王松炎　歐佳美　王德生

【摘要】 目的：探討降鈣素原（PCT）檢測對診斷新生兒敗血癥的指導意義。方法：選取2016年12月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的經(jīng)血培養(yǎng)確診為敗血癥的新生兒100例作為陽性組研究對象，另外從筆者所在醫(yī)院同期以發(fā)熱為主訴就診并最終排除敗血癥的新生兒中隨機選取100例作為陰性組研究對象，分別對兩組患兒進行血培養(yǎng)、血常規(guī)、血清CRP和血清PCT檢測。結(jié)果：（1）導致新生兒敗血癥的致病菌中，革蘭陰性菌共27例，占比27%，其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主要致病菌種;革蘭陽性菌共73例，占比73%，其中表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌為主要致病菌種。（2）PCT檢測診斷靈敏度、特異度及準確度分別為92.0%、81.0%和86.5%，其診斷準確度顯著高于其他兩組檢測手段，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）陰性組新生兒血清PCT為（0.37±0.11）ng/ml，陽性組新生兒血清PCT為（10.31±4.32）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（t=46.241，P<0.001）;陽性組患兒中，革蘭陽性菌感染組兒血清PCT水平為（1.53±0.47）ng/ml，顯著低于革蘭陰性菌感染組的（11.99±4.85）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（t=18.452，P<0.001）;革蘭陽性菌組內(nèi)各菌種誘發(fā)的敗血癥新生兒血清PCT水平總體差異有統(tǒng)計學意義（H=12.721，P=0.004）;革蘭陰性菌組內(nèi)各種菌種誘發(fā)的敗血癥新生兒血清PCT水平差異無統(tǒng)計學意義（H=3.472，P=0.194）;選擇截點值PCT=2.43 ng/ml時，對于鑒別G+、G-菌感染具有最為良好的診斷效能（靈敏度=77.6%、特異度=89.5%）。結(jié)論：血清PCT測定可以作為一種對新生兒敗血癥快速準確的檢測手段，具有良好的診斷效能;此外，血清 PCT 測定還有助于鑒別G-菌與G+菌所致的敗血癥，也可以用于鑒別致病力較強的金黃色葡萄球菌、鏈球菌與表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌所致的血流感染，可以為抗菌藥物的選擇提高參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 新生兒敗血癥; 血清降鈣素原; 革蘭陽性菌; 革蘭陰性菌; 診斷價值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.19.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）19-00-03

敗血癥指致病細菌進入血液循環(huán)中，并生長、繁衍、釋放堵塞而產(chǎn)生的全身性炎癥反應(yīng)綜合征[1]。新生兒免疫系統(tǒng)尚未成熟、抵抗力較差，是敗血癥的高發(fā)人群。新生兒敗血癥起病隱匿，早期缺乏特異性表現(xiàn)，加之患兒缺乏表達能力，很難做到早期發(fā)現(xiàn)，若不能早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，病情極易繼續(xù)進展甚至危及生命，各種原因所致的敗血癥是新生兒期常見的死亡原因之一[2]。目前血培養(yǎng)仍是診斷新生兒敗血癥的金標準，但其陽性率較低，病原菌分離及藥物敏感試驗耗時較長，不利于新生兒敗血癥的早期診治，目前亟待找到一種兼具高效性和準確性的診斷方法。降鈣素原（PCT）是無激素活性的降鈣素前體物質(zhì)，當機體發(fā)生嚴重感染時，肝臟中的庫否細胞、肺臟和腸道組織中的免疫細胞均可在炎癥刺激下大量產(chǎn)生PCT，使血液中PCT水平顯著升高。與傳統(tǒng)檢查方法（如血培養(yǎng)、血常規(guī)、CRP等）相比，PCT檢測具有便捷高效、敏感性和特異性強的優(yōu)勢，近年來在感染性疾病的鑒別診斷中應(yīng)用日益廣泛，較多學者認為PCT可以作為細菌感染性疾病的早期診斷的敏感指標[3]，近來一些學者發(fā)現(xiàn)，不同種類細菌感染致敗血癥時，患者血液PCT水平也表現(xiàn)出一定差異[4]，此次筆者為探討降鈣素原（PCT）檢測對診斷新生兒敗血癥的指導性意義，以筆者所在醫(yī)院200例患兒為研究對象開展研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，選取2016年12月-2019年2月筆者所在醫(yī)院收治的經(jīng)血培養(yǎng)確診為敗血癥的新生兒100例作為陽性組研究對象。納入標準：（1）年齡<28 d;（2）符合《新生兒敗血癥診療方案》2003版中關(guān)于新生兒敗血癥的診斷標準[5]。排除標準：（1）抗菌藥物服用史;（2）考慮合并血液系統(tǒng)疾病者。另外從醫(yī)院同期以發(fā)熱為主訴就診并最終排除敗血癥的新生兒中隨機選取100例作為陰性組研究對象，除診斷外納入和排除標準同陽性組。陰性組患兒男57例，女43例，平均出生天數(shù)（14.9±3.2）d，平均出生體重（3.2±0.6）kg;陽性組患兒男52例，女48例，平均出生天數(shù)（16.0±5.1）d，平均出生體重（3.4±0.5）kg。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均在首次就診24 h內(nèi)（且在使用抗生素前）靜脈采血10 ml注入血培養(yǎng)瓶，同時分別用抗凝血管2支取血3 ml，進行血清PCT+CRP和血常規(guī)檢查。血培養(yǎng)及細菌藥敏檢測：抽取患兒靜脈血后，利用安圖BC120全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)進行細菌培養(yǎng);利用Vitek-2Compact全自動細菌鑒定藥敏分析儀進行菌株鑒定及藥敏試驗，參照CLSI標準判定結(jié)果。PCT檢測：應(yīng)用熒光免疫發(fā)光法在VIDAS-PC全自動熒光免疫分析儀中測定血清PCT濃度。CRP檢測：應(yīng)用免疫比濁法運用東芝TBA-2000全自動生化分析儀和配套試劑測定血清CRP濃度。血常規(guī)：應(yīng)用邁瑞B(yǎng)C-6800全自動血液分析儀進行血象測定。

