臧丹丹　孫光

【摘要】 目的：探究印記位點(diǎn)調(diào)節(jié)樣因子（BORIS）、細(xì)胞周期素D1（Cyclin D1）在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及臨床價(jià)值。方法：分別選取2017年3月-2018年9月在本院進(jìn)行上皮性卵巢癌、卵巢良性上皮性腫瘤及子宮良性病變治療的患者各50例，作為腫瘤組、良性組及對(duì)照組。比較三組BORIS、Cyclin D1蛋白水平，并對(duì)腫瘤組不同分化程度及不同臨床分期患者BORIS、Cyclin D1蛋白水平進(jìn)行比較，分析其相關(guān)性。結(jié)果：腫瘤組BORIS、Cyclin D1積分光密度（IOD）分別為（123.11±27.18）、（121.59±25.81），均明顯高于良性組及對(duì)照組，且良性組BORIS、Cyclin D1的IOD值均高于對(duì)照組（P<0.05）;腫瘤組低分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分別為（146.58±25.64）、（134.85±24.71），均明顯高于高分化患者（P<0.05）;臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期的患者BORIS、Cyclin D1的IOD值分別為（142.46±22.18）、（138.45±24.25），均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）。同時(shí)，腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白的表均達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.581，P<0.05）。結(jié)論：上皮性卵巢癌患者病灶中BORIS及Cyclin D1蛋白隨其病情的發(fā)展而增加，因此能夠通過(guò)對(duì)BORIS、Cyclin D1指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，判斷患者是否發(fā)生卵巢癌并預(yù)測(cè)其病情進(jìn)展，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 BORIS; Cyclin D1蛋白; 上皮性卵巢癌; 表達(dá)

The Expression and Clinical Value of BORIS and Cyclin D1 Protein in Epithelial Ovarian Cancer/ZANG Dandan，SUN Guang.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-134

【Abstract】 Objective：To investigate the expression and clinical value of brother of the regulator of imprinted sites（BORIS）and Cyclin D1 protein in epithelial ovarian cancer.Method：From March 2017 to September 2018，50 patients of epithelial ovarian cancer，benign epithelial tumor of ovary and benign lesion of uterus treated in our hospital were respectively selected as tumor group，benign group and control group.The protein levels of BORIS and Cyclin D1 in the three groups were compared，and the protein levels of BORIS and Cyclin D1 in patients with different differentiation degrees and different clinical stages in the tumor group were compared，and the correlation was analyzed.Result：The IOD value of BORIS and Cyclin D1 in the tumor group were（123.11±27.18）and（121.59±25.81），significantly higher than those in the benign group and the control group，and the IOD value of BORIS and Cyclin D1 in the benign group were higher than those in the control group（P<0.05）.The IOD value of BORIS and Cyclin D1 in tumor group with low differentiation were（146.58±25.64）and（134.85±24.71），significantly higher than those of patients with the high and moderately differentiated in tumor group（P<0.05）.The IOD value of BORIS and Cyclin D1 of patients with Ⅲ，Ⅳ clinical stage were（142.46±22.18）and（138.45±24.25）were significantly higher than those of Ⅰ，Ⅱ period patients（P<0.05）.Meanwhile，the degree of tumor malignancy was positively correlated with the expression of BORIS and Cyclin D1 protein（r=0.581，P<0.05）.Conclusion：BORIS and Cyclin D1 protein in the lesion of epithelial ovarian cancer increases with the development of the disease.Therefore，the detection of the BORIS and Cyclin D1 protein indicators can be used to determine whether the patient has ovarian cancer and predict the progress of the disease，it is worthy of promotion.

【Key words】 BORIS; Cyclin D1 protein; Epithelial ovarian cancer; Expression

First-authors address：Panjin Central Hospital，Panjin 124000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.034

