成小蓉，杜 麗

(貴州省人民醫(yī)院，貴陽(yáng) 550000)

小兒毛細(xì)支氣管炎不僅發(fā)病急促而且轉(zhuǎn)歸難度偏高，極易使患兒身體指標(biāo)、健康水平及其發(fā)育質(zhì)量等受損，施予專(zhuān)業(yè)性、綜合性、及時(shí)性的治療是確保其轉(zhuǎn)歸質(zhì)量的重要前提[1]。兒科對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒展開(kāi)專(zhuān)業(yè)治療時(shí)多將西醫(yī)方案視作首選，且以布地奈德為主要藥品，然而患兒用藥效果仍有較大提升空間，因此部分醫(yī)師將研究工作的重點(diǎn)集中于中西醫(yī)聯(lián)治方面[2]。射干麻黃湯加減療法已在毛細(xì)支氣管炎患兒中得到應(yīng)用，為了解射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)治在本院毛細(xì)支氣管炎患兒中的應(yīng)用情況，本研究選取2015年12月至2017年9月間進(jìn)入本院兒科的確診患兒施予分組治療，旨在控制患兒疾病程度與癥狀，促使其轉(zhuǎn)歸。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年12月至2017年9月143例患毛細(xì)支氣管炎確診進(jìn)入本院兒科的患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組73例，年齡0.2～2歲，平均年齡(1.0±0.16)歲；性別40例(54.79%)，男性/33例(45.21%)女性；病程1～7 d，平均病程(3.55±0.15)d。對(duì)照組70例，年齡0.3～2歲，平均年齡(1.1±0.20)歲；性別38例(54.29%)男性/32例(45.71%)女性；病程1～8 d，平均病程(3.59±0.13)d。2組以上信息比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒根據(jù)《臨床診療指南·小兒內(nèi)科分冊(cè)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷確診：起病急，存在高熱、痰鳴及氣促等癥狀；發(fā)病時(shí)有面色灰白、喘促不安等癥狀出現(xiàn)；X線檢查示肺紋理異常增加且呈紊亂狀，有斑點(diǎn)陰影伴隨出現(xiàn)；細(xì)菌所致白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常增加者；病毒感染所致白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常降低者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒均根據(jù)《中醫(yī)兒科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：有痰鳴、咳嗽及氣喘等主癥出現(xiàn)，辨證符合中醫(yī)診斷中寒痰郁肺證；部分患者有高熱、痰白清稀以及惡汗怕風(fēng)等次癥出現(xiàn)；舌質(zhì)淡紅且舌苔薄白。

1.3 納入指標(biāo)

疾病已獲確診；滿足布地奈德用藥適應(yīng)癥；監(jiān)護(hù)人同意配合研究且簽訂知情同意書(shū)；獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可。

1 4 排除指標(biāo)

先心病患兒；心衰患兒；呼吸衰竭患兒；肺結(jié)核患兒；布地奈德用藥過(guò)敏患兒；監(jiān)護(hù)人拒絕配合此次研究。

1.5 方法

入選患兒均施予常規(guī)鎮(zhèn)靜、抗病毒、祛痰、抗感染治療以及吸氧等對(duì)癥療法。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予布地奈德單治：于氯化鈉注射液(濃度標(biāo)準(zhǔn)0.9%，劑量標(biāo)準(zhǔn)2 ml，四川科倫藥業(yè)，H20056626)中加入布地奈德(每次0.5 mg，上海信誼藥廠，H20010552)，給予患兒用藥?kù)F化吸入，時(shí)長(zhǎng)為1個(gè)療程，每次10 min，每日2次，7 d為1個(gè)療程。

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合射干麻黃湯加減療法：大棗4枚，射干10 g，五味子2 g，麻黃8 g，紫菀5 g，生姜10 g，款冬花5 g，細(xì)辛2 g，半夏10 g。若患兒存在高熱現(xiàn)象，需加用蘇葉和防風(fēng)各2 g；若患兒肺部存在“郁熱”現(xiàn)象，需加用生石膏和桂枝各6 g；若患兒同時(shí)存在“舌苔厚膩”征象和“食積納差”癥狀，需聯(lián)合用藥炒蘇子2 g。給予上述藥材煎服，以“少量”“頻服”為給藥原則，每日1劑，7 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 恢復(fù)情況 詳細(xì)記錄2組患兒心率指數(shù)達(dá)到健康水平所用時(shí)間、氣促現(xiàn)象消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及其濕羅音消失時(shí)間。

1.6.2 血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)及C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)以用藥前后作時(shí)間節(jié)點(diǎn)，分別抽取2組患兒空腹靜脈血約5 ml，3000 r/min×15 min離心后以免疫熒光法進(jìn)行測(cè)定。免疫熒光檢測(cè)設(shè)備購(gòu)自廣州萬(wàn)孚(型號(hào)FS-201)，選用其配套試劑，參考設(shè)備及試劑說(shuō)明展開(kāi)檢測(cè)。

