王世長(zhǎng) 李靖 彭博 高彤彤 張婧 張海力

摘要 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探究中藥復(fù)方治療糖尿病的用藥規(guī)律。方法：以中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索庫(kù)，檢索治療“消渴”“脾癉”“消癉”“消渴病”“肺消”“膈消”“消中”“腎消”的中藥方劑，建立中藥復(fù)方治療糖尿病方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用Excel、SPSS 22.0軟件進(jìn)行頻數(shù)及頻率分析、因子分析、聚類分析等，進(jìn)而對(duì)中藥復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行定量、定性分析并探討其可能機(jī)制。結(jié)果：中藥復(fù)方治療糖尿病涉及方劑605首，中藥426味，高頻中藥93味，甘草、麥冬、人參、茯苓、天花粉、黃連等較為常用;補(bǔ)氣藥、清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、補(bǔ)陰藥最常選用;四氣以寒、平、微寒、溫、微溫，五味以甘、苦、辛、微苦，歸經(jīng)以歸肺經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)較常選用;因子分析最后提取了10個(gè)公因子，累積貢獻(xiàn)率達(dá)33.33%，其中補(bǔ)虛以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)血生津等治法為主;瀉實(shí)以清熱瀉火、清熱燥濕、利水消腫、清熱涼血等為主，以扶正祛邪為主要治則;聚類分析結(jié)果得到10個(gè)藥對(duì)或藥組。結(jié)論：臨床治療糖尿病疾病多從肺、脾、胃、心、腎入手，以扶正祛邪為主要治則，多采用滋陰養(yǎng)血、益氣健脾結(jié)合清熱瀉火、清熱燥濕、行氣活血等方法選取相應(yīng)中藥組方治療。

關(guān)鍵詞 中藥復(fù)方;糖尿病;數(shù)據(jù)挖掘;頻數(shù)分析;因子分析;聚類分析

Abstract Objective：To explore the medication rules of traditional Chinese medicine （TCM） compound prescription of diabetes mellitus （DM） based on data mining technology.Methods：Taking the Chinese prescription database as the retrieval database，the traditional Chinese medicine （TCM） prescription for treating “消渴”，“脾癉”，“消癉”，“消渴病”，“肺消”，“膈消”，“消中” and “腎消” was searched to establish prescription database of TCM compound prescription in the treatment of DM，and Excel，SPSS 22 software was used for frequency analysis，factor analysis，cluster analysis etc.，and then the quantitative and qualitative analysis of the regularity of TCM compound medication was conducted and its possible mechanism was discussed.Results：TCM compound prescription of DM involves 605 prescriptions，426 kinds of Chinese medicine，93 flavors of high frequency herbs.Radix Glycyrrhizae，Radix Ophiopogonis，Radix Ginseng，Poria，Radix Trichosanthis，Rhizoma Coptidis are commonly used; Qi-tonifying herbs，heat-clearing and fire-purging herbs，heat-clearing and dampness-drying herbs，yin-tonifying herbs are most commonly used; Cold，neutral，light cold，warm，and light warm of four properties of drugs; Sweet，bitter，pungent and slightly bitter of five flavors; Lung，spleen，heart，stomach and kidney channels of channel tropism were most commonly chosen; Totally 10 common factors were extracted from the factor analysis，and the cumulative contribution rate was 33.33%，among them，tonifying deficiency mainly relied on invigorating qi and yin，replenishing blood and promoting body fluid，and purging excess mainly relied on clearing heat and fire，clearing heat and drying dampness，inducing diuresis for removing edema，clearing heat and cooling blood，etc.，and the main treatment principles was strengthening the vital qi and eliminating pathogenic factors; totally 10 drug groups were obtained by cluster analysis.Conclusion：Clinical treatment of DM is mostly from the lung，spleen and stomach，heart and kidney，and reinforcing the vital qi and eliminate the pathogenic factors is the main treatment principle.Nourishing yin and tonifying blood，invigorating qi and invigorating spleen combined with clearing heat and purging fire，clearing heat and drying dampness，promoting qi and activating blood circulation and other methods were mostly used for selecting the corresponding TCM prescription to treat the disease.

