陳志紅 盧春鍵 袁常健 蔡玉純 易無(wú)庸

摘要 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)回顧性分析易無(wú)庸教授治療慢性腎衰竭隨診6年中藥處方用藥規(guī)律。方法：收集2012年1月至2018年8月于易無(wú)庸教授門診處隨診6年的慢性腎衰患者所開具的中藥處方及門診病例資料，通過(guò)Python進(jìn)行一維及二維的數(shù)據(jù)分析、運(yùn)用FP-growth算法得出頻次前1 000的多維數(shù)據(jù)分析;使用Gephi軟件分層可視化網(wǎng)絡(luò)圖，總結(jié)出用藥規(guī)律及特點(diǎn)。結(jié)果：處方中，共用到中藥飲片267味，使用頻率最高的中藥為黃芪（97.0%）;用藥結(jié)構(gòu)分析顯示，藥性方面溫藥（41.0%）、寒藥（36.0%）使用頻率最高;藥味方面甘味藥（32.4%）、苦味藥（30.2%）使用頻率最高;藥性歸經(jīng)方面入肝經(jīng)之藥（19.4%）使用頻率最高;藥物類別方面補(bǔ)虛藥（50.9%）使用頻率最高，其次為活血藥（17.7%）。三維、四維分析組合最高的分別是黃芪、牡丹皮、麩炒枳實(shí);黃芪、牡丹皮、麩炒枳實(shí)、熟大黃;黃芪、牡丹皮、麩炒枳實(shí)、熟大黃、熟地黃。結(jié)論：易無(wú)庸教授在慢性腎功能衰竭長(zhǎng)期治療上用藥主要遵循寒溫并用，甘苦共調(diào)，益氣扶正、補(bǔ)腎活血、疏肝理氣、通腑泄?jié)帷⒔∑㈧顫裰?，與中醫(yī)治療理論相匹配，可為慢性腎衰竭的中藥治療提供參考。

關(guān)鍵詞 數(shù)據(jù)挖掘;慢性腎衰;中藥處方;用藥分析;@易無(wú)庸;隨診

Abstract Objective：To retrospectively analyze the rule of prescription of traditional Chinese medicine（TCM）in chronic renal failure（CRF）with 6 years follow-up treated by Professor Yi Wuyong based on data mining technique.Methods：From January 2012 to August 2018，the prescriptions of traditional Chinese medicine and the data of outpatient cases were collected from the outpatient department of Professor Yi Wuyong for 6 years，and the data of one dimension and two dimensions were analyzed by Python.The FP-growth algorithm was used to get the frequency of the first 1 000 multidimensional data analysis; Gephi software was used to visualize the network diagram，the law and characteristics of drug use were summarized.Results：In the prescription，267 kinds of Chinese medicine pieces were used.The most frequently used Chinese medicine was Radix Astragali seu Hedysari（97.0%），the structure analysis showed that the property of warm medicine（41.0%）and the cold medicine（36.0%）were the most frequently used.In the flavor aspect，sweet medicine（32.4%）and bitter medicine（30.2%）were used most frequently.In the channel tropism，the medicine into the liver channel（19.4%）was the most frequently used.The drugs of tonifying deficiency（50.9%）were the most frequently used，followed by blood activating drugs（17.7%）.The highest three dimensional and four dimensional analysis combinations were Radix Astragali seu Hedysari，Cortex Moutan Radicis，fried Fructus Aurantii Immaturus; Radix Astragali seu Hedysari，Cortex Moutan Radicis，fried Fructus Aurantii Immaturus，Radix et Rhizoma Rhei; Astragali seu Hedysari，Cortex Moutan Radicis，fried Fructus Aurantii Immaturus，Radix et Rhizoma Rhei，Radix Rehmanniae Preparata.Conclusion：Professor Yi Wuyong′s treatment of chronic renal failure is mainly in accordance with the combination of cold and warm，adjustment of sweet and bitter，tonifying qi and strengthening healthy qi，invigorating the kidney and promoting blood circulation，soothing the liver and regulating qi，dredging viscera and removing turbidity，invigorating spleen and removing dampness，which matches the theory of traditional Chinese medicine treatment.It can provide a reference for the treatment of chronic renal failure.

Key Words Data mining; Chronic renal failure; Chinese medicine prescription; Analysis of prescription of traditional Chinese medicine; Yi Wuyong; Follow-up visit

中圖分類號(hào)：R256.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.054

慢性腎臟疾病越來(lái)越被認(rèn)為是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，發(fā)病率逐年上升[1-2]。慢性腎功能衰竭（簡(jiǎn)稱慢性腎衰竭）是一組由各種原發(fā)或繼發(fā)慢性腎臟病所導(dǎo)致的腎功能受損，不能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而出現(xiàn)的一系列癥狀的臨床綜合征，多為不可逆性，終末期腎臟病只能進(jìn)行腎臟替代治療或腎臟移植[3]，給家庭和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)藥治療可明顯延緩慢性腎臟病進(jìn)展、改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況、提高患者生命質(zhì)量[4-8]。跟診易無(wú)庸教授亦發(fā)現(xiàn)許多慢性腎衰患者隨診多年，病情控制良好。

