龐興甫

（北京市大興區(qū)婦幼保健院，北京 102600）

0 引言

身材矮小屬于常見(jiàn)兒科門(mén)診疾病，而病因主要包括生長(zhǎng)激素缺乏與特發(fā)性矮小等。對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏癥而言，具體指的就是垂體前葉所分泌生長(zhǎng)激素不充足所引起的兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙與身材矮小[1]。其中，IGF_1 是生長(zhǎng)激素在生長(zhǎng)激素受體中發(fā)生作用并啟動(dòng)合成，促進(jìn)生長(zhǎng)的重要物質(zhì)，生長(zhǎng)激素的分泌狀態(tài)會(huì)對(duì)IGF_1 水平產(chǎn)生直接影響。由此可見(jiàn)，深入研究并分析IGF_1 在生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及40 例參與者家屬知情后開(kāi)展研究，隨機(jī)將2017 年12 月至2018 年12月我院20 例生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥患兒、20 例健康兒童作為主要研究對(duì)象。

實(shí)驗(yàn)組20例患兒年齡為4-12 歲，平均（8.75±0.73）歲，男女分別為12 例、8 例。對(duì)照組20 例兒童年齡為5-13 歲，平均（8.80±0.69）歲，男女分別為11 例、9 例。

納入依據(jù)：①實(shí)驗(yàn)組身高比正常同齡性別兒童身高低；②臨床資料完整。排除依據(jù)：①?lài)?yán)重畸形；②甲狀腺功能低下；③不配合此次研究。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組參與者的資料，如年齡、性別，經(jīng)對(duì)比顯示統(tǒng)計(jì)值P＞0.05，可比性顯著。

1.2 方法

兩組參與者均在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，在離心分離的基礎(chǔ)上對(duì)血清進(jìn)行收集并開(kāi)展項(xiàng)目檢測(cè)。生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)步驟：40 例參與者需同時(shí)口服左旋多巴（國(guó)藥準(zhǔn)字：H43021084 批準(zhǔn)日期：2010-03-05 生產(chǎn)廠家：湖南爾康湘藥制藥有限公司 英文名稱(chēng)：Levodopa Tablets）與吡啶斯的明（國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022744 批準(zhǔn)日期：2015-01-19 生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司 英文名稱(chēng)：pyridostigmine），劑量標(biāo)準(zhǔn)分別是每千克體重10 mg 與1 mg。在給藥之前與給藥之后的半小時(shí)、一小時(shí)、一個(gè)半小時(shí)、兩小時(shí)時(shí)段抽取參與者靜脈血[2]。在完成靜脈血收集后進(jìn)行血清分離，通過(guò)對(duì)化學(xué)發(fā)光免疫分析方法，對(duì)血清生長(zhǎng)激素值進(jìn)行檢查。檢測(cè)具體方法：IGF_1 檢測(cè)選擇使用免疫化學(xué)發(fā)光方法，有美國(guó)德普公司提供試劑，且化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀也從此公司購(gòu)買(mǎi)。藥物激發(fā)試驗(yàn)的生長(zhǎng)激素峰不超過(guò)10 ng/mL 即可做出生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥的診斷結(jié)果[3]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組IGF_1 水平進(jìn)行比較與分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

文中涉及的有關(guān)數(shù)據(jù)在計(jì)算以及整理時(shí)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0，計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料為數(shù)據(jù)表現(xiàn)形式，χ2和t值為數(shù)據(jù)檢驗(yàn)形式，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)比較后，如P＜0.05，則說(shuō)明組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)對(duì)兩組參與者IGF_1 水平的比較，實(shí)驗(yàn)組IGF_1 水平比對(duì)照組低，臨床對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組參與者IGF_1 水平對(duì)比（±s）

表1 兩組參與者IGF_1 水平對(duì)比（±s）

3 討論

導(dǎo)致兒童身材矮小的主要原因就是生長(zhǎng)激素缺乏癥所引起的垂體性侏儒，盡早診斷能夠?yàn)榕R床治療提供必要幫助，且關(guān)乎兒童最終的身高發(fā)育狀態(tài)。矮小癥患兒的主要病因就是生長(zhǎng)激素缺乏與特發(fā)性矮小，同時(shí)也存在甲狀腺功能低下或者是營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不良等誘因，進(jìn)而對(duì)兒童的健康生長(zhǎng)與發(fā)育產(chǎn)生了不利影響，所以要盡早診斷并接受治療，盡量規(guī)避對(duì)兒童成長(zhǎng)造成的負(fù)面作用。長(zhǎng)期以來(lái)，在實(shí)驗(yàn)室診斷方面，主要是利用激發(fā)試驗(yàn)檢測(cè)的方法，并將生長(zhǎng)激素水平作為主要標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而對(duì)垂體生長(zhǎng)激素的狀態(tài)做出判斷[4]。然而，激發(fā)試驗(yàn)相對(duì)復(fù)雜，需要多次采取參與者的血樣，實(shí)際花費(fèi)較大，還會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以經(jīng)常出現(xiàn)不被患兒及其家屬認(rèn)同的情況，錯(cuò)過(guò)最佳確診時(shí)間與治療時(shí)機(jī)。需要注意的是，最終檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確程度與重復(fù)程度也會(huì)受到年齡、性激素水平以及性別等因素的影響。