Key Words TCM compound prescription; Diabetes mellitus; Data mining; Frequency analysis; Factor analysis; Cluster analysis

中圖分類號(hào)：R255.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.06.017

糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起。臨床表現(xiàn)多以多飲、多食、多尿和體質(zhì)量減輕等代謝紊亂癥狀群為主[1]。DM患病率高，基數(shù)龐大，且有不斷增加的趨勢(shì)，其心腦血管及微血管并發(fā)癥嚴(yán)重威脅患者健康，而目前科學(xué)水平無(wú)法根治DM，因此改善DM患者生命質(zhì)量，減少致死率十分重要[2]。

“消渴病”一詞最早見(jiàn)于唐·王燾《外臺(tái)秘要》：“消渴病有三：一渴而飲水多，小便數(shù)，無(wú)脂似麩片甜者，皆是消渴病也”。而早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有消渴、脾癉、消癉等病的記載[3]?！跋省笔滓?jiàn)于《素問(wèn)·奇病論》云：“……肥者令人多滿，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”?！捌D”出自《素問(wèn)·奇病論》云：“帝曰：有病口甘者，病名為何？何以得之？岐伯曰：此五氣之溢也，名為脾癉”?！鹅`樞·五變篇》云：“五臟皆柔弱者，善病消癉”。消癉為脾胃有熱，五氣之溢;消渴發(fā)病實(shí)二陽(yáng)結(jié)滯，化熱傷陰;消癉則血?dú)饽媪?，五臟俱衰，氣血虧虛?？偠灾?，消渴病的病機(jī)為陰虛為本，燥熱為標(biāo)，日久陰陽(yáng)虛衰，絡(luò)脈瘀阻[4]。

本研究主要運(yùn)用4種數(shù)據(jù)挖掘的方法進(jìn)行分析：1）頻數(shù)、頻率分析：用中藥、四氣、五味、歸經(jīng)、功效等變量進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。2）聚類分析：根據(jù)“物以類聚”的原理，來(lái)研究事物分類的一種多元統(tǒng)計(jì)分析方法[5]，該方法是一種無(wú)監(jiān)督學(xué)習(xí)，可以避免傳統(tǒng)分類方法的人為主觀性[6]，用于研究古方各中藥之間的遠(yuǎn)近關(guān)系。3）因子分析：是從多個(gè)原始指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系入手，找到支配這種相關(guān)關(guān)系的有限的不可觀測(cè)的潛在變量，并用來(lái)解釋原始指標(biāo)之間相關(guān)性或協(xié)方差的多元統(tǒng)計(jì)分析方法[7]，該方法具有消除人為主觀性、化簡(jiǎn)數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)旋轉(zhuǎn)可使因子變量更具可解釋性[6]。通過(guò)因子分析找出治療DM的藥對(duì)或藥組，進(jìn)而推斷DM總的病機(jī)、治則及常用治法。本研究通過(guò)歸納和整理中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中的方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)中治療“消渴”“脾癉”“消癉”“消渴病”“肺消”“膈消”“消中”“腎消”的古方，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘相關(guān)技術(shù)，總結(jié)治療DM用藥規(guī)律等，進(jìn)而為中醫(yī)臨床辨治DM提供參考依據(jù)。

1 檢索與方法

1.1 方劑來(lái)源

中國(guó)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)提供的方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)中治療消渴、脾癉、消癉、消渴病、肺消、膈消、消中及腎消的相關(guān)的古代方劑。

1.2 中藥復(fù)方檢索、篩選、錄入

1.2.1 中藥復(fù)方檢索 在方劑專題服務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)中以“消渴”“脾癉”“消癉”“消渴病”“肺消”“膈消”“消中”“腎消”為檢索詞進(jìn)行全文檢索。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入治療消渴、脾癉、消癉、消渴病、肺消、膈消、消中、腎消中藥復(fù)方。

1.2.3 數(shù)據(jù)規(guī)范 參照全國(guó)高等中醫(yī)院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》對(duì)中藥藥名進(jìn)行規(guī)范，如淫羊藿、仙靈脾統(tǒng)稱為淫羊藿，炒白芍、芍藥、白芍統(tǒng)稱為白芍，并且對(duì)中藥按照功效進(jìn)行歸類，如將黃芪、黨參、人參歸為補(bǔ)氣藥，將熟地黃、白芍、當(dāng)歸歸為補(bǔ)血藥等。

1.3 資料處理與分析

通過(guò)Excel軟件建立中藥復(fù)方治療DM的方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，并運(yùn)用Excel軟件進(jìn)行頻數(shù)、頻率分析，采用SPSS 22.0進(jìn)行因子分析、聚類分析。

2 結(jié)果

通過(guò)檢索與篩選，最終確定605首中藥復(fù)方，對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行整理，建立治療DM的中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫(kù)。見(jiàn)表1。

