岳赟 楊安平 劉輝 肖玉明 黃再珺

摘要：目的?優(yōu)化金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取物凝膠（簡稱“金瘡小草凝膠”）的基質(zhì)處方。方法?采用正交設(shè)計(jì)法，以凝膠劑的外觀、涂展性、均勻性及離心性為考察指標(biāo)，對(duì)基質(zhì)處方中卡波姆-940、甘油、丙二醇、三乙醇胺的加入量進(jìn)行考察評(píng)估。結(jié)果 篩選出最佳基質(zhì)處方：卡波姆-940加入量為0.4%、甘油加入量為10%、丙二醇加入量為2%、三乙醇胺調(diào)至pH為5.5～6.0。結(jié)論 正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選的金瘡小草凝膠基質(zhì)處方外觀、涂展性、均勻性及穩(wěn)定性均優(yōu)。

關(guān)鍵詞：金瘡小草;正交設(shè)計(jì);涂展性;均勻性

【中圖分類號(hào)】R749 ???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ???【文章編號(hào)】2107-2306（2019）06-238-02

金瘡小草，又名白毛夏枯草，為唇形科筋骨草屬植物金瘡小草（）的干燥全草。味苦、甘，性寒。歸肺、肝經(jīng)，具有清熱瀉火、解毒消腫功效。主治咽喉腫痛、肺熱咳嗽、肺癰、目赤腫痛、痢疾、痔瘡、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷和跌打損傷等癥?，F(xiàn)代研究表明，其對(duì)急性、慢性炎癥具有很好的抗炎作用。前期體外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位能顯著抑制RAW 264.7細(xì)胞的生長，具有明顯抗炎作用?，F(xiàn)擬將金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位制備成外用凝膠，外用于跌打損傷的抗炎消腫，現(xiàn)通過正交設(shè)計(jì)法篩選金瘡小草凝膠的基質(zhì)處方，研究結(jié)果具體陳述如下。

1 儀器與試劑

pH計(jì)（上海儀電科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：PHS-25），電子天平（常熟市雙杰測試儀器廠，型號(hào)：JJ224BC），卡波姆-940（山東優(yōu)索化工科技有限公司，批號(hào)：069817001120），甘油（濟(jì)南杰輝商貿(mào)有限公司，批號(hào)：2018-07-05），金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位（實(shí)驗(yàn)室自制），三乙醇胺（無錫市亞泰聯(lián)合化工有限公司，批號(hào)：2018-11-01），1，3-丙二醇（廣州恒滔貿(mào)易有限公司，批號(hào)：C815HC2TC1），其余試劑為分析純。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 凝膠劑的制備 取適量的卡波姆-940撒于適量純化水表面上，靜置，過夜，使其充分吸水溶脹，然后將甘油、1，3-丙二醇和乙醇溶于適量純化水中，倒入已充分溶脹的卡波姆-940中，攪勻，備用。另取處方量金瘡小草醇提取物的乙酸乙酯萃取部位，加乙醇充分?jǐn)嚢枞芙?。將其加入已配好的基質(zhì)中，攪拌均勻，加三乙醇胺，加入純化水至全量，攪拌溶解，即得。

2.2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在參考文獻(xiàn)資料基礎(chǔ)上，選取卡波姆-940加入量（A）、甘油加入量（B）、1，3-丙二醇加入量（C）、三乙醇胺調(diào)至pH值（D）為考察因素，各設(shè)3個(gè)水平，以對(duì)凝膠劑基質(zhì)外觀、涂展性、均勻性及離心性為綜合考察指標(biāo)，采用L（3）正交表進(jìn)行試驗(yàn)（表1）。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 凝膠質(zhì)量評(píng)分 參考文獻(xiàn)的方法，以凝膠劑的外觀性、涂展性、均勻性以及離心性4個(gè)關(guān)鍵性質(zhì)量檢查項(xiàng)目作為考察指標(biāo)。其中外觀性狀是指凝膠劑表面是否亮澤、光滑平整;涂展性是指使用玻璃棒蘸取凝膠劑進(jìn)行涂展，在 涂布上的制劑分布均勻，并且在玻璃棒上無粘連;均勻性是指凝膠劑是否細(xì)膩均勻，并且有無顆粒狀膠團(tuán)存在;離心性是指分別將各組凝膠以 5000 r·min的轉(zhuǎn)速離心20min，觀察是否出現(xiàn)分層。每個(gè)指標(biāo)各占 2.5 分，各指標(biāo)又分為優(yōu)、良、 中、差 4 個(gè)等級(jí)，4 個(gè)指標(biāo)共計(jì)10分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表 2，正交篩選的見表3。

3.2 方差分析 對(duì)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行方差分析，結(jié)果見表4。

由表3和表4結(jié)果可知，波姆-940、甘油、1，3-丙二醇、三乙醇胺加入量對(duì)凝膠劑黏度和涂展性影響大小依次為 B> A>D>C，其中甘油加入量為顯著性影響因素。正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的最佳基質(zhì)處方為ABCD，即：0.4%的卡波姆-940、10%甘油、2%1，3-丙二醇、以三乙醇胺調(diào)pH值至5.5～6.0。

3.4 驗(yàn)證試驗(yàn) 按照上述優(yōu)選工藝ABCD進(jìn)行3次重復(fù)試驗(yàn)，所得3批次凝膠樣品外觀、涂展性、均勻性及離心性均良好，表明本研究優(yōu)選的金瘡小草凝膠的基質(zhì)處方可行。

4 討論

中國藥典的制劑通則中對(duì)凝膠劑有很多要求，其中明確提出要求均勻、細(xì)膩、可涂展、pH值檢查等。正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)為高效、快速、經(jīng)濟(jì)的多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，本研究選擇具有代表性的外觀、涂展性、均勻性及離心性作為考察指標(biāo)，符合正交試驗(yàn)的均勻分散、齊整可比的特點(diǎn)要求。另驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果提示采用優(yōu)選的最佳基礎(chǔ)處方制備的金瘡小草凝膠在外觀、涂展性、均勻性及穩(wěn)定性方面均實(shí)現(xiàn)最優(yōu)，值得進(jìn)一步放大中試。

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基金項(xiàng)目：佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（2016AB001721）