卵巢癌作為常見(jiàn)婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率達(dá)婦科全部腫瘤的20%以上，且近年來(lái)隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，加之目前生活環(huán)境及女性生活及工作壓力的增加，導(dǎo)致其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，因此采取有效措施對(duì)其進(jìn)行早期診斷，對(duì)改善其癥狀，延長(zhǎng)其生存時(shí)間具有重要意義[1]。印記位點(diǎn)調(diào)節(jié)樣因子（BORIS）作為近些年新發(fā)現(xiàn)的腫瘤/睪丸抗原中較為特殊的一類物質(zhì)，在機(jī)體正常情況下，該物質(zhì)僅在睪丸組織中表達(dá)[2]。但有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者出現(xiàn)子宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤時(shí)，該物質(zhì)可出現(xiàn)一定程度的表達(dá)，因此其指出能夠通過(guò)對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行有效診斷的目的[3]。另外，細(xì)胞周期素D1（Cyclin D1）作為調(diào)控細(xì)胞周期的基因，若其表達(dá)過(guò)度可導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)過(guò)度增殖甚至增殖失控等癥狀[4]。且已有相應(yīng)研究表明，Cyclin D1的過(guò)度表達(dá)與多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)性[5]。為探究BORIS及Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中表達(dá)情況，特進(jìn)行本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2018年9月在本院進(jìn)行上皮性卵巢癌治療的50例患者作為腫瘤組，進(jìn)行卵巢良性上皮性腫瘤治療的50例患者作為良性組，因良性子宮病變而自愿切掉雙側(cè)卵巢的50例患者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）腫瘤組均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性上皮性卵巢癌，良性組經(jīng)檢查確診為良性上皮性卵巢腫瘤，對(duì)照組經(jīng)檢查均為子宮良性病變，且采用雙側(cè)卵巢切除術(shù)治療;

（2）腫瘤組在進(jìn)行手術(shù)前，未進(jìn)行化療及放療;

（3）均自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他類型腫瘤;（2）以往接受過(guò)其他對(duì)本次研究可能產(chǎn)生影響的治療;（3）臨床資料不完整。三組病理學(xué)檢測(cè)及疾病分級(jí)均由兩名以上病理診斷醫(yī)師進(jìn)行聯(lián)合診斷，所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 試驗(yàn)藥劑：BORIS重組蛋白抗體及兔抗人Cyclin D1單克隆抗體均由Bioss公司提供，SP免疫組化試劑盒及DAB顯色劑由北京中山金橋生物有限公司提供。取三組患者病變組織，將其制成石蠟標(biāo)本，并按照試劑盒說(shuō)明對(duì)其染色，之后在低倍鏡（100倍）下對(duì)切片進(jìn)行觀察，隨機(jī)選取10個(gè)視野，并采用彩色CCD攝像機(jī)將各視野圖像輸入計(jì)算機(jī)中，通過(guò)圖像分析程序?qū)㈥?yáng)性細(xì)胞的染色程度經(jīng)計(jì)算轉(zhuǎn)化為相應(yīng)數(shù)值[6]。并對(duì)積分光密度（IOD）指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算，對(duì)蛋白量的表達(dá)進(jìn)行計(jì)算。

1.3 觀察指標(biāo) 采用IOD指標(biāo)評(píng)價(jià)BORIS、Cyclin D1蛋白水平，比較三組BORIS、Cyclin D1蛋白水平，并對(duì)腫瘤組不同分化程度及不同臨床分期患者的BORIS、Cyclin D1蛋白水平進(jìn)行比較，并分析其相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，兩指標(biāo)相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 腫瘤組，年齡37～66歲，平均（51.23±5.96）歲，病理分型：漿液性囊腺癌32例，黏液性囊腺癌18例，分化程度：高、中分化患者34例，低分化患者16例，疾病分期：Ⅰ、Ⅱ期27例，Ⅲ、Ⅳ期23例。良性組，年齡38～65歲，平均（52.13±5.87）歲，病理分型：漿液性囊腺瘤30例，黏液性囊腺瘤20例。對(duì)照組，年齡35～57歲，平均（49.81±5.98）歲。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組BORIS及Cyclin D1蛋白IOD值比較 腫瘤組BORIS及Cyclin D1的IOD值均明顯高于良性組及對(duì)照組，且良性組BORIS及Cyclin D1的IOD值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 腫瘤組不同分化程度的BORIS及Cyclin D1蛋白IOD值比較 高、中分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值均明顯低于低分化患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 腫瘤組不同臨床分期的BORIS及Cyclin D1蛋白的IOD值比較 Ⅲ、Ⅳ期患者BORIS及Cyclin D1的IOD值均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 分析腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白相關(guān)性 經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析法分析，腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白的表達(dá)均呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.581，P<0.05）。