2.1 頻數(shù)、頻率分析

2.1.1 高頻中藥頻數(shù)、頻率分析 共涉及中藥426味，平均頻數(shù)為9.9，排除頻數(shù)在平均頻數(shù)以下單味中藥，共剩高頻中藥93味。使用頻數(shù)及頻率最高為甘草，占中藥復(fù)方數(shù)的32.23%;第二為麥冬，占中藥復(fù)方數(shù)的30.08%，較甘草有所下降;第三為人參，占中藥復(fù)方數(shù)的27.10%，較麥冬比例小降;第四分為茯苓，頻率均為25.12%，第五為天花粉，頻率24.63%，第六為黃連，占中藥復(fù)方數(shù)的23.47%。前6味中藥使用頻率均超過(guò)20，可見(jiàn)甘草、麥冬、人參、茯苓、天花粉、黃連在治療DM中藥復(fù)方較為常用，其中以甘草最為核心。見(jiàn)表2。

2.1.2 高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析 補(bǔ)氣藥最為常用，占中藥復(fù)方數(shù)量的12.94%，在補(bǔ)氣藥中，以甘草、人參、黃芪等較為常用;排在第二、三位分別為清熱瀉火藥、清熱燥濕藥，頻數(shù)分別為364、273，二者較為相近，其中清熱瀉火藥以天花粉、知母、石膏等較為常用，清熱燥濕藥以黃連、黃芩、苦參等較為常用。二者與補(bǔ)氣藥比較則下降較多，由此可見(jiàn)補(bǔ)氣藥為復(fù)方中的核心。見(jiàn)表3、圖1。

2.1.3 高頻中藥歸經(jīng)頻數(shù)、頻率分析 高頻中藥共涉及歸經(jīng)12條，高頻中藥歸經(jīng)前五位為肺、脾、心、胃、腎5條經(jīng)脈，依次占高頻中藥數(shù)量的18.41%、15.81%、15.27%、14.61%、12.56%，可見(jiàn)在治療DM中藥復(fù)方中，歸肺、脾2條經(jīng)脈為主，其中歸肺經(jīng)為核心，心經(jīng)、胃經(jīng)、腎經(jīng)次之，同時(shí)也提示在DM調(diào)治肺、脾胃與心腎的重要性。見(jiàn)表4、圖2。

2.1.4 高頻中藥四氣頻數(shù)、頻率分析 高頻中藥四氣前三位分別為為寒、平、微寒、溫、微溫，依次占高頻中藥數(shù)量的27.82%、19.50%、18.38%、13.41%、12.68%，頻數(shù)均超過(guò)400，可見(jiàn)在治療DM中藥復(fù)方中，寒、平、微寒、溫、微溫性藥較常選用。見(jiàn)表5、圖3。

2.1.5 高頻中藥五味頻數(shù)、頻率分析 高頻中藥五味前三位為甘、苦、辛、微苦，依次占高頻中藥數(shù)量的41.22%、17.06%、15.98%、9.63%，頻數(shù)均超過(guò)500，可見(jiàn)在治療DM中藥復(fù)方中，甘、苦、辛、微苦味藥較常選用。見(jiàn)表6、圖4。

2.1.6 因子分析結(jié)果 對(duì)出現(xiàn)頻數(shù)在33次及以上的中藥進(jìn)行因子分析，結(jié)果見(jiàn)表7、圖5。從表7結(jié)果可知，球型檢驗(yàn)的KMO值為0.670>0.5，P<0.05，說(shuō)明可進(jìn)行因子分析。根據(jù)特征根大于1的情況最后提取10個(gè)公因子，累積貢獻(xiàn)率達(dá)33.33%。見(jiàn)表8。根據(jù)載荷系數(shù)大于0.5的原則，最終提取5組影響DM治療的不同藥物組合因子見(jiàn)表9，提取結(jié)果及每組藥物反映的具體治法見(jiàn)表10。

2.1.7 聚類分析結(jié)果 對(duì)出現(xiàn)的頻數(shù)在33次及以上的中藥進(jìn)行聚類分析，分析結(jié)果及藥物而組合提取的結(jié)果見(jiàn)圖6、表11。

3 討論

現(xiàn)代研究表示DM的病因和和發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，至今尚未完全闡明。其不同類型DM病因也盡不相同，即使在同一類型中也存在著一定的差異性?？傮w來(lái)說(shuō)，遺傳因素和環(huán)境因素共同參與其發(fā)病。從胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素開(kāi)始至胰島素經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)靶器官與受體結(jié)合引發(fā)特異效應(yīng)的過(guò)程中，只要某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常均可導(dǎo)致DM的發(fā)生[1]。

中醫(yī)學(xué)中消渴病病名最早見(jiàn)于唐·王燾《外臺(tái)秘要》：“消渴病有三：一渴而飲水多，小便數(shù)，無(wú)脂似麩片甜者，皆是消渴病也”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消渴的發(fā)病常因先天稟賦不足，或飲食不節(jié)，或情志失調(diào)，亦或勞倦內(nèi)傷導(dǎo)致機(jī)體陰津虧損，燥熱偏盛[4]。《景岳全書(shū)》道：“消，銷爍也，亦消耗也。凡陰陽(yáng)氣血日

