPS評分皆較前下降，對照組從第3個月開始至結(jié)束與第1個月相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組從第4個月開始至結(jié)束與第1個月相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05）。且從第4 個月開始至結(jié)束，兩組之間KPS評分相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表2-1 兩組患者一般情況比較（試驗組n=28，對照組n=28）

表2-2 兩組患者CIPN20評分的變化（試驗組n=28，對照組n=28）

圖2-1 兩組患者CIPN20評分的變化

EORTC QLQ-C30 是癌癥患者的核心量表。從表2-4可以看出，隨著時間推移，對照組患者總體健康狀況、功能量表中的軀體功能及角色功能評分出現(xiàn)不同程度的降低，癥狀量表中的疲倦、疼痛評分出現(xiàn)不同程度的升高，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明對照組當(dāng)奧沙利鉑累積劑量達(dá)到650-680 mg/m2時出現(xiàn)顯著的慢性疼痛癥狀；從表2-5 中可以看出，隨著時間推移，試驗組癥狀量表中的疼痛評分出現(xiàn)不同程度的升高，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明試驗組當(dāng)奧沙利鉑累積劑量達(dá)到850-910 mg/m2時出現(xiàn)顯著慢性疼痛癥狀。2組之間相比，自第5個月至結(jié)束時疼痛出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），第6個月及結(jié)束時疼痛具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。表明加味黃芪桂枝五物配方顆?？蓽p輕化療引起的軀體功能、總體健康狀況的下降，并能減輕疲倦與疼痛的癥狀，增強(qiáng)患者對OIPN的耐受性，推遲慢性疼痛出現(xiàn)的時間。

表2-3 兩組患者體力狀況評分（KPS）的變化（試驗組n=28，對照組n=28）

圖2-2 兩組患者疼痛評分的比較

從圖2-2中可以看出，第5個月開始，對照組及試驗組疼痛評分顯著升高，對照組疼痛評分即顯著高于對照組。奧沙利鉑累積劑量達(dá)650-680 mg/m2時可出現(xiàn)慢性疼痛癥狀，加味黃芪桂枝五物配方顆?？蓽p輕OIPN 引起的慢性疼痛癥狀，隨著時間的推移，療效更加顯著，減輕幅度逐漸增大，為8.00% -43.28% 。

2.4 加味黃芪桂枝五物配方顆粒對患者神經(jīng)傳導(dǎo)的影響（EMG測定）

肌電圖能反應(yīng)神經(jīng)受損情況，肌電圖的測定能反應(yīng)奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)毒性的嚴(yán)重程度，潛伏期越長、波幅越低、傳導(dǎo)速度越慢則表示神經(jīng)毒性越嚴(yán)重。從表2-6 中可以看出，對照組在第四個月出現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)的腕-拇短展肌波幅降低（P<0.05）；感覺神經(jīng)中的右側(cè)正中神經(jīng)的指1-腕潛伏期延長、傳導(dǎo)速度減慢（P<0.05），指3-腕潛伏期延長、波幅降低（P<0.05），右側(cè)尺神經(jīng)的指5-腕潛伏期延長、波幅降低、傳導(dǎo)速度減慢（P<0.05）及右側(cè)脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢（P<0.05）；治療結(jié)束時運(yùn)動神經(jīng)中右側(cè)正中神經(jīng)的腕-拇短展肌、尺神經(jīng)的腕-小指展肌及右側(cè)脛后神經(jīng)踝-腘的潛伏期延長、波幅降低（P<0.05），感覺神經(jīng)全部出現(xiàn)損傷（P<0.05），可見全面的潛伏期延長、波幅降低、傳導(dǎo)速度減慢，表明隨著奧沙利鉑的使用劑量累積，受損的周圍神經(jīng)越多，程度越重，無論上肢還是下肢，尤其是感覺神經(jīng)，但對下肢的周圍神經(jīng)毒性重于上肢；當(dāng)劑量累積到510-520 mg/m2時以軸索損傷為主，當(dāng)劑量累積到1020-1040 mg/m2時可出現(xiàn)脫髓鞘病變；表2-7中顯示，試驗組治療結(jié)束時運(yùn)動神經(jīng)僅有腕-小指展肌潛伏期延長（P<0.05），明顯少于對照組，且感覺神經(jīng)損傷數(shù)量亦明顯少于對照組。自第四個月開始二者之間OIPN的EMG測定即出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），試驗組神經(jīng)損傷程度明顯低于對照組，尤其是感覺神經(jīng)，表明加味黃芪桂枝五物配方顆粒可減輕OIPN 的神經(jīng)損傷，無論是上肢還是下肢、感覺神經(jīng)還是運(yùn)動神經(jīng)均有效。

