黃影蘭 黃培銘 歐少佳 陳文智

[摘要]目的 分析降鈣素原（PCT）和C反應蛋白（CRP）在膿毒癥患者治療中的應用價值。方法 選取2016年9月～2018年9月我院急診監(jiān)護病房（CCU）收治的98例膿毒癥患者作為研究對象，根據(jù)其感染程度分為膿毒癥組（n=27）、重度膿毒癥組（n=48）和膿毒性休克組（n=23），選取同期收治的96例非膿毒性感染患者作為對照組。比較四組患者的PCT和CRP水平;根據(jù)28 d內(nèi)存活情況將98例膿毒癥患者分為死亡組（n=17）和存活組（n=81），比較兩組患者治療后第1、3、7天的PCT和CRP水平。結(jié)果 膿毒癥組、重度膿毒癥組及膿毒性休克組患者治療前的PCT和CRP水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;膿毒性休克組患者的PCT和CRP水平高于重度膿毒癥組和膿毒癥組，重度膿毒癥組患者的PCT和CRP水平高于膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。存活組患者治療后第3、7天的PCT和CRP水平低于治療后第1天，死亡組患者治療后第3、7天的PCT和CRP水平高于治療后第1天，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;存活組患者治療后第1、3、7天的PCT和CRP水平均顯著低于死亡組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 PCT和CRP聯(lián)合動態(tài)檢測，有助于判斷膿毒癥患者病情的嚴重程度，對評估患者的治療效果和預后也具有指導作用。

[關鍵詞]膿毒癥;降鈣素原;C反應蛋白;預后

[中圖分類號] R781.8? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（c）-0075-03

[Abstract] Objective To analyze the value of procalcitonin （PCT） and C-reactive protein （CRP） in the treatment of sepsis. Methods Ninety-eight patients with sepsis admitted to the emergency intensive care unit （CCU） of our hospital from September 2016 to September 2018 were selected as the study subjects， they were divided into sepsis group （n=27）， severe sepsis group （n=48） and septic shock group （n=23） according to the degree of infection， ninety-six patients with non-septic infection were selected as the control group. The levels of PCT and CRP in four groups were compared. The 98 sepsis patients were divided into death group （n=17） and survival group （n=81） according to their 28 day survival， the levels of PCT and CRP in the first， third and seventh days after treatment were compared between the two groups. Results The levels of PCT and CRP in sepsis group， severe sepsis group and septic shock group before treatment were significantly higher than those in control group， the differences were significant （P<0.05）. The levels of P CT and CRP in septic shock group were higher than those in severe sepsis group and sepsis group， the levels of PCT and CRP in severe sepsis group were higher than those in sepsis group， the differences were significant （P<0.05）. The levels of PCT and CRP at 3rd and 7th day after treatment in the surviving group were lower than those in the 1st day after treatment， the levels of PCT and CRP at 3rd and 7th day after treatment in the death group were higher than those at the 1st day after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of PCT and CRP at 1st， 3rd and 7th day after treatment in survival group were significantly lower than those in death group on the 1st， 3rd and 7th day after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combined dynamic detection of PCT and CRP is helpful to judge the severity of sepsis and to evaluate the therapeutic effect and prognosis of sepsis patients.

[Key words] Sepsis; Procalcitonin; C-reactive protein; Prognosis

膿毒癥是臨床較為常見的危急重癥之一[1]。膿毒癥是由感染引發(fā)的全身炎癥反應性綜合征。膿毒癥患者臨床癥狀主要表現(xiàn)為低血壓、低氧血癥、全身性炎癥反應以及代謝性酸中毒等。膿毒癥的病情嚴重，進展迅速，如無法得到及時醫(yī)治，病情會進展為膿毒性休克，多器官功能障礙，病死率較高[2-3]。因此對于膿毒癥患者早期診斷，并根據(jù)患者的病情盡早行抗感染治療，對于降低病死率具有重要意義。針對感染的白細胞計數(shù)和血沉等傳統(tǒng)診斷指標由于會受到非感染因素的影響，特異性較低，無法準確、全面地反映患者病情[4]。降鈣素原（PCT）屬于降鈣素的前體物質(zhì)，當發(fā)生細菌感染后，血清PCT水平會顯著升高，是評估感染嚴重程度的重要參考指標[5]。C反應蛋白（CRP）是由肝臟分泌的一種急性時相蛋白，直接參與了機體炎癥反應，也是重要的炎癥指標。近年來，PCT和CRP在膿毒癥患者的早期診斷中逐漸被應用，但在膿毒癥患者的預后評估方面的應用研究少見[6]。本研究旨在探討PCT和CRP在膿毒癥患者治療中的應用價值，以便為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年9月～2018年9月我院急診監(jiān)護病房（CCU）收治的98例膿毒癥患者作為研究對象，根據(jù)其感染程度分為膿毒癥組（n=27）、重度膿毒癥組（n=48）和膿毒性休克組（n=23），選取同期收治的96例非膿毒性感染患者作為對照組。膿毒癥組中，男17例，女10例;年齡37～80歲，平均（60.5±4.2）歲。重度膿毒癥組中，男29例，女19例;年齡38～80歲，平均（60.7±4.4）歲。膿毒性休克組中，男15例，女8例;年齡39～81歲，平均（60.8±4.5）歲。對照組中，男59例，女37例;年齡39～79歲，平均（60.2±4.1）歲。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。四組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。對照組中重癥肺炎46例;急性胰腺炎23例，急性闌尾炎15例，重癥腹膜炎12例。根據(jù)28 d內(nèi)存活情況將98例膿毒癥患者分為死亡組（n=17）和存活組（n=81）。納入標準：所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為膿毒癥;所有患者及其家屬均知情同意。排除標準：近6個月內(nèi)應用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療者;合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者;妊娠或哺乳期婦女。