易無(wú)庸教授從事腎病臨床、科研工作近30年，是深圳市名中醫(yī)，研究生導(dǎo)師，師承廣東省名老中醫(yī)駱繼杰教授及國(guó)醫(yī)大師張大寧教授，對(duì)中醫(yī)藥防治腎病有豐富的經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)到見解。本文統(tǒng)計(jì)了隨診6年的慢性腎衰（共20例）門診處方，應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析總結(jié)易無(wú)庸教授治療慢性腎衰竭的用藥特點(diǎn)及規(guī)律，對(duì)于提高名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承的全面性，及臨床中醫(yī)師辨治腎病的療效有著重要意義。

1 資料與方法

1.1 處方資料 調(diào)取2012年1月至2018年8月深圳市中醫(yī)院東華電子病歷信息系統(tǒng)易無(wú)庸教授門診處隨診6年的慢性腎衰患者所開出的中藥處方，共計(jì)2 476張，資料信息包括：姓名、性別、年齡、臨床診斷、中藥種類、用量、藥味等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)“慢性腎功能衰竭”診斷;符合中醫(yī)“腎衰病”診斷;年齡大于18周歲。2012年8月至2018年8月定期于深圳市中醫(yī)院腎病科易無(wú)庸教授門診處隨診，依從性好，中藥接受度高。

1.3 數(shù)據(jù)分析 將收集到的病例信息（姓名、年齡、中醫(yī)診斷、西醫(yī)診斷、中醫(yī)證型、中藥處方），于EXCEL中匯總，建立病例數(shù)據(jù)庫(kù)，使用Python 3.6將納入病例的中藥處方，進(jìn)行一維及二維的數(shù)據(jù)分析、運(yùn)用FP-growth算法得出頻次前1 000的多維數(shù)據(jù)分析。以普通高等學(xué)校中醫(yī)藥規(guī)劃教材《中醫(yī)學(xué)》《方劑學(xué)》為依托，運(yùn)用辨證論治法對(duì)中醫(yī)藥進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 數(shù)據(jù)可視化及清洗 采用Gephi將數(shù)據(jù)分析二維結(jié)果進(jìn)行可視化處理，構(gòu)成二維頻次網(wǎng)絡(luò)圖。通過(guò)研究者的專業(yè)知識(shí)分析，將結(jié)果中不合理的數(shù)據(jù)，進(jìn)行噪聲清洗，將清洗后的結(jié)果可視化為圖，圖中每一個(gè)圓圈代表一個(gè)節(jié)點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)的位置與大小分別反映該條目的重要性與分量比例，節(jié)點(diǎn)之間的連線則代表?xiàng)l目之間存在關(guān)聯(lián)。

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)2 476診次慢性腎衰竭處方，易無(wú)庸教授一共使用過(guò)267味中藥，其中使用比例超過(guò)百分之十的中藥依次為黃芪、牡丹皮、山萸肉、麩炒枳實(shí)、甘草、熟地黃、熟大黃等，前28味常用中藥情況如下。見表1。

在進(jìn)行中藥一維結(jié)果的藥性、藥味、歸經(jīng)、類別分析時(shí)，為減少由低頻次中藥所導(dǎo)致的數(shù)據(jù)噪聲，將使用頻率小于0.1（約244頻次以下）的中藥剔除，結(jié)果顯示易無(wú)庸教授多使用溫、寒、平性藥，如圖1。以及甘、苦、辛藥味之品。見圖2。藥物歸經(jīng)以肝、脾、腎、心、肺、胃等五經(jīng)為主，如圖3。藥物類別以補(bǔ)虛藥、活血藥、解表藥為主，其他類別為安神藥、理氣藥、利濕藥、清熱藥、收澀藥、止血藥，如圖4。

采用Python3.6軟件計(jì)算中藥二維配比，并使用Gephi實(shí)行分層切取構(gòu)筑可視化的頻次前386次核心中藥網(wǎng)絡(luò)圖。見圖5。網(wǎng)絡(luò)圖結(jié)果表明黃芪處于核心位置;按照節(jié)點(diǎn)面積進(jìn)行排序，黃芪面積最大，其次為黃芪、牡丹皮、山萸肉、麩炒枳實(shí)、等;若根據(jù)節(jié)點(diǎn)之間的連線數(shù)量排序，則以黃芪、牡丹皮、山萸肉、麩炒枳實(shí)、熟大黃、熟地黃、甘草、川牛膝共居前位。