3 討論

由于卵巢癌在發(fā)病早期無(wú)顯著癥狀，且極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致多數(shù)患者錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，在確診時(shí)疾病已發(fā)展至中晚期，因此該疾病患者五年生存率為17%～39%[7]。另外，研究表明該疾病中上皮性卵巢癌占其全部的60%～85%[8]。因此對(duì)該類患者進(jìn)行早期診斷并采取相應(yīng)治療措施，對(duì)提高患者健康水平及生存期具有重要意義。

BORIS作為腫瘤/睪丸抗原中較為特殊的一類物質(zhì)，在正常情況下，其盡在男性精母細(xì)胞及精原細(xì)胞中表達(dá)，而在健康女性體內(nèi)無(wú)表達(dá)[9]。但近些年研究表明，該物質(zhì)在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種惡性疾病中存在明顯表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者病情的進(jìn)展存在一定關(guān)聯(lián)[10]。有學(xué)者通過(guò)結(jié)腸癌患者進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)其病灶內(nèi)能夠檢測(cè)到BORIS，而在對(duì)正常結(jié)腸組織進(jìn)行檢查時(shí)，則無(wú)法檢測(cè)到該物質(zhì)，且該物質(zhì)在結(jié)腸癌患者中的表達(dá)強(qiáng)度與患者病情的發(fā)展呈正相關(guān)關(guān)系，因此，通過(guò)對(duì)患者卵巢組織進(jìn)行BORIS檢查，能夠在一定程度上證實(shí)該患者是否出現(xiàn)卵巢癌。另外，Cyclin D1蛋白作為調(diào)控細(xì)胞周期的因子，對(duì)細(xì)胞的增生具有重要影響[11]。由于物質(zhì)對(duì)細(xì)胞G1期-S期進(jìn)行調(diào)控，因此當(dāng)其表達(dá)程度過(guò)度時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞周期G1期-S期階段轉(zhuǎn)換時(shí)間顯著降低，進(jìn)而提高細(xì)胞周期的進(jìn)程，使細(xì)胞增殖速度加快甚至失控，進(jìn)而導(dǎo)致癌變的發(fā)生[12]。且已有多名學(xué)者研究指出，在多種惡性腫瘤中均能夠檢測(cè)出Cyclin D1蛋白的過(guò)度表達(dá)情況，且有學(xué)者指出，隨著患者淋巴轉(zhuǎn)移等情況的發(fā)生，Cyclin D1蛋白的含量有所提高，而由于淋巴轉(zhuǎn)移作為對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的重要治療，因此對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)，能夠在一定程度上評(píng)價(jià)患者惡性侵襲度，并對(duì)患者預(yù)后的評(píng)估提供了一定依據(jù)[13]。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤組BORIS及Cyclin D1的IOD值分別為（123.11±27.18）及（121.59±25.81），均明顯高于良性組及對(duì)照組（P<0.05），且良性組BORIS及Cyclin D1的IOD值均高于對(duì)照組（P<0.05），證實(shí)了卵巢癌患者體內(nèi)以上兩種物質(zhì)表達(dá)情況顯著增加，且其表達(dá)水平受患者病情的影響，表明通過(guò)對(duì)以上兩指標(biāo)進(jìn)行檢查，能夠判斷患者是否出現(xiàn)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。而高、中分化患者BORIS（IOD值）及Cyclin D1（IOD值）均明顯低于低分化患者（P<0.05），臨床分期Ⅲ、Ⅳ期患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分別為（142.46±22.18）及（138.45±24.25），均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），即隨著該疾病惡性程度的提高，患者體內(nèi)BORIS及Cyclin D1的IOD值均顯著提高，且經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果表明，腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.581，P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)了BORIS及Cyclin D1的表達(dá)水平隨患者病情的進(jìn)展而增加，因此能夠通過(guò)對(duì)其指標(biāo)進(jìn)行探查，對(duì)患者病情進(jìn)展情況進(jìn)行一定程度的評(píng)估，其結(jié)果與部分學(xué)者研究結(jié)果相符[14-15]。

綜上所述，上皮性卵巢癌患者病灶中ORIS及Cyclin D1蛋白隨其病情的發(fā)展而增加，因此能夠通過(guò)對(duì)以上兩指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，判斷患者是否發(fā)生卵巢癌并預(yù)測(cè)其病情進(jìn)展，值得推廣。

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