1.3 觀察指標

（1）正常值參考范圍：CRP 0～8 mg/L;WBC 5.0～10.0×109/L;PCT 0～0.5 ng/ml;血培養(yǎng)：陰性。陽性標準：CRP>8 mg/L;WBC<5.0×109/L或>20.0×109/L;PCT>0.5 ng/ml;血培養(yǎng)：陽性。（2）診斷標準：參考《新生兒敗血癥診療方案》2003版中關(guān)于新生兒敗血癥的診斷標準：具有典型臨床表現(xiàn)且符合以下任意一條：（1）血培養(yǎng)或無菌體腔內(nèi)體液培養(yǎng)出致病菌;（2）兩次以上血培養(yǎng)或無菌體腔內(nèi)體液培養(yǎng)出機會致病菌。以上述診斷標準分別計算PCT、CRP、血常規(guī)檢測的診斷敏感度、特異度和準確度。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（x±s）表示，正態(tài)分布采用t檢驗，非正態(tài)分布采用Kruskal-Wallis檢驗，兩組間比較采用成組設(shè)計的秩和檢驗，按照雙側(cè)檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 敗血癥新生兒感染細菌分布情況

導致新生兒敗血癥的致病菌中，革蘭陰性菌共27例，占比27%，其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為主要致病菌種;革蘭陽性菌共73例，占比73%，其中表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌為主要致病菌種，見表1。

2.2 PCT、CRP、血常規(guī)檢測對敗血癥診斷率比較

PCT檢測診斷靈敏度、特異度及準確度分別為92.0%、81.0%和86.5%，其診斷準確度顯著高于其他兩組檢測手段，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 不同患兒血清PCT水平比較

陰性組新生兒血清PCT為（0.37±0.11）ng/ml，陽性組新生兒血清PCT為（10.31±4.32）ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義（t=46.241，P<0.001）;陽性組患兒中，革蘭陽性菌感染組兒血清PCT水平為（1.53±0.47）ng/ml，顯著低于革蘭陰性菌感染組的（11.99±4.85）ng/ml，

差異有統(tǒng)計學意義（t=18.452，P<0.001）;革蘭陽性菌組內(nèi)各菌種誘發(fā)的敗血癥新生兒血清PCT水平總體差異有統(tǒng)計學意義（H=12.721，P=0.004）;革蘭陰性菌組內(nèi)各種菌種誘發(fā)的敗血癥新生兒血清PCT水平差異無統(tǒng)計學意義（H=3.472，P=0.194），見表4。

2.4 PCT對G+、G-菌感染鑒別效能的ROC分析

根據(jù)G+、G-菌感染所致敗血癥患兒血清PCT指標水平的差異，繪制ROC曲線計算AUC值，最佳診斷界值參照約登指數(shù)最大值，當選擇截點值PCT=2.43 ng/ml時，可以獲得最大的曲線下面積（AUC=0.835），此時診斷靈敏度、特異度77.6%和89.5%，具有一定的臨床價值。