表2-4 對照組QLQ-C30參數(shù)變化（n=28）

表2-5 試驗組QLQ-C30參數(shù)變化（n=28）

表2-6 對照組各時間點(diǎn)EMG參數(shù)變化（n=28）

表2-7 試驗組各時間點(diǎn)EMG參數(shù)變化（n=28）

表2-8 結(jié)束時兩組EMG參數(shù)比較（試驗組n=28，對照組n=28）

2.5 兩組患者化療毒性應(yīng)比較：NCI CTCAE V3.0

本結(jié)果顯示試驗組與對照組相比，二者化療毒性反應(yīng)未見統(tǒng)計學(xué)差異。表明加味黃芪桂枝五物配方顆粒并未增加化療毒性反應(yīng)，是個安全可靠的輔助藥物。

3 討論

3.1 加味黃芪桂枝五物配方顆粒防治OIPN的理論基礎(chǔ)

OIPN 主要表現(xiàn)為手足末梢麻木、疼痛及感覺異常，符合中醫(yī)經(jīng)典書籍中描述的“血痹”的特征表現(xiàn)，多項研究認(rèn)為OIPN 應(yīng)以血痹論治[7,8]。血痹專屬方劑黃芪桂枝五物湯治療有較好的效果。黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略》[10]：“血痹陰陽俱微，寸口關(guān)上微，尺中小緊，外證身體不仁，如風(fēng)痹狀，黃芪桂枝五物湯主之”。本研究中加味黃芪桂枝五物配方顆粒為黃芪桂枝五物湯加用當(dāng)歸組成，當(dāng)歸甘、辛、溫補(bǔ)血活血、散寒止痛，配伍黃芪補(bǔ)氣活血，配伍桂枝，增強(qiáng)溫通經(jīng)脈之力，配伍白芍調(diào)和營衛(wèi)，諸藥相合，益氣固表、養(yǎng)血和營、溫經(jīng)散寒、通痹止痛，可治療肌膚麻木不仁、肢體關(guān)節(jié)疼痛等相關(guān)癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)黃芪桂枝五物湯可減輕奧沙利鉑引起的大鼠背根神經(jīng)節(jié)的損傷并具有一定的修復(fù)作用，因此可以用來防治OIPN[11]。一項黃芪桂枝五物湯防治OIPN 的Meta 分析，納入6 個隨機(jī)對照研究的368 例患者，結(jié)果顯示，黃芪桂枝五物湯可以預(yù)防OIPN,降低嚴(yán)重周圍神經(jīng)毒性的發(fā)生率,并可以提高感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度[12]。

表2-9 二組患者化療毒性反應(yīng)的比較（試驗組n=28，對照組n=28）

霍介格教授團(tuán)隊進(jìn)行一項對黃芪桂枝五物湯防治OIPN 的臨床研究[13]，結(jié)果顯示1-2 級神經(jīng)毒性的發(fā)生率顯著降低（治療組vs. 對照組,25% vs. 55.55% ，P＜0.01），兩組間腫瘤反應(yīng)率無顯著差異。但該研究跟蹤時間較短，不能體現(xiàn)長期慢性的外周神經(jīng)毒性情況，未對外周神經(jīng)毒性降低的程度進(jìn)行比較，且無相關(guān)客觀指標(biāo)進(jìn)行對比。本研究至少觀察6個月，且進(jìn)行CIPN20評分及肌電圖檢測，提高了臨床研究的證據(jù)力度。

3.2 CIPN的評估方法及工具

CIPN 的評估方法主要包括癥狀評分量表及肌電圖檢測。癥狀評分量表較多，有近20 種，但是沒有一種作為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。一些早期的研究往往依賴于神經(jīng)病變的臨床評估方法如CTCAE標(biāo)準(zhǔn)，這已被證明是一個不敏感的病人自我臨床評判標(biāo)準(zhǔn)，新的評估方法如EORTC QLQ-CIPN 20 或FACT/GOG-Ntx 能 更準(zhǔn)確地體現(xiàn)神經(jīng)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度[14]。近年來大量研究[15-17]推 薦 臨 床 使 用FACT/GOG-Ntx、TNS/TNSc 及EORTC QLQ-CIPN20 量表。但TNS/TNSc 量表對心理測量特異性較差，難以精確反應(yīng)出疼痛的程度[18]，EORTC QLQ-CIPN20 量表更多的被推薦用于CIPN 的評估，無論是對感覺神經(jīng)還是運(yùn)動神經(jīng)的評估，都具有較高的可靠性和有效性[19]。肌電圖作為外周神經(jīng)病變診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[20]。神經(jīng)傳導(dǎo)檢測能特異性的反應(yīng)出奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)損傷情況[21]。本研究選擇右側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)及雙下肢脛后神經(jīng)的運(yùn)動和感覺神經(jīng)進(jìn)行肌電圖檢測，來了解OIPN神經(jīng)損傷情況及加味黃芪桂枝五物配方顆粒防治OIPN療效。

