楊立 明國林

[摘要] 目的 觀察羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）在治療糖尿病微血管病變——視網(wǎng)膜病的過程中出現(xiàn)的嚴重的，需及時停藥的不良反應(yīng)——高熱。 方法 觀察1例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者在服用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）的前后2個月的時間里，先后兩次出現(xiàn)的無其他合理解釋的高熱，研究患者的用藥過程與高熱發(fā)生的規(guī)律之間的關(guān)聯(lián)，及常規(guī)退熱治療的療效。 結(jié)果 患者出現(xiàn)高熱與羥苯磺酸鈣的之間存在明顯的因果關(guān)系。 結(jié)論 羥苯磺酸鈣是臨床上治療糖尿病微血管病變--視網(wǎng)膜病的常用成熟藥物，其常見不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，癥狀輕，患者多能耐受。此藥引發(fā)的高熱罕見且少有報道，會對患者造成嚴重損害，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病視網(wǎng)膜病變;羥苯磺酸鈣;不良反應(yīng);高熱

[中圖分類號] R774.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2019）08（a）-0057-02

羥苯磺酸鈣是臨床上治療糖尿病微血管病變--視網(wǎng)膜病公認的唯一成熟藥物，在一定程度上具有不可替代性，應(yīng)用廣泛[1]。其常見不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，如胃部不適、惡心、胃部灼熱感、食欲下降等[2]，癥狀輕，患者多能耐受，并且多發(fā)生在用藥初期，隨著用藥時間的延長，患者機體逐漸適應(yīng)，此類不良反應(yīng)逐漸減退，所以一般不需停藥。此藥引發(fā)的高熱極為罕見，臨床鮮有報道[3]。2018年7月，該院門診收治因服用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）治療糖尿病視網(wǎng)膜病變導致高熱的病例1例，特報道如下。

1 ?病例簡介

患者女性，66歲，是我校退休教師。I型高血壓病、2型糖尿病、冠心病病史多年，常年應(yīng)用拜新同、二甲雙胍、諾和銳30、參松養(yǎng)心膠囊，血壓及血糖基本控制。2018年5、6月開始出現(xiàn)視物模糊并逐漸加重，2018年7月28日于山東省醫(yī)科院糖尿病研究所診斷為糖尿病視網(wǎng)膜病變，給予羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）口服0.5 g tid，2018年7月29日下午無明顯誘因突然出現(xiàn)高熱，遂來該院門診診治?；颊咦允鰺o受涼及飲食不潔史，無蚊蟲叮咬史，近3個月未去過疫區(qū)，也沒有接觸過傳染病患者;自覺頭痛、乏力、四肢酸痛，咽干、口渴，無咽痛、咳嗽，無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，無其他明顯不適，各系統(tǒng)無明顯感染癥狀，查體：T41C，P92次/分，R20 次/分，BP150/80 mmHg，咽部無紅腫，扁桃體無腫大，雙肺聽診呼吸音清，未聞及干濕啰音;腹部平軟，無壓痛及反跳痛，肝區(qū)無腫大;全身淋巴結(jié)無明顯腫大。血常規(guī)：白細胞3.8×109/L，中性粒細胞百分比75%。因當時并未考慮到羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致的毒副作用，故患者并未停用此藥，給予退熱、補液等對癥處理，第2天患者體溫未退，遂在常規(guī)退熱、補液對癥處理的基礎(chǔ)上又給予抗生素治療，患者熱度未減，并開始出現(xiàn)輕微腹瀉。2018年8月2日以發(fā)熱4 d伴腹瀉2 d，入山東省電力中心醫(yī)院住院治療。入院情況：查體：T39.2C，P96次/分，R20 次/分，BP160/80 mmHg，神志清，精神欠佳，口唇無蒼白紫紺，頸靜脈無怒張，聽診雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心濁音界無擴大，心率96次/分，律不齊可聞及早搏，約4次/分，心臟各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音，A2>P2;腹部平軟，劍突下及臍周有壓痛，無反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫，全身淋巴結(jié)無明顯腫大。心電圖：I度房室傳導阻滯，左前分支阻滯。復查血常規(guī)：白細胞3.2×109/L，中性粒細胞百分比79.2%，快速C反應(yīng)蛋白36.70 mg/L，血生化：血鈉128 mmol/L。入院診斷：①急性胃腸炎;②低鈉血癥;③高血壓病;④2型糖尿病;⑤白細胞減少癥。患者入院后，主治醫(yī)師亦未考慮羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致的毒副作用，故患者仍未停用此藥，按普通的胃腸感染處置。住院期間給予左氧氟沙星及頭孢哌酮舒巴坦抗感染治療，患者白細胞計數(shù)進一步下降到2.4×109/L，又加用瑞白、利可君升白。期間患者體溫仍未控制，在 38.5～39.5℃之間波動，期間檢查大便常規(guī)、血清淀粉酶結(jié)果顯示正常，霍亂快診陰性。復查血常規(guī)顯示：白細胞2.4×109/L，中性粒細胞百分比66.3%，快速C反應(yīng)蛋白36.70 mg/L，抗感染治療后白細胞進一步下降，遂又給予重組人粒細胞刺激因子、利血生等升白治療。2018年8月16日患者因所攜帶羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）吃完而自行停藥，停藥后體溫逐漸下降，2 d后體溫完全恢復正常。當時的主治醫(yī)師及患者本人均未意識到羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致的毒副作用，認為是治療奏效，27日患者以急性胃腸炎、電解質(zhì)紊亂治愈出院。出院情況：患者無特殊不適，飲食及睡眠良好，大小便無異常，查體：T36.6C，P80次/分，R16次/分，BP130/70 mmHg，咽部無紅腫，扁桃體無腫大，雙肺聽診呼吸音清，未聞及干濕啰音;腹部平軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫;全身淋巴結(jié)無明顯腫大?；颊叱鲈汉罄^續(xù)應(yīng)用原降壓、降糖藥物，并于9月17日再次到山東省醫(yī)科院糖尿病研究所開出羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）服用，用法及劑量同前，次日再次出現(xiàn)高熱，體溫40.5℃，患者懷疑是此藥的不良反應(yīng)，因此自行停藥，且未采取其他退熱措施，次日體溫即恢復正常。之后患者再未服用導升明，亦未再出現(xiàn)不明原因的高熱。