見(jiàn)消敗者，皆謂之消”?！稄V韻·薛韻》曰：“渴，水盡也”?？梢?jiàn)消渴病乃水液枯竭，氣血陰陽(yáng)衰敗，而口渴多飲之病，其病多虛、多火，病位為肺胃腎。燥熱傷肺，津液敷布失?？梢?jiàn)口渴多飲、小便頻數(shù);燥熱傷及脾胃，胃火熾盛，脾陰不足可見(jiàn)口渴多飲、多食易饑;水谷精微不能營(yíng)養(yǎng)肌肉則形體消瘦;腎失濡養(yǎng)，開(kāi)闔失職可見(jiàn)小便味甘。故臨床根據(jù)燥熱傷及部位的輕重，常將消渴分上、中、下三消論治，即《證治要訣》所言：“渴而多飲為上消（經(jīng)謂膈消），消谷善饑為中消（經(jīng)謂消中），渴而便數(shù)有膏為下消（經(jīng)謂腎消）”[4]。

3.1 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)消渴病的見(jiàn)解

DM發(fā)病機(jī)制并不單一，而是復(fù)雜多元化的。目前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)其治療方案較為單一，現(xiàn)有治療方法的療效也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能讓人滿意，而中醫(yī)藥在DM及其并發(fā)癥的防治過(guò)程中發(fā)揮了巨大的作用。雖然各大醫(yī)家持不同見(jiàn)解，但基本遵循中醫(yī)的整體觀念、辨證施治基本理論[8]?，F(xiàn)將部分醫(yī)家對(duì)于DM的研究簡(jiǎn)列如下。

3.1.1 陰虛燥熱論 施今墨教授[9]認(rèn)為消渴以虛為本，陰虛燥熱是消渴的基本病機(jī)，消渴病乃因火炎于上，陰虧于下，水火不相既濟(jì)而發(fā)病，臨床上以虛證、熱證為多，治療上創(chuàng)立DM 10法：養(yǎng)陰生津法、益氣健脾法、清熱解毒法、滋腎養(yǎng)血法、斂精固澀法、活血化瘀法、平肝潛降法、芳化醒脾法、潤(rùn)腸通便法、回陽(yáng)固脫法[10]。

3.1.2 脾氣虧虛論 程益春教授[11]認(rèn)為脾氣虧虛、腎氣不足是消渴病的病理基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)“脾虛”在DM病因病機(jī)中占有重要地位，提出了治療DM以健脾益氣為主要治療大法，即“脾虛致消、理脾愈消”理論。程益春教授[12]喜用健脾八法治療DM：健脾清胃法、健脾潤(rùn)肺法、健脾調(diào)肝法、健脾養(yǎng)心法、健脾補(bǔ)腎法、健脾活血法、健脾化濕法、健脾解毒法。

3.1.3 脾癉、消渴、消癉分期論 呂仁和教授[13-14]根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》將消渴病分為脾癉、消渴、消癉三階段。“脾癉”，相當(dāng)于DM前期，可見(jiàn)口甘，由多食甘美所致，若長(zhǎng)期嗜食甘美，可使形體肥胖，甘肥厚味蘊(yùn)而為熱，內(nèi)聚陳氣阻滯氣機(jī)，進(jìn)一步發(fā)展可轉(zhuǎn)為“消渴”，即臨床期DM。而消渴病進(jìn)一步發(fā)展，血脈不行，則可發(fā)為“消癉”，即DM多種并發(fā)癥。治療上脾癉期宜調(diào)理臟腑、疏通經(jīng)絡(luò)、行氣解郁、健脾益氣;消渴期則以減甘滿、清內(nèi)熱、除陳氣為主;消癉期，宜標(biāo)本兼顧，補(bǔ)脆弱之臟器，同時(shí)應(yīng)注重在活血化瘀治法的基礎(chǔ)上采用散結(jié)消聚、通活血脈之法。

3.1.4 肝腎虧虛論 查玉明教授[15]認(rèn)為肝腎陰虛是DM發(fā)病之根本，各種致病因素郁于體內(nèi)化火傷陰，陰精虧損，肝腎同源，肝腎同病。燥熱為其標(biāo)候，濕熱、濕寒是其化，氣陰兩虛是其常，絡(luò)脈瘀阻是其常，火熱濕濁瘀是其因，陰陽(yáng)衰竭是其果。治療中強(qiáng)調(diào)溫陽(yáng)化濕、健脾益氣、活血化瘀。其在臨床中通常將DM分為燥熱證、濕證、氣陰兩虛證、絡(luò)脈瘀阻證、陰陽(yáng)虛衰證進(jìn)行論治。