1.6.3 炎癥相關(guān)分子 以用藥前后作為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，分別抽取2組患兒空腹靜脈血約5 ml，3000 r/min×15 min離心后，以酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)[5]對(duì)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin- 6，IL-6)、白介素-8(interleukin- 8，IL-8)進(jìn)行測(cè)定。試劑購(gòu)自廈門(mén)惠嘉生物科技有限公司，酶標(biāo)儀購(gòu)自?shī)W地利Anthos(型號(hào)2010)，測(cè)定參考設(shè)備與試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。其中，TNF-α正常范圍5～100 ng/L，IL-6為15.6～1000ng/L，IL-8為8.1-21.3 μg/L[5-7]。

1.6.4 T淋巴細(xì)胞亞群 應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+/CD8+T細(xì)胞亞群，以用藥前后作為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，分別抽取2組患兒空腹靜脈血3 ml，3000 r/min×15 min離心后，采用單克隆抗體CD4-FITC/CD8-PE進(jìn)行標(biāo)記，檢測(cè)過(guò)程參考抗體說(shuō)明書(shū)。

1.6.5 中醫(yī)癥狀積分[8]以用藥前后作為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，分別評(píng)定2組患兒中醫(yī)主要癥狀積分，包括發(fā)熱、氣喘、痰鳴以及咳嗽。采取三級(jí)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，2分代表癥狀較輕，4分代表癥狀中等，6分代表癥狀較重。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)

患兒用藥2 d內(nèi)，其咳嗽和氣喘現(xiàn)象已顯著緩解，同時(shí)其憋喘現(xiàn)象消失屬顯效；患兒用藥3 d內(nèi)，其咳嗽、氣喘現(xiàn)象已相對(duì)緩解，同時(shí)其憋喘現(xiàn)象改善屬好轉(zhuǎn)；患兒用藥3 d后，其咳嗽氣喘現(xiàn)象仍然存在加重征象屬無(wú)效[9]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 用藥效果

表1顯示，治療組73例患兒有效率97.26%(71/73)，較對(duì)照組70例患兒的84.29%(59/70)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 恢復(fù)情況

表2顯示，治療組患兒恢復(fù)情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 炎癥相關(guān)分子與PCT及hs-CRP

表3顯示，用藥前2組患兒PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8測(cè)定差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥后治療組PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組毛細(xì)支氣管炎患兒用藥效果比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較：aP< 0.05

表2 2組患兒恢復(fù)情況比較

注：與對(duì)照組比較：aP< 0.05

表3 2組患兒治療前后炎癥相關(guān)分子與PCT及hs-CRP比較

注：與治療前比較：aP< 0.05；與對(duì)照組比較：bP< 0.05

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群

表4圖1顯示，用藥前2組CD4+、CD4+/CD8+及CD8+測(cè)定比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥后治療組CD4+、CD4+/CD8+比對(duì)照組高，而CD8+則比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 中醫(yī)癥狀積分

表5顯示，用藥前2組患兒發(fā)熱、氣喘、痰鳴及咳嗽積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，用藥后2組中醫(yī)癥狀積分均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 2組患兒治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

注：與治療前比較：aP< 0.05；與對(duì)照組比較：bP< 0.05

注：A1、B1:對(duì)照組治療前；A2、B2:對(duì)照組治療后；C1、D1：治療組治療前；C2、D2:治療組治療后圖1 2組患者治療前后外周血CD4+/CD8+比較

組別例數(shù)時(shí)間中醫(yī)癥狀積分發(fā)熱氣喘痰鳴咳嗽對(duì)照組70治療前3.29±1.123.51±1.293.51±1.453.50±1.19治療后1.95±1.08a2.01±1.31a1.81±1.16a1.86±0.68a治療組73治療前3.30±1.093.55±1.313.56±1.423.51±1.21治療后0.91±0.58ab0.81±0.59ab0.90±0.75ab1.03±0.65ab

注：與治療前比較：aP< 0.05；與對(duì)照組比較：bP< 0.05

3 討論

當(dāng)前，毛細(xì)支氣管炎在國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際上均表現(xiàn)出高發(fā)性特征，以小兒群體較為多發(fā)，其發(fā)病機(jī)理是，小兒呼吸系統(tǒng)管腔尚未達(dá)到完整發(fā)育水平，在肌收縮因素、黏性分泌物質(zhì)作用以及水腫因素等方面的影響下，梗阻風(fēng)險(xiǎn)較大，以至于患兒肺臟系統(tǒng)出現(xiàn)肺不張或肺氣腫現(xiàn)象，進(jìn)而引起毛細(xì)支氣管炎[10-11]。