胰島素樣生長(zhǎng)因子和胰島素類(lèi)似，兩者在氨基酸序列與功能方面存在詳細(xì)性，均屬于促細(xì)胞生長(zhǎng)多肽。其中，胰島素樣生長(zhǎng)因素涵蓋IGF_1 與IGF_2 兩種。而IGF_1 是確保兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要促細(xì)胞生長(zhǎng)多肽，其分泌細(xì)胞在各種組織中分布，使生長(zhǎng)激素能夠?qū)⑵渖硇?yīng)以及生物效應(yīng)充分發(fā)揮出來(lái)[5]。一般情況下，大部分IGF_1 會(huì)和IGFBP_3相互結(jié)合而存在，只有游離的部分才具備生物活性，所占比重為1%。通過(guò)IGF_1 與IGFBP_3 的有效結(jié)合，能夠?qū)GF_1、IGFR 結(jié)合進(jìn)行調(diào)節(jié)，使得IGF_1 生物活性得到控制。而IGF_1 和IGFBP_3 結(jié)合后所形成的復(fù)合物分子量相對(duì)較大，很難進(jìn)入到組織，且被降解的難度較大，所以使得IGF_1 在血管中的半衰期得以延長(zhǎng)。在IGF_1 與IGFBP_3 結(jié)合的基礎(chǔ)上，即可對(duì)血液當(dāng)中游離的IGF_1 濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，且釋放緩慢，一定程度上增強(qiáng)了IGF_1 的自身作用。而IGF_1 血濃度會(huì)受生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)以及營(yíng)養(yǎng)狀況影響，且相對(duì)于生長(zhǎng)激素而言，IGF_1 的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用明顯。一般情況下，生長(zhǎng)激素分泌會(huì)以脈沖性釋放的方式表現(xiàn)出來(lái)，且血中半衰期較短，能夠?qū)和膬?nèi)源性生長(zhǎng)激素分泌進(jìn)行直接反應(yīng)。

在矮小癥兒童臨床治療過(guò)程中，通常采用rhGH治療方法，劑量標(biāo)準(zhǔn)為每天每千克0.1IU，并在每天睡前以皮下注射的方式給藥，能夠使患兒的身高增長(zhǎng)速度提高，尤其是在最初治療的一年，其最終身高能夠達(dá)到正常成人身高的-2SD 之內(nèi)，然而仍存在大部分患兒的身高增長(zhǎng)并不顯著。所以，對(duì)生長(zhǎng)激素促生長(zhǎng)的療效與優(yōu)化生長(zhǎng)激素促生長(zhǎng)作用的預(yù)測(cè)十分關(guān)鍵。在人體內(nèi)，生長(zhǎng)激素促生長(zhǎng)的作用主要通過(guò)血清IGF_1 介導(dǎo)，因而在生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥診斷中，外源性生長(zhǎng)激素刺激的基礎(chǔ)上，血清IGF_1水平升高顯著[6]。由此可見(jiàn)，外源性生長(zhǎng)激素的促生長(zhǎng)療效顯著。

在此次研究中，兩組參與者均接受生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組IGF_1 水平均低于對(duì)照組，兩組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此證實(shí)，IGF_1水平的下降和生長(zhǎng)激素缺乏程度存在緊密聯(lián)系，且能夠?qū)€(gè)體的生長(zhǎng)激素分泌狀態(tài)真實(shí)地反映出來(lái)，所以可以被當(dāng)做臨床診斷生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥的關(guān)鍵性檢測(cè)指標(biāo)，推廣應(yīng)用可行性顯著。

綜上所述，對(duì)血清IGF_1 進(jìn)行單次檢測(cè)，可以在生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥初步篩查與診斷方面發(fā)揮重要作用，并提供可靠性較高的試驗(yàn)數(shù)據(jù)信息[7]。尤其是對(duì)生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)有抵觸情緒的患兒及其家長(zhǎng)，接受的可能性更高，為臨床診斷生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥的診斷提供了極大的幫助。若在臨床診斷中，與生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)相互結(jié)合，則能夠進(jìn)一步提高臨床診斷的準(zhǔn)確程度與科學(xué)程度?？傮w來(lái)講，IGF_1在生長(zhǎng)激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義突出，值得推廣。