朱曉萍 蔡李芬

乳腺纖維腺瘤是上皮成分纖維化的一種良性腫瘤，是乳腺最常見的良性腫瘤，腫瘤多為單側(cè)乳房單發(fā)性病變，但單側(cè)或雙側(cè)乳房多發(fā)性病變也并不少見[1]。乳腺多發(fā)纖維腺瘤指單側(cè)或雙側(cè)乳房有2個(gè)或2個(gè)以上的乳腺纖維腺瘤。近年臨床上乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者不斷增多，其病因尚未明確，隨著人民生活模式和生活環(huán)境的快速轉(zhuǎn)變，女性生殖、生育、心理和生活環(huán)境都發(fā)生了變化，曾被認(rèn)為的多種致病危險(xiǎn)因素也已發(fā)生改變。本文通過(guò)比較乳腺多發(fā)與單發(fā)纖維腺瘤患者臨床特征和性激素水平，探討乳腺多發(fā)纖維腺瘤的可能發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年1月至2018年12月本院收治的行乳腺腫塊切除術(shù)且術(shù)后病理學(xué)檢查診斷為乳腺纖維腺瘤患者563例，均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）絕經(jīng)前月經(jīng)周期正常的女性（近1年內(nèi)無(wú)生育史和人工流產(chǎn)史）；（2）絕經(jīng)后女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)避孕藥或其他激素類藥物；（2）哺乳期和妊娠期女性，惡性腫瘤、婦科疾病及其他內(nèi)分泌、血液、免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者?；颊甙凑招g(shù)前彩色超聲檢查結(jié)果（＜40歲）或彩色超聲聯(lián)合鉬靶檢查結(jié)果（≥40歲）、術(shù)后病理學(xué)檢查結(jié)果分為多發(fā)組（多發(fā)乳腺纖維腺瘤，317例）和單發(fā)組（單發(fā)乳腺纖維腺瘤，246例）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集并記錄兩組患者年齡、初潮年齡、月經(jīng)狀態(tài)、BMI、生育史、乳腺腫瘤家族史。

1.2.2 性激素水平檢測(cè) 絕經(jīng)前患者于黃體期（月經(jīng)第21天）清晨抽取空腹靜脈血，離心后留取血清；絕經(jīng)后患者任意時(shí)間抽取清晨空腹靜脈血，離心后留取血清。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)西門子公司，型號(hào)：Centaur CP）檢測(cè)血性激素水平，包括性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、泌乳素（PRL）、睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床特征比較 見表1。

由表1可見，多發(fā)組較單發(fā)組患者年齡小，絕經(jīng)前患者比例高（均P＜0.05）。兩組患者在初潮年齡、BMI、生育史、乳腺腫瘤家族史方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組患者性激素水平比較 見表2。

由表2可見，多發(fā)組患者較單發(fā)組患者PRL、E2、P水平高，F(xiàn)SH、LH水平低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者SHBG、T水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床特征比較

表2 兩組患者性激素水平比較

3 討論

乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者可能會(huì)接受多次手術(shù)治療，造成乳房外形受損及乳腺導(dǎo)管損傷，影響哺乳；且部分患者術(shù)后可再發(fā)，多次手術(shù)會(huì)影響患者的身心健康，并加重醫(yī)療成本。尋找乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者發(fā)病的可能原因，探討其發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供依據(jù)，節(jié)省醫(yī)療成本，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。乳腺多發(fā)纖維腺瘤的發(fā)病原因尚不明確。一般認(rèn)為乳腺纖維腺瘤的發(fā)病原因是雌、孕激素平衡障礙，雌激素過(guò)度刺激，而又缺乏孕激素對(duì)抗和保護(hù)[2]，但是目前研究沒(méi)有統(tǒng)一的結(jié)論。張秀俠等[3]發(fā)現(xiàn)乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者排卵期E2、LH、FSH水平均明顯降低，P、PRL水平與正常對(duì)照組相比明顯升高。趙海軍等[4]研究顯示，30%的乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者月經(jīng)期T水平較正常對(duì)照組升高，28%的患者月經(jīng)期PRL水平較正常對(duì)照組升高。王麗君等[5]發(fā)現(xiàn)，年齡21歲的乳腺纖維腺瘤患者P水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示，乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者較單發(fā)纖維腺瘤患者PRL、E2、P水平高，F(xiàn)SH、LH水平低。兩組患者T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高水平的PRL、E2、P可促進(jìn)乳腺腺泡組織形成，并促進(jìn)乳腺導(dǎo)管發(fā)育[6]。低FSH、LH可能是因?yàn)楦逧2水平引起的機(jī)體負(fù)反饋?zhàn)饔?。因此，筆者認(rèn)為乳腺多發(fā)纖維腺瘤的發(fā)病可能與雌孕激素、PRL的過(guò)度刺激有關(guān)。

SHBG是一種由肝臟合成和分泌的血漿蛋白，它的主要功能是特異性結(jié)合并參與轉(zhuǎn)運(yùn)血清T和E2，調(diào)節(jié)血液循環(huán)中具備生物活性的性激素水平及其向靶組織的轉(zhuǎn)運(yùn)[7]。血清中SHBG水平可作為多囊卵巢綜合征（PCOS）合并糖代謝異常發(fā)生的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)PCOS糖尿病患者的診斷價(jià)值很高，PCOS患者胰島素抵抗水平越高，血清中SHBG的水平越低[8-9]。乳腺多發(fā)纖維腺瘤的發(fā)生與SHBG是否有關(guān)？本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)多發(fā)組與單發(fā)組患者SHBG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者較單發(fā)纖維腺瘤患者年齡小，絕經(jīng)前患者比例高。而乳腺癌發(fā)病與年齡顯著相關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸上升，一項(xiàng)納入4 211例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者中≤35歲的僅占7.06%[10]。本研究中乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者發(fā)病年齡較小，患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低。乳腺纖維腺瘤由上皮和纖維組織兩種成分增生而形成，纖維腺瘤的導(dǎo)管上皮可出現(xiàn)非典型增生和癌變，但癌變風(fēng)險(xiǎn)極低，為0.002%～0.125%[11]。故對(duì)于乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者，建議可對(duì)其中1～2個(gè)病灶進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，其他病灶選擇觀察[12]。隨訪觀察適用于大多數(shù)病灶生長(zhǎng)緩慢或無(wú)變化的患者，推薦的觀察頻率為每6個(gè)月1次，推薦的檢查方法為觸診結(jié)合彩色超聲，對(duì)于＞35歲的患者推薦加入乳腺X線攝影檢查；若在隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)病灶生長(zhǎng)迅速，建議接受外科干預(yù)[13]。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示乳腺多發(fā)纖維腺瘤患者較單發(fā)纖維腺瘤患者發(fā)病年齡早，其發(fā)病可能與雌孕激素、PRL的過(guò)度刺激有關(guān)。