3.1.5 血瘀論 祝諶予教授[16]認(rèn)為DM不僅有陰虛燥熱的病機(jī)，隨著病程進(jìn)展還會(huì)出現(xiàn)氣陰兩虛、脾腎虛衰、絡(luò)脈瘀阻、陰陽(yáng)衰竭的表現(xiàn)。其在治療上不獨(dú)執(zhí)滋陰清熱一法，而是把握氣陰兩傷、脾腎俱虧、絡(luò)脈痕阻之基本病機(jī)，以益氣養(yǎng)陰、培補(bǔ)脾腎、活血化瘀為治療大法，隨證變通。祝老最早采用活血化瘀法治療DM，開(kāi)創(chuàng)了活血化瘀法治療DM的先河。祝諶予認(rèn)為氣陰兩傷、血脈瘀滯常貫穿于DM的始終，并自擬益氣養(yǎng)陰、活血化瘀降糖基本方。

3.1.6 三因五損論 劉啟庭教授[17]認(rèn)為，認(rèn)為消渴之發(fā)生，乃陰陽(yáng)失衡、臟腑功能失調(diào)所致，立三陰五損說(shuō)。三因，即氣虛、陰虛、燥熱三大病理因素。消渴的基本病機(jī)，以氣陰不足為本，燥熱偏盛為標(biāo)。五損即心、肝、脾、肺、腎五臟虛損，是消渴患者臟腑功能失調(diào)的具體體現(xiàn)。在治療上從肺脾腎三臟著手，滋養(yǎng)培本，益氣養(yǎng)陰，溫補(bǔ)元陽(yáng)，同時(shí)活血化瘀貫穿全程，自擬治療消渴病基本方。

縱觀歷代醫(yī)家及近代名醫(yī)，大多認(rèn)為消渴病發(fā)病的基本病機(jī)為燥熱偏盛，日久耗氣傷陰，氣陰兩虛，最終進(jìn)展為陰陽(yáng)虛衰，其中可夾雜氣滯、食積、痰濕、瘀血等為患。故治療上多以益氣養(yǎng)陰、清熱瀉火、滋陰清熱、健脾利濕、活血化瘀為主。雖說(shuō)陰虛燥熱是DM的病因病機(jī)，然而各大醫(yī)家對(duì)于DM的治療方案持有不同的見(jiàn)解。中醫(yī)的辨證是否與DM的分型及發(fā)病機(jī)制存在一定的關(guān)聯(lián)性呢？牛仁秀總結(jié)2型DM中醫(yī)證型與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)性提示，各研究對(duì)于各證型與胰島素抵抗及胰島素缺乏關(guān)系爭(zhēng)論不一，其研究表明DM陰虛熱盛證、氣陰兩虛證、陰陽(yáng)兩虛證或多或少都與胰島素抵抗相關(guān)，但痰瘀標(biāo)證是導(dǎo)致胰島素抵抗的關(guān)鍵因素;此外，隨著病程進(jìn)展，胰島素β細(xì)胞功能逐漸下降，且與氣虛（陽(yáng)虛）關(guān)系較為密切，可見(jiàn)胰島素缺乏與本虛證（氣虛或陽(yáng)虛）密切相關(guān)[18]。因此，胰島素抵抗與胰島素β細(xì)胞功能下降與中醫(yī)證型的相關(guān)性有待進(jìn)一步探討。

3.2 高頻中藥功效分析

高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析結(jié)果表明，補(bǔ)氣藥、清熱瀉火藥、清熱燥濕藥、補(bǔ)陰藥、利水消腫藥、補(bǔ)血藥、清熱涼血藥較為常用，分別占總頻數(shù)的12.94%、8.63%、6.47%、5.76%、5.14%、3.72%、3.63%。

3.2.1 補(bǔ)氣藥 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示歷代醫(yī)家治療DM以補(bǔ)氣藥最為常用，其占總頻率的12.94%，其中以甘草、人參、黃芪、白術(shù)等較為常用，這與現(xiàn)代部分醫(yī)家的脾氣虧虛論不謀而合。馬國(guó)慶教授[19]自擬益氣健脾湯（黃芪30 g、山藥30 g、太子參15 g、白術(shù)15 g、陳皮15 g、茯苓15 g、半夏15 g、焦三仙各15 g、炙甘草10 g）治療2型DM脾氣虧虛證，患者血糖水平及消渴病癥狀較對(duì)照組明顯改善;羅關(guān)靖等[20]自擬益氣健脾方藥（黃芪30 g、黃精15 g、黨參15 g、雞內(nèi)金15 g、山藥30 g、白術(shù)10 g、茯苓10 g、丹參10 g）聯(lián)合二甲雙胍治療2型DM患者，發(fā)現(xiàn)觀察組較對(duì)照組血糖、糖化血紅蛋白及胰島素抵抗指數(shù)有所改善，益氣健脾方能改善胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素的敏感性。