1.2方法

各組患者在入院24 h內(nèi)分別抽取靜脈血3 ml，檢測血清中PCT和CRP水平。PCT檢測：選用飛測FS-101型免疫熒光干式定量檢測儀及其配套試劑（廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，批號：11424），采用干式免疫熒光定量法進行檢測。正常參考值為0～0.5 ng/ml。CRP檢測：選用日立7600全自動生化分析儀測定。正常參考值為0～8 mg/L。檢測步驟嚴格按照試劑盒[德賽診斷系統(tǒng)（上海）有限公司，批號：19736]要求和標準操作程序（SOP）進行。

1.3觀察指標

比較四組患者的PCT和CRP水平;比較死亡組和存活組患者治療后第1、3、7天的PCT和CRP水平。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1四組患者治療前PCT和CRP水平的比較

膿毒癥組、重度膿毒癥組及膿毒性休克組患者治療前的PCT和CRP水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;膿毒性休克組患者的PCT和CRP水平高于重度膿毒癥組和膿毒癥組，重度膿毒癥組患者的PCT和CRP水平高于膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2死亡組和存活組患者治療后不同時間段PCT和CRP水平的比較

存活組患者治療后第3、7天的PCT和CRP水平低于治療后第1天，死亡組患者治療后第3、7天的PCT和CRP水平高于治療后第1天，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;存活組患者治療后第1、3、7天的PCT和CRP水平均顯著低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

膿毒癥又名全身炎癥反應綜合征，是機體對感染性因素做出的反應。膿毒癥可由腦膜炎、肺炎、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染等任何部位感染引發(fā)，具有發(fā)病率高、病情變化快及病死率高的特點[7-8]。研究統(tǒng)計，膿毒癥已成為全球范圍內(nèi)重癥患者死亡的首位原因，嚴重威脅人類健康[9]。膿毒癥若不及時診治，會進展為膿毒性休克，多器官衰竭，最終導致患者死亡。早期病情診斷和及時抗感染治療是降低膿毒癥病死率的關鍵[10]。白細胞計數(shù)，紅細胞沉降率及體溫等常規(guī)感染指標對不明原因的炎癥反應診斷的特異度和靈敏度有所不足。近年來，PCT和CRP已逐漸應用于膿毒癥患者的診斷[11]。PCT是一種糖蛋白，屬于無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)。PCT的半衰期為25～30 h，正常情況下血清含量極低，當發(fā)生嚴重細菌感染時，巨噬細胞和單核細胞會產(chǎn)生釋放大量的PCT，血清PCT水平也會明顯升高，盡管患者可能無明顯的臨床表現(xiàn)，在全身性細菌感染時，PCT水平會迅速升高并長時間維持較高水平，同時其升高水平與感染的嚴重程度密切相關，因此PCT被認為是膿毒癥診斷理想的炎癥指標[12]。既往研究[13]也顯示，PCT對膿毒癥和嚴重的細菌感染早期診斷的靈敏度較高。CRP是由肝臟合成分泌的急性期反應蛋白，能敏感地反映機體的感染情況及炎性浸潤的程度，是一種非特異性的炎癥反應的敏感標志物。血清CRP水平在炎癥發(fā)生的數(shù)小時內(nèi)即能明顯升高，并在48 h到達峰值，而在炎癥改善時逐漸下降[14]。本研究結(jié)果顯示，膿毒癥組、重度膿毒癥組及膿毒性休克組患者治療前的PCT和CRP水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;膿毒性休克組患者的PCT和CRP水平高于重度膿毒癥組和膿毒癥組，重度膿毒癥組患者的PCT和CRP水平高于膿毒癥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與陳永健等[15]的研究一致，提示PCT和CRP水平可以反應膿毒性休克患者的病情嚴重程度。膿毒癥患者的預后方面，存活組患者治療后第3、7天的PCT和CRP水平低于治療后第1天，死亡組患者治療后第3、7天的PCT和CRP水平高于治療后第1天，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;存活組患者治療后第1、3、7天的PCT和CRP水平均顯著低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示PCT和CRP水平的連續(xù)動態(tài)監(jiān)測能從一定程度上反映出患者的治療效果，對于持續(xù)一段時間治療后，PCT和CRP水平?jīng)]有下降甚至反而持久升高的患者往往提示其預后不良，與詹文麗等[16]的結(jié)果一致。本研究納入的樣本量有限，且缺乏對治療過程中PCT和CRP的相關性分析，因此其具體應用價值還需要更多的大樣本研究進行進一步的探討。