3.3 加味黃芪桂枝五物配方顆粒防治OIPN的作用分析

本研究自化療第1 d 起口服加味黃芪桂枝五物配方顆?；蛑兴幠M劑，所有患者入組（即第1個月第1 d）前進(jìn)行EORTC QLQ-CIPN20、KPS、EORTC QLQ-C30及EMG 檢測，作為基線，兩組患者所有基線、化療方案、及人口學(xué)情況對比皆未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

CIPN經(jīng)常干擾患者的日常活動和運(yùn)動，這可導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重受損，經(jīng)常需延遲或者中斷治療方可減輕癥狀，但這樣會導(dǎo)致患者生存率降低[22,23]。本研究結(jié)果顯示隨著化療劑量的累積，患者CIPN20評分逐漸升高，疼痛、疲倦、失眠、食欲喪失等癥狀逐漸加重，影響患者軀體功能，導(dǎo)致生活質(zhì)量逐漸降低。加味黃芪桂枝五物配方顆?？山档突颊逤IPN20評分，可減輕化療所引起的疼痛、疲倦癥狀（減輕幅度：28.00% -43.28% 、14.90% -38.21% ），改善患者軀體功能，提高總體健康狀況及生活質(zhì)量；可增強(qiáng)患者對OIPN 的耐受性，推遲OIPN所致的慢性疼痛及軀體功能減退出現(xiàn)的時間。

EMG 方面，隨著奧沙利鉑劑量的累積，加味黃芪桂枝五物配方顆?？蓽p輕奧沙利鉑所引起的外周神經(jīng)損傷，減輕潛伏期的延長、減少波幅降低及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的減慢程度，且隨著奧沙利鉑劑量的累積，療效更加顯著，且無論是上肢還是下肢、感覺神經(jīng)還是運(yùn)動神經(jīng)皆有較好的療效。既往有研究[24,25]表明奧沙利鉑導(dǎo)致的神經(jīng)毒性隨著劑量的累積，嚴(yán)重程度呈上升的趨勢，肌電圖各級感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及波幅呈下降的趨勢，潛伏期呈上升的趨勢，以遠(yuǎn)端軸索損傷為主，伴有輕度的運(yùn)動神經(jīng)損傷。但該類研究研究時間短，檢查的神經(jīng)數(shù)量較少，部分僅監(jiān)測傳導(dǎo)速度，未對潛伏期及波幅進(jìn)行監(jiān)測，不能反映神經(jīng)損傷的程度，且研究藥物累積劑量未達(dá)到臨床常用療程的劑量，本研究追蹤時間更長，所有患者完成全程治療，結(jié)果顯示早期周圍神經(jīng)病變以軸索損傷為主，但隨著藥物劑量的累積，可出現(xiàn)脫髓鞘病變，本研究為臨床提供更高的證據(jù)力度，具有更好的指導(dǎo)意義。

本研究中最終脫落4例患者，2例患者均因為嘔吐拒絕繼續(xù)服用，試驗組及對照組各1例；另外2例患者因奧沙利鉑急性外周神經(jīng)毒性停用，每組各1 例。兩組患者間肝腎功能、血常規(guī)及心電圖等均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），皆未見Ⅲ級-Ⅳ級毒性反應(yīng)，均未見腫瘤進(jìn)展，表明加味黃芪桂枝五物配方顆粒防治OIPN安全可靠。

因奧沙利鉑的累積劑量與長期的慢性CIPN有關(guān)，只有減少累積劑量才能降低發(fā)展為長期CIPN的風(fēng)險，而延遲治療時間可能沒有好處，且因急性神經(jīng)病變而接受劑量降低的患者仍有發(fā)展長期CIPN 的風(fēng)險[26]。所以如何能夠在不降低累積劑量的基礎(chǔ)上減輕CIPN、增強(qiáng)患者的耐受性尤為重要，本研究顯示加味黃芪桂枝五物配方顆粒具有防治OIPN 的療效，可降低OIPN的嚴(yán)重程度，推遲患者疼痛及軀體功能減退出現(xiàn)的時間，減輕OIPN的相關(guān)癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并且安全可靠，可保護(hù)患者完成全程治療，為臨床治療提供較高的試驗證據(jù)力度及較好的指導(dǎo)意義。