3.2.2 清熱瀉火藥 清熱瀉火藥居第2位，在中藥復(fù)方中使用頻率為8.63%，其中以天花粉、知母、石膏、梔子較多見(jiàn)。消渴病燥熱為標(biāo)，其中以肺胃熱盛為主，燥熱甚易耗氣傷陰，燥熱不除則陰津愈損，病情愈重，故以天花粉、知母等養(yǎng)陰清熱之品?？敌∶鱗21]采用四逆散合石膏湯加味（柴胡、白芍、枳實(shí)、甘草、生石膏、知母、天花粉、地骨皮、萎蕤、麥門(mén)冬、茯苓、香附、黃連、生地黃、玄參、蒼術(shù)、黃芪、山藥等）治療2型DM 51例，總有效率達(dá)84.31%。

3.2.3 清熱燥濕藥 清熱燥濕藥居第3位，其所占頻率為6.47%，藥用黃連、黃芩、苦參、黃柏為主?！端貑?wèn)·奇病論》曰：“此肥美之所發(fā)也，此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”。我們認(rèn)為DM多為過(guò)食肥甘，內(nèi)熱中滿所致。在此用以清熱燥濕之藥乃其內(nèi)熱不僅為燥熱、濕熱、痰熱、瘀熱等熱邪為患亦可傷陰耗液，促其發(fā)生發(fā)展。王安軍[22]總結(jié)瀉心湯研究進(jìn)展提示瀉心湯能顯著降低模型鼠的血糖，改善糖耐量減退;降低血脂、胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)，提高胰島素敏感指數(shù)。

3.2.4 補(bǔ)陰藥 補(bǔ)陰藥居第四位，占總頻數(shù)的5.76%，諸多醫(yī)家喜用麥冬、石斛、天冬之屬。陰虛為DM之本，故以養(yǎng)陰之品防止陰津耗竭?？椎聜23]以養(yǎng)陰消渴湯（丹參、生地黃、黃連片、麥冬、山藥以及葛根各15 g，黃精、知母、枸杞子各12 g，甘草、枳殼各6 g，黃芪30 g，天花粉20 g）治療2型DM，其觀察組治療后血糖及糖化血紅蛋白水平較對(duì)照組改善明顯。

3.2.5 利水消腫藥 利水消腫藥居第五位，占總頻率的5.14%，其中茯苓、澤瀉居多。誠(chéng)消渴病乃陰虛燥熱屬，予滲利水濕，陰傷愈重，豈不南轅北轍乎？《素問(wèn)》所載：“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”“消癉，偏枯，肥貴人，則膏粱之疾也”。消渴病乃過(guò)食肥甘厚味之品，傷脾化濕，聚痰蘊(yùn)熱所發(fā)，故微佐以甘淡利濕瀉熱之品。查玉明教授強(qiáng)調(diào)治消渴病勿忘化濕，喜用甘露飲及參苓白術(shù)散加減。

3.2.6 補(bǔ)血藥 補(bǔ)血藥居第六位，所占比例為3.72%，消渴病病機(jī)為陰虛燥熱，陰精虧損，肝腎同源，肝腎同病，故許多醫(yī)家常用滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎之品，如熟地黃、當(dāng)歸、白芍等藥。陳相等[24]對(duì)含當(dāng)歸的中藥復(fù)方進(jìn)行臨床療效分析，研究結(jié)果顯示含當(dāng)歸的中藥復(fù)方在改善DM胰島素抵抗、抑制DM腎病和周圍神經(jīng)病變發(fā)展等方面具有一定療效。

3.2.7 清熱涼血藥 清熱涼血藥居第七位，其在中藥復(fù)方中所占比例為3.63%，生地黃、牡丹皮、玄參為現(xiàn)各醫(yī)家所常用之藥。自祝諶予教授開(kāi)創(chuàng)了活血化瘀法治療DM的先河之后，許多醫(yī)家都認(rèn)可血瘀貫穿DM全病程，治療中活血化瘀必不可少，牡丹皮、赤芍、丹參等既能清熱涼血，又能活血化瘀之藥備受關(guān)注。