通過(guò)FP-growth算法運(yùn)算出多維組合頻次前1 000的數(shù)據(jù)，三維、四維組合頻次最靠前的10組見表2。

3 討論

易師常言“慢性病的治療貴在堅(jiān)持”，這份堅(jiān)持既來(lái)源于患者，也來(lái)年于醫(yī)者。易無(wú)庸老師在慢性腎臟病的治療上不斷摸索感悟，不斷積累，最終形成了自己的治療特色，并且取得了良好的成效。從易無(wú)庸教授臨證辨治慢性腎衰竭隨診6年的中藥處方分析，發(fā)現(xiàn)易師在慢性腎衰竭長(zhǎng)期治療中慣用黃芪、牡丹皮、山萸肉、麩炒枳實(shí)、甘草、熟地黃、熟大黃、川牛膝、肉蓯蓉、丹參等，并注重寒溫并用，甘苦共調(diào)，益氣扶正、補(bǔ)腎活血、疏肝理氣、通腑泄?jié)?、健脾祛濕為治療理念?/p>

慢性腎衰竭屬于中醫(yī)“關(guān)格”“水腫”“虛勞”“腰痛”等范疇，目前慢性腎功能衰竭中醫(yī)命名多采用《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)床診療術(shù)語(yǔ)疾病部分》頒布的“慢性腎衰”之病名[9]。慢性腎衰的病機(jī)為本虛邪實(shí)。本虛主要以脾腎虛為主[10-11]，邪實(shí)是指水、濕、濁、毒、瘀[12-13]。臨床上慢性腎衰患者諸多癥狀的出現(xiàn)，皆源于脾腎功能下降，進(jìn)而損及其他臟腑，造成水濕、瘀毒、濁邪等諸多病理變化[14]，因此，慢性腎衰的中醫(yī)治療大法是扶正驅(qū)邪。

易無(wú)庸教授師承駱老，認(rèn)為在慢性病的治療過(guò)程，“和”是整個(gè)疾病向愈的關(guān)鍵[15]，因此在治療慢性腎衰調(diào)方遣藥時(shí)特別注重藥物的四氣五味達(dá)到一種平和的狀態(tài)，講究寒溫并用，甘苦共調(diào)。從藥物歸經(jīng)結(jié)果看出，易無(wú)庸教授使用最多的是入肝經(jīng)的藥物，結(jié)合藥物類別發(fā)現(xiàn)，使用比例較高的藥物有以下幾種：牡丹皮、山萸肉、熟地黃、熟大黃、川牛膝、大黃炭、丹參、土茯苓、益母草、三七、當(dāng)歸。易無(wú)庸教授認(rèn)為肝屬乙木、腎屬癸水、“乙癸同源”，肝腎之間藏泄互用、陰陽(yáng)互滋互制，一維結(jié)果分析多用山萸肉、熟地黃等入肝腎兩經(jīng)之藥物符合此理論。且肝主疏泄，調(diào)暢氣功能促進(jìn)血液和水液輸布，因而易教授在常用配伍中麩炒枳實(shí)比例頗高，取其理氣之效，輔牡丹皮、丹參、三七、益母草、當(dāng)歸此類活血之物，能使氣機(jī)通調(diào)協(xié)助改善腎內(nèi)瘀血。

結(jié)合一維、多維結(jié)果分析提示，易無(wú)庸教授最常用的藥物組合為：黃芪、牡丹皮、山萸肉、麩炒枳實(shí)、熟大黃、熟地黃。黃芪甘，微溫，具有益氣固表，利水消腫、生血的功效，現(xiàn)代藥理研究證明黃芪能調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)肝臟白蛋白合成、利水消腫、減少蛋白尿[16]。大黃苦，寒，有瀉下逐瘀、涼血解毒等功效，易師治療慢性腎衰喜用熟大黃，以減苦寒之性。研究發(fā)現(xiàn)黃芪與大黃合用可以通過(guò)保護(hù)慢性腎衰竭大鼠的腸黏膜降低大鼠腸黏膜的通透性，從而抑制內(nèi)毒素和腸道菌群失調(diào)[17]。牡丹皮苦、辛，微寒，具有活血化瘀的功用。研究證實(shí)牡丹皮能顯著延長(zhǎng)血瘀大鼠的凝血酶原時(shí)間，改善腎內(nèi)瘀血[18]。山萸肉酸澀，微溫，具有補(bǔ)益肝腎、收澀固脫之效，研究證明其能增加機(jī)體血紅蛋白，從而增強(qiáng)體力[19]。熟地黃甘，溫，具有滋陰補(bǔ)血，益精填髓的功效。熟地黃提取物可促進(jìn)紅細(xì)胞新生，抗衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫力[20]。枳實(shí)苦、辛、酸，微寒，具有破氣消積之效，氣行則血行，既能改善瘀血情況，亦能改善因毒素累積造成胃腸功能紊亂的情況。

綜上所述，易無(wú)庸教授在慢性腎衰的長(zhǎng)期治療過(guò)程中，中藥處方用藥情況與中醫(yī)治療理論相匹配，注重整體平和觀念，肝脾腎同時(shí)論治，扶正與祛邪并濟(jì)，為慢性腎衰竭的中藥治療提供參考。

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（2018-12-11收稿 責(zé)任編輯：王明）