毛細(xì)支氣管炎患兒專(zhuān)業(yè)治療中，常用藥品即布地奈德，該藥屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥品范疇。有資料[12]顯示，布地奈德除對(duì)機(jī)體溶酶體膜組織及其內(nèi)皮細(xì)胞組織產(chǎn)生作用外，同時(shí)還會(huì)對(duì)其平滑肌組織產(chǎn)生作用，使其穩(wěn)定性進(jìn)一步提升。在對(duì)免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用的基礎(chǔ)上，避免抗體物質(zhì)大量合成，同時(shí)避免過(guò)敏性介質(zhì)整體活性顯著降低，以控制其釋放量，進(jìn)而改善機(jī)體癥狀。中醫(yī)學(xué)將“毛細(xì)支氣管炎”定義作肺炎喘嗽，其中醫(yī)發(fā)病機(jī)理是小兒脾臟較為虛弱，受“衛(wèi)外不固”“肺氣不足”等因素影響，風(fēng)寒外襲進(jìn)而誘發(fā)疾病，因此治療工作重點(diǎn)在于“下氣止咳”和“宣肺祛痰”[13]。

麻黃湯中，君藥選擇射干“散血消腫”和“清熱解毒”，其在“利咽消痰”方面作用突出；大棗不僅可以“益氣和中”，同時(shí)還有“益脾養(yǎng)胃”之效；麻黃在“宣肺平喘”的基礎(chǔ)上，還能“解表散寒”，且麻黃中含有豐富的麻黃素成分，具有激動(dòng)腎上腺素受體，起到解痙鎮(zhèn)咳及潤(rùn)肺止咳等功效；紫菀則能“納氣平喘”，細(xì)辛和生姜均能“溫肺化飲”；五味子在發(fā)揮“補(bǔ)肺固腎”功效的同時(shí)，還表現(xiàn)出“益氣活血”之效；半夏則能“和胃降逆”和“燥濕化痰”；而款冬花在“開(kāi)達(dá)肺竅”以及“豁痰理氣”方面效果突出，多藥材合用共奏“降逆化痰”“下氣止咳”及“宣肺散寒”之效[14]。將射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)治方案應(yīng)用于毛細(xì)支氣管炎患兒，中西醫(yī)聯(lián)合施治，通過(guò)發(fā)揮聯(lián)動(dòng)作用，再結(jié)合患兒病情程度及其臨床表現(xiàn)施予隨證加減，在促其心率順利恢復(fù)健康標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，使其氣促、哮鳴音以及濕羅音現(xiàn)象及時(shí)消失[15]。

本次將不同治療法施予2組毛細(xì)支氣管炎患兒后，治療組有效率較對(duì)照組高，同時(shí)治療組癥狀恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組短，提示聯(lián)合用藥療效更為顯著。此外，本次將射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)用方案、布地奈德單治方案分別施予2組毛細(xì)支氣管炎患兒后，治療組患兒PCT、TNF-α、IL-6、IL-8及其hs-CRP值均比對(duì)照組低，且治療組患兒中醫(yī)癥狀積分比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示聯(lián)合施治療法可促使患兒中醫(yī)證候、炎癥相關(guān)分子、PCT及hs-CRP得到充分改善。有資料[16-17]顯示，在全身性炎癥反應(yīng)作用下，毛細(xì)支氣管炎患兒PCT、TNF-α、IL-6、IL-8及其hs-CRP值多呈現(xiàn)異常狀態(tài)。作為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)細(xì)胞組織，T淋巴細(xì)胞一旦出現(xiàn)免疫失衡問(wèn)題，就可能使毛細(xì)支氣管炎患兒病情加重。射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)合施治，以霧化吸入為途徑用藥布地奈德，藥品可直接作用于患兒病變組織，且與其受體成分產(chǎn)生結(jié)合作用，再聯(lián)合服用麻黃湯，即可對(duì)患兒體內(nèi)免疫細(xì)胞整體活性充分抑制，在避免炎性物質(zhì)大量分泌的基礎(chǔ)上，使其支氣管系統(tǒng)中的痙攣現(xiàn)象加速緩解，并對(duì)其痰液產(chǎn)生稀釋作用。同時(shí)對(duì)患兒呼吸系統(tǒng)中的β2受體形成刺激作用，使其維持興奮狀態(tài)，進(jìn)而改善機(jī)體呼吸道生理功能，實(shí)現(xiàn)“下氣止咳”以及“宣肺祛痰”的目標(biāo)，確?；純貉仔园Y狀加速消失，促使其PCT、TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP及T淋巴細(xì)胞順利恢復(fù)，進(jìn)而改善預(yù)后[18-19]。

綜上所述，給予毛細(xì)支氣管炎患兒專(zhuān)業(yè)治療時(shí)，以射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)治可提升療效，改善炎癥相關(guān)分子、PCT、hs-CRP，促進(jìn)患兒中醫(yī)證候康復(fù)，因此具有臨床推廣意義。