各大醫(yī)家對(duì)于DM的中醫(yī)診治尚存一定的差異，能否依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘及文獻(xiàn)檢索資料對(duì)DM診治進(jìn)行一定的歸類呢？孫杰等[25]表明中醫(yī)藥對(duì)DM的解讀可以通過(guò)現(xiàn)代生物學(xué)手段進(jìn)行，從神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（下丘腦、腦腸軸）、胰島素利用組織（肝、腎、肌肉）、胰島素生成組織（胰腺）中基因蛋白表達(dá)的變化，胰島素滅活組織（肝臟），DM并發(fā)癥組織器官（微循環(huán)、腎、心、眼）的分子變化，腸道微生物的改變，血脂血清指標(biāo)等，來(lái)研究中藥對(duì)胰島素抵抗和DM作用，探討中藥改善胰島素抵抗、治療DM的機(jī)制。比如氣虛的治療可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌;肝虛可以通過(guò)治療脂肪肝、保護(hù)肝細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)等;腎虛可以通過(guò)改善DM腎病及腎臟的功能來(lái)改善。因此，如何用現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)挖掘中醫(yī)藥文化的精華十分重要。

3.3 高頻中藥功效分析

高頻中藥功效頻數(shù)、頻率分析結(jié)果顯示，甘草、麥冬、人參、茯苓、天花粉、黃連為高頻中藥所占比例較大的，分別為32.23%、30.08%、27.10%、25.12%、24.63%、23.47%。

3.3.1 甘草 甘草為補(bǔ)氣藥，性味甘平，入心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效。《藥品化義》：“甘草，生用涼而瀉火，主散表邪，消癰腫，利咽痛，解百藥毒，除胃積熱，去尿管痛，此甘涼除熱之力也。炙用溫而補(bǔ)中，主脾虛滑瀉，胃虛口渴，寒熱咳嗽，氣短困倦，勞役虛損，此甘溫助脾之功也”。甘草生用有清熱瀉火之功，炙用有甘溫助脾之妙。各家治消渴輔以甘草其用有三：甘草氣色臭味中正和平，走中宮而入脾胃，健脾益氣而止消，以脾虛致消論相合，此其一也;其二，甘涼除脾胃之郁火，使脾之轉(zhuǎn)津復(fù)常;三者調(diào)和諸藥，各有所歸?，F(xiàn)代藥理研究[26]表明，甘草及其有效成分有保護(hù)胰腺β細(xì)胞、刺激胰島素分泌、對(duì)抗胰島素抵抗、抑制α葡萄糖苷酶等作用。

3.3.2 麥冬 麥冬為補(bǔ)陰藥，性甘味微苦微寒，歸心、脾、胃經(jīng)，有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將麥冬列為養(yǎng)陰潤(rùn)肺的上品，言其“久服輕身，不老不饑”;《雷公炮制藥性解》載：“止消渴，陰得其養(yǎng);補(bǔ)虛勞，熱不能侵?！叭~天士將麥冬、黃連同用治消渴飲水。麥冬乃陽(yáng)中微陰，去肺中伏火，味甘而潤(rùn)則滋養(yǎng)脾血，故可治消渴。實(shí)驗(yàn)研究[27]證明麥冬能改善DM小鼠的血糖及糖化水平;現(xiàn)代藥理研究[28]證明麥冬水提物、多糖通過(guò)影響核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）通路，促進(jìn)瘦素、脂聯(lián)素蛋白表達(dá)，增加對(duì)胰島素的敏感性等途徑對(duì)在體大鼠或離體細(xì)胞達(dá)到降血糖作用。

3.3.3 人參 人參為補(bǔ)氣藥，性甘、微苦微溫，歸脾、肺、心、腎經(jīng)，有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血之效。《神農(nóng)本草經(jīng)》言其味甘微寒補(bǔ)五臟，《本草經(jīng)集注》載其能止消渴，《雷公炮制藥性解》言其止渴生津，其味甘健脾補(bǔ)肺益腎，氣血充足而渴自止，故多用于消渴病。相關(guān)研究[29]提示，人參提取物、人參多糖等成分有增加胰島素的敏感性、改善胰島抵抗、促進(jìn)外周組織及靶器官對(duì)糖原的利用，以及改善糖代謝紊亂等藥理作用。

3.3.4 茯苓 茯苓為利水消腫藥，味甘淡性平，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾的作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《本草經(jīng)集注》《本草經(jīng)解》皆謂茯苓能止消渴，何也？茯苓色白入肺，味甘和脾，通調(diào)水道，下屬膀胱，使火有去路，熱去陰傷自愈，故可以治療消渴。黃聰亮等[30]以茯苓多糖治療DM小鼠提示茯苓多糖能有效地降低血糖、血清胰島素、胰高血糖素及血脂水平，能提高小鼠葡萄糖耐受力，改善糖耐量的異常。李琪等[31]分析200例住院DM患者用藥規(guī)律示甘草、茯苓等補(bǔ)氣藥使用頻次最高。