綜上所述，PCT和CRP聯(lián)合檢測有助于判斷膿毒癥患者的病情嚴重程度，在治療過程中進行動態(tài)聯(lián)合監(jiān)測，對評估患者的治療效果和預后具有指導作用。

[參考文獻]

[1]王志文，劉占利，林爭，等.膿毒癥血流感染患兒血清C-反應蛋白、降鈣素原水平變化及臨床診斷分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2017，27（4）：919-922.

[2]李貴忠，滿立波，王海，等.比較降鈣素原、C反應蛋白和血白細胞計數(shù)在經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)后膿毒癥診斷中的價值[J].中華泌尿外科雜志，2017，38（1）：42-46.

[3]錢定良，閆紹榮，潘曉荷.肝素結(jié)合蛋白和降鈣素原及C反應蛋白在膿毒癥早期診斷中的價值比較[J].中華檢驗醫(yī)學雜志，2017，40（6）：451-455.

[4]唐穎.血清前白蛋白與降鈣素原和C反應蛋白在小兒膿毒癥診斷中的比較研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2016，44（2）：101-103.

[5]馬穎，季萍，張朝霞，等.降鈣素原與超敏C-反應蛋白和N末端前體腦鈉肽對膿毒癥預后的評估價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（10）：2245-2247.

[6]李春夢，葛愷.血清C反應蛋白降鈣素原聯(lián)合檢測在早期膿毒癥中的臨床應用探討[J].山西醫(yī)藥雜志（下半月刊），2013，42（5）：579-580.

[7]羅運山，劉易林，鄧霞梅，等.可溶性髓樣細胞觸發(fā)性受體1、降鈣素原、C-反應蛋白在膿毒癥中的臨床價值[J].實用醫(yī)學雜志，2016，32（17）：2861-2863.

[8]姚淑雯，王淑香，葉家駿，等.降鈣素原、白細胞、中性粒細胞比率、C反應蛋白及血小板在早期成人細菌性膿毒癥中的應用比較[J].廣東醫(yī)學，2017，38（S1）：133-134.

[9]周海琪，裴穎皓，陳明祺，等.多項指標聯(lián)合檢測在膿毒癥患者革蘭陰性菌血流感染的臨床價值分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26（24）：5557-5559.

[10]邱添，趙志剛，楊震，等.血清降鈣素原、C-反應蛋白和白細胞介素6聯(lián)合檢測對膿毒癥預后評估的臨床價值[J].解放軍醫(yī)學院學報，2016，37（6）：552-555.

[11]樊楚明，楊欣悅，任靖宇，等.老年膿毒癥患者APACHEⅡ評分與降鈣素原及C-反應蛋白的相關性[J].中國老年學雜志，2016，36（2）：426-427.

[12]章晉輝，趙群，鄒圣強.降鈣素原、C-反應蛋白、白細胞計數(shù)在膿毒癥患者預后評估中的作用[J].中國醫(yī)藥導報，2016，13（13）：32-35.

[13]李沫，李有強，鄧光遠，等.降鈣素原、超敏C反應蛋白與APACHEⅡ?qū)δ摱景Y預后的評估[J].中國熱帶醫(yī)學，2016， 16（7）：702-704.

[14]高林.持續(xù)性腎臟替代治療對膿毒癥患者血清降鈣素原、白細胞介素-6、C反應蛋白的影響[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2016，13（3）：110-112.

[15]陳永健，王毓.聯(lián)合肝素結(jié)合蛋白和降鈣素原診斷膿毒癥及分級的臨床應用價值[J].浙江醫(yī)學，2016，38（20）：1671-1674.

[16]詹文麗，蘇顯都.血清降鈣素原和C反應蛋白在膿毒性休克患者中的變化及對預后的評估[J].中國感染控制雜志，2017，16（2）：160-165.

（收稿日期：2019-01-07? 本文編輯：劉克明）