2 ?討論

我國糖尿病發(fā)病率逐年增高[4]，根據(jù)2018年4月中華醫(yī)學會糖尿病學分會發(fā)布的《糖尿病視網(wǎng)膜病變專家共識》，目前中國大陸的糖尿病人群，糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率為23%。羥苯磺酸鈣于1972年開始被應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病的治療，并取得了比較滿意的療效。其作用機制是作用于毛細血管的內(nèi)皮細胞層和基底層，增強毛細血管的抵抗力，降低其通透性，降低血小板高聚集性及血液黏度，從而防止血栓形成，還能夠活化淋巴循環(huán)[5]，對于導致糖尿病視網(wǎng)膜病變的“三高”因素：毛細血管高通透性、血液高黏滯性、血小板高聚集性有明顯的抑制和逆轉(zhuǎn)作用[6]，是糖尿病視網(wǎng)膜病變特別是早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的常用藥物，并且是唯一的成熟藥物，目前還沒有可供選擇的其他替代產(chǎn)品[7]。

由于羥苯磺酸鈣在臨床上應(yīng)用廣泛、無可替代且患者所需服用時間周期長，所以對其毒副作用的監(jiān)測和控制極為重要。羥苯磺酸鈣的常見不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，經(jīng)過對癥處理或者藥物減量[8]，此類不良反應(yīng)是可控的，一般不會影響患者繼續(xù)用藥治療。但是其引發(fā)的高熱極為罕見，臨床鮮有報道，一般認為這與機體的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[9]，與其引發(fā)的皮膚反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛等罕見不良反應(yīng)同屬患者對本藥的過敏反應(yīng)[10]，患者出現(xiàn)此類不良反應(yīng)應(yīng)及時停藥[11]。

該文所報道的病例即為使用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）治療糖尿病視網(wǎng)膜病變導致高熱的1例病例。該例患者連續(xù)兩次在服用該藥后隨即出現(xiàn)不明原因的高熱，且在停藥后體溫很快恢復正常，可以確定其突發(fā)的高熱應(yīng)為服用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致。因該藥引發(fā)的高熱及其罕見，故臨床醫(yī)生往往忽視，給患者造成不必要的痛苦。因此臨床上應(yīng)用該藥治療糖尿病微血管病變時，應(yīng)密切觀察患者的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)高熱、皮膚反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、白細胞降低等嚴重毒副作用應(yīng)立刻停藥。

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（收稿日期：2019-05-11）