3.3.5 天花粉 天花粉為清熱瀉火藥，味甘微苦性微寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱瀉火、生津止渴之功?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“主消渴，身熱，煩滿，大熱，補(bǔ)虛安中，續(xù)絕傷”?！侗静輩R言》：“天花粉……又其性甘寒，善能治渴，從補(bǔ)藥而治虛渴，從涼藥而治火渴，從氣藥而治郁渴，從血藥而治煩渴，乃治渴之要藥也”。其味甘微苦酸，酸能生津，故能止渴潤(rùn)枯，微苦降火，甘不傷胃，故能止消渴。其與麥冬、沙參、蘆根、生地黃等相伍可治燥傷肺胃、氣陰兩傷之證，如沙參麥冬湯、參花散等。研究[32]證明天花粉TKL等成分對(duì)血糖、血脂水平均有顯著的調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)糖、脂代謝良性循環(huán)。

3.3.6 黃連 黃連為清熱燥濕藥，性味苦寒，歸心、脾、胃、肝、膽大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。黃連為大苦大寒之品，用之降火燥濕，瀉心脾之火而止渴。研究[33]表明雖然目前黃連的降糖機(jī)制有所爭(zhēng)議，但小檗堿促進(jìn)胰島β細(xì)胞的修復(fù)和再生，增加胰島素敏感性，提高GLP-1水平等機(jī)制無(wú)可爭(zhēng)議。

3.4 高頻中藥歸經(jīng)、四氣五味分析

3.4.1 歸經(jīng) 高頻中藥歸經(jīng)頻數(shù)、頻率分析表明，以歸肺、脾、心、胃、腎5條經(jīng)脈為主，可見(jiàn)消渴病位主要在肺，與脾胃、心腎密切相關(guān)。肺為水上之源，布散津液，燥熱傷肺，津液失布則口干多飲，肺不布津則水液下行直趨尿道可見(jiàn)多尿。脾主運(yùn)化，為胃行其津液，胃主腐熟水谷。燥熱傷及脾胃，脾運(yùn)失常，不能為胃行津，胃火熾盛，陰虛更重，可見(jiàn)口干多飲，多食易饑;脾虛不能傳輸水谷精微，下入小便可見(jiàn)小便甘甜;精微失布，機(jī)體失于濡養(yǎng)，可見(jiàn)消瘦乏力。腎為一身陰陽(yáng)之根本，稟賦不足，或熱病、勞欲過(guò)度，耗傷陰精，腎陰虧虛則虛火上燔，波及心肺則口干多飲，中及脾胃則消谷善饑、乏力;開(kāi)闔失司，則精微不固，小便量多味甜。各臟腑可互相影響，出現(xiàn)多種癥狀。

3.4.2 四氣五味 高頻中藥四氣、五味頻數(shù)、頻率分析表明，四氣以寒、平、微寒、溫、微溫為主，五味以甘、苦、辛、微苦為主，甘苦寒能養(yǎng)陰清熱，瀉火，燥濕，以補(bǔ)陰藥、清熱瀉火藥、清熱燥濕藥為主，養(yǎng)陰治其本，清熱瀉火燥濕治其標(biāo);甘平溫能益氣健脾，以補(bǔ)氣藥為主，故能補(bǔ)益脾肺，理脾愈消;辛溫走竄，理氣活血，以溫里藥、理氣藥等為主，氣血暢通則諸病自愈。

3.5 因子分析和聚類分析結(jié)論

因子分析可得5個(gè)藥組，對(duì)每個(gè)藥組組成中藥的功效進(jìn)行歸納總結(jié)，共得到5種DM的治法，再次對(duì)5種治法進(jìn)行歸納總結(jié)，主要體現(xiàn)出補(bǔ)虛與瀉實(shí)的治療原則。其中補(bǔ)虛以滋陰養(yǎng)血、益氣健脾治法為主，針對(duì)陰虛以治本;瀉實(shí)以清熱、化痰、行氣活血為主以祛邪，防止病情進(jìn)展，邪熱進(jìn)一步耗傷氣陰。通過(guò)聚類分析，提取了10個(gè)常用得藥對(duì)或藥組，以滋陰清熱、益氣健脾、理氣活血、補(bǔ)益肝腎為主。

綜上所述，本研究數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果較為理想，符合古代與現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)于該病的病因病機(jī)、治法用藥的認(rèn)知和臨床實(shí)際，故可對(duì)中醫(yī)臨床診治DM提供臨床參考依據(jù)。

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（2018-10-30收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）