3 討論

新生兒敗血癥是常見于新生兒中的一類嚴重的感染性疾病，發(fā)由于新生兒免疫系統(tǒng)尚未成熟、抵抗力較差，是敗血癥的高發(fā)人群。新生兒敗血癥起病隱匿，早期缺乏特異性表現(xiàn)，加之患兒缺乏表達能力，很難做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，故而病死率較高[2]。當新生兒出現(xiàn)感染癥狀和體征、血象異常、CRP升高或有危險因素（如母親產(chǎn)褥期感染、合并圍產(chǎn)期并發(fā)癥時），可考慮診斷本病。在血液或無菌體腔體液中檢出病原菌或病原體時，即可確診此病。根據(jù)相關(guān)報道，新生兒敗血癥的病原菌與成人有所不同，以革蘭陽性菌尤其葡萄球菌屬為主[6]。此次研究中100例敗血癥患兒中73例確診為革蘭陽性菌感染，其中58例屬于葡萄球菌屬（表皮葡萄球菌36例、金葡菌15例、溶血性葡萄球菌7例）感染;而革蘭陽性菌感染患兒27例，以大腸埃希菌（11例）和肺炎克雷伯菌（8例）為主，與其他報道基本一致[6-7]。

目前血培養(yǎng)仍是診斷新生兒敗血癥的金標準，但其陽性率較低，病原菌分離及藥物敏感試驗耗時較長，不利于新生兒敗血癥的早期診治。而血常規(guī)、血清CRP檢測則或多或少存在敏感度和特異度不足的問題，PCT是無激素活性的降鈣素前體物質(zhì)，生理狀態(tài)下，PCT僅由甲狀腺濾泡旁細胞少量分泌，血清含量極低;當機體發(fā)生嚴重感染時，肝臟中的庫否細胞、肺臟和腸道組織中的免疫細胞均可在炎癥刺激下大量產(chǎn)生PCT，使血液中PCT水平顯著升高[4]。與傳統(tǒng)檢查方法（如血培養(yǎng)、血常規(guī)、CRP等）相比，PCT檢測具有便捷高效、敏感性和特異性強的優(yōu)勢，近年來在感染性疾病的鑒別診斷中應(yīng)用日益廣泛，較多學者認為PCT可以作為細菌感染性疾病的早期診斷的敏感指標，具有重要的價值[8]。此次研究發(fā)現(xiàn)，敗血癥新生兒血清PCT水平顯著升高，且選擇血清PCT作為診斷指標具有良好的靈敏度和特異度，其診斷準確度顯著高于血常規(guī)檢測和血清CRP檢測，表明血清PCT檢測較傳統(tǒng)的檢測手段對新生兒敗血癥具有更為良好的診斷效能。

此外，此次研究探討了G+、G-細菌及不同種類細菌感染所致敗血癥患兒血清PCT水平。觀察G+、G-細菌感染的敗血癥患兒可以發(fā)現(xiàn)，G+菌感染致敗血癥時，血清PCT僅輕度升高，而G-菌感染致敗血癥時，血清PCT水平則顯著升高，與Koivula等[9]報道一致，其發(fā)現(xiàn)G-菌感染致敗血癥時，患者血清PCT水平顯著升高。一般考慮這種差異由細菌分泌毒素不同有關(guān)，G-菌降解釋放的內(nèi)毒素可作用于中性粒細胞、巨噬細胞并促使一系列炎性細胞因子（如TNF-α、IL-1、IL-6等）大量產(chǎn)生[10-11]，

在上述細胞因子的刺激下，靶細胞大量產(chǎn)生PCT，使血清PCT顯著升高，而這也為臨床鑒別G+和G-菌感染及選擇合適的抗菌藥物提供了參考依據(jù)。本次研究發(fā)現(xiàn)，選擇截點值PCT=

2.43 ng/ml時，對于鑒別G+、G-菌感染具有最為良好的診斷效能（靈敏度=77.6%、特異度=89.5%），與文獻[12]報道相符。有報道稱，當患者血清PCT>10 ng/ml，基本可以確診為G-菌感染。進一步比較G+、G-菌屬內(nèi)不同種類細菌感染時血清PCT的水平，結(jié)果顯示革蘭陽性菌組內(nèi)各菌種誘發(fā)的敗血癥新生兒血清PCT水平總體差異顯著[12]，金黃色葡萄球菌和鏈球菌感染時血清PCT水平要高于表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌，原因可能與細菌的代謝產(chǎn)物、致病性不同有關(guān)，因為鏈球菌，但受限于例數(shù)，本次研究未能進一步探討鑒別各葡萄球菌屬和鏈球菌的最佳PCT截點值，有待今后進一步探討。

總之，血清PCT測定可以作為一種對新生兒敗血癥快速準確的檢測手段，具有良好的診斷效能;此外，血清PCT測定還有助于鑒別G-菌與G+菌所致的敗血癥，也可以用于鑒別致病力較強的金黃色葡萄球菌、鏈球菌與表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌所致的血流感染，可以為抗菌藥物的選擇提高參考依據(jù)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-02-19） （本文編